浅谈帕金森病的研究进展

刘杰 叶俏娜

◆摘 要：帕金森病是一种常见的中老年神经系统退变性疾病，平均发病年龄为55岁，70岁人群发病率达120/10万，严重影响人类健康。但是帕金森病的病因、诊断、治疗手段都不明确。因此，近十几年，随着神经科学的发展围绕帕金森病的科学研究层出不穷。本文主要总结了近十几年帕金森病在病因、诊断和治疗方面的研究进展。

◆关键词：帕金森病；致病机制；早期诊断；治疗进展

帕金森病（Parkinsons disease）是仅次于阿尔兹海默症的第二大神经退行性疾病，1817年由英国医生James Parkinson首次报道及系统描述，现今严重影响世界各地区人口健康，尤其是65岁以上的老年人口。帕金森病临床上主要表现为：静止性震颤、运动迟缓、肌强制和姿势平衡障碍。除去典型的运动症状，许多病人在早期就出现嗅觉减退、快速眼动期睡眠行为障碍、自主神经功能障碍、抑郁等。帕金森病的主要病理表现是黑质多巴胺神经元变性死亡，残存的神经元内存在α-突触核蛋白和泛素染色阳性的胞浆内嗜酸性包涵体，即路易小体。据估计，到2050年我国PD患者的人数将由现在的200多万增加至将近800万。近年来全世界范围内对帕金森病的发病机制、诊断和治疗方法的研究不断发展和进行，也取得了一些建设性的成果，但有些难题仍然需要我們进行攻破。

1帕金森病机制研究进展

以往认为，帕金森病的发病主要是由环境因素所介导。近十几年的研究揭示帕金森病的发病是由环境因素和遗传因素共同决定的复杂机制。基于人群的流行率和发病率研究显示出年龄和发病情况的强相关性。年龄大于60岁的人群中约有1%受到影响，在80岁的人群中大约有3%的老年人发病。在家族性帕金森病中，有较早发病的可能，但随着年龄的增长，疾病的风险发病率也随之上升。早期的研究通过非亲缘关系连锁分析寻找与帕金森病相关致病基因发现了第一个基因—SNCA。该基因的错义突变引起氨基酸位点改变，导致a-突触核蛋白容易聚集，也为路易小体的形成提供了主要成分。其他几个与帕金森病常染色体遗传机制相关的基因分别是：LRRK2，VPS35，EIF4G1，DNAJC13，ATP13A2，C9ORF72，FBXO7等等。根据研究观察有90%的帕金森病患者没有可识别的遗传标志。同时，研究观察到许多改变帕金森病患病的因素在小鼠体内发现了有同样的神经保护或神经毒性作用。其中保护因素包括：过量的牛奶、农药、MTPT、癌症、外伤性脑损伤、糖尿病等。保护性的因素有：体育活动、NSAIDs、钙通道阻滞剂等。

2帕金森病的早期诊断

帕金森病早期症状并不典型，明确诊断困难，当出现典型运动症状时，疾病已进展至中晚期，对患者日常生活和工作均产生明显影响。因此，早期诊断、及时干预，对提高疗效、改善生活质量和预后极为重要。现今的帕金森病的早期诊断主要从临床症状、生物标志物和影像学三个方面进行评估。临床症状方面主要是非运动症状，生物标志物主要基于帕金森病发病过程中涉及到的免疫学、炎症反应、氧化应激反应、细胞凋亡等生物学过程以及近年在家族性帕金森病中发现的帕金森病相关致病基因。主要的检测指标包括：脑脊液α-突触共核蛋白表达变化、外周血α-突触共核蛋白表达变化、唾液α-突触共核蛋白表达变化、与线粒体电子传递链功能相关的复合体Ⅰ和Ⅳ，8-OHdG，GSH，SNCA以及LRRK2基因检测。影像学主要方法有有检测黑质回声的经颅超声、观察中脑-黑质结构的扩散张量成像DTI），以及检测多巴胺能神经元功能的PET和SPECT。

3帕金森病的治疗进展

目前，帕金森病的治疗手段不断发展，包括药物治疗、手术治疗、基因治疗、康复训练和饮食治疗等。抗帕金森病药物已发展至第3代，第1代为抗胆碱能药物、第2代为左旋多巴、第3代为多巴胺能受体激动剂，其他药物新剂型有：腺苷A2A受体阻断剂、MAO-B等。这些有效的治疗手段都是对症治疗，控制症状为主。现今帕金森病治疗的主要目标是调整帕金森病情的药物，延缓或阻止神经退行性变的进程。研究帕金森病团队将分子机制、信号转导通路、氧化应激、膜通道的调节作用与防治药物的研发有机结合起来，探讨神经变性病新型药物的作用靶点，探索新型药物的治疗作用及作用机制，为PD的防治提供新的思路和治疗策略。主要的探索方向集中在抗凋亡治疗、基因治疗、干细胞移植治疗等方面，结合精准医疗的手段，达到改变病情的目的。帕金森病在临床表现和治疗手段方面都呈多样性发展，我们预计帕金森病病情调整治疗方法的发展也将在不远的将来实现。

参考文献

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