普拉克索辅助治疗帕金森病的效果及安全性

龙旭 保云梅

【摘要】 目的：探讨普拉克索辅助治疗帕金森病的效果及安全性。方法：选取笔者所在医院于2016年8月-2018年7月收治的58例帕金森病患者为研究对象，按照随机数字表法分为两组，对照组29例予以左旋多巴治疗，研究组29例加以普拉克索辅助治疗。比较两组患者帕金森评定量表（UPDRS）评分、血浆超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽（GSH）水平及不良反应发生情况。结果：两组患者干预前UPDRS评分、GSH、SOD、CAT、GSH-Px水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组UPDRS评分均较干预前显著降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后，两组GSH、SOD、CAT、GSH-Px水平均较干预前显著升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率（17.24%）显著低于对照组（41.38%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：普拉克索辅助左旋多巴治疗帕金森病具有更好的治療效果，可改善患者应激反应，降低不良反应发生率，具有一定用药安全性。

【关键词】 帕金森病; 普拉克索; 左旋多巴; 应激反应

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of Pramipexole in the adjuvant treatment of Parkinson disease.Method：58 patients with Parkinson disease admitted to our hospital from August 2016 to July 2018 were selected as the research subjects.They were divided into two groups according to random number method.29 patients in the control group were treated with Levodopa，and 29 patients in the study group were treated with Pramipexole.The Unified Parkinson disease rating scale（UPDRS） scores，plasma superoxide dismutase（SOD），catalase（CAT），glutathione peroxidase（GSH-Px），glutathione（GSH） levels and adverse reactions were compared between the two groups.Result：Before the intervention，the UPDRS scores，GSH，SOD，CAT and GSH-Px levels of the two groups were compared，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.UPDRS scores of the two groups after intervention were significantly lower than those before intervention，and the study group were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.After intervention，the levels of GSH，SOD，CAT and GSH-Px in the two groups were significantly higher than those before intervention，and the study group were higher than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group（17.24%） was significantly lower than that in the control group（41.38%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Pramipexole assistes Levodopa has better therapeutic effect on Parkinson disease.It can improve the stress reaction of patients，reduce the incidence of adverse reactions，and has certain medication safety.

【Key words】 Parkinson disease; Pramipexole; Levodopa; Stress response

帕金森病是老年人群常见的一种神经系统疾病，患者多存在不同程度的锥体外系功能失调及认知功能障碍，对患者生命健康及生活质量造成严重危害。左旋多巴是临床中常用于治疗帕金森病的药物，可改善患者临床症状，但对震颤症状不敏感，临床效果并不显著，并且长期使用可能导致多种不良反应。有研究指出，普拉克索是一种合成的氨基苯噻唑类衍生物，可改善患者震颤、运动障碍等症状，在帕金森病治疗中具有很好的临床效果[1-2]。本文旨在探讨普拉克索辅助左旋多巴治疗帕金森病的效果及安全性，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院于2016年8月-2018年7月收治的58例帕金森病患者为研究对象。纳入标准：（1）符合《帕金森病诊断指南》[3];（2）病例资料完整。排除标准：（1）合并帕金森叠加综合征;（2）中毒、脑外伤等因素引发;（3）滥用药物或癫痫发作;（4）存在精神疾病或依从性差无法配合;（5）合并心、肾等重要脏器功能障碍;（6）对左旋多巴或普拉克索过敏。按照随机数字表法分为两组，对照组29例中男19例，女10例;年龄63～82岁，平均（71.45±4.96）岁;病程1～4年，平均（1.99±0.56）年;Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级5例，Ⅱ级9例，Ⅲ级9例，Ⅳ级6例。研究组29例中男18例，女11例;年龄61～84岁，平均（72.65±5.55）岁;病程1～4年，平均（1.97±0.25）年;Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级6例，Ⅱ级10例，Ⅲ级10例，Ⅳ级3例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属已签订知情同意书。

1.2 方法

对照组给予口服左旋多巴片（生产厂家：北京曙光药业有限责任公司;批准文号：国药准字H11021055;规格：0.25 g×100片），0.25～0.5 g/次，3次/d，并根据患者病情情况增加服用剂量及服用次数。如果患者在调整剂量时出现不良反应，则待患者不良反应消失后调整，最终剂量维持在3～6 g/d，分3～4次服用。研究组予以口服左旋多巴片，0.25～0.5 g/次，3次/d;5～7 d逐渐降低剂量至0.125 g，3次/d，维持剂量。口服盐酸普拉克索片[生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德国）;批准文号：H20140917;规格：0.25 mg×30片]，0.375 mg/次，3次/d，并根据患者病情情况增加服用剂量，每日最大剂量≤4.5 mg。

1.3 观察指标及评价标准

患者症状采用帕金森评定量表（UPDRS）[4]评价，分为4部分：Ⅰ为精神、情绪和行为;Ⅱ为日常生活活动;Ⅲ为运动检查;Ⅳ为治疗的并发症，分值越高表明患者临床症状越严重。

两组患者血浆超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、谷胱甘肽（GSH）采用显色反应法测定[5]。SOD参考值：129～216 kU/L;CAT参考值：42.0～236.4 kU/L;GSH-Px参考值：115～160 U/L;GSH参考值：33～73 μmol/L[6]。

统计两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行数据统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者UPDRS评分比较

两组患者干预前UPDRS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组UPDRS评分均较干预前显著降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者氧化应激各指标水平比较

两组患者干预前GSH、SOD、CAT、GSH-Px水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组GSH、SOD、CAT、GSH-Px水平均较干预前显著升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率（17.24%）显著低于对照组（41.38%），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

帕金森病主要由于多巴胺能神经元变性从而坏死，多巴胺和乙酰胆碱失衡，纹状体多巴胺水平下降致锥体外系的功能失调[7]。患者主要临床症状表现为肌肉强直、震颤、运动障碍等，严重可出现情感及认知功能障碍，严重影响患者的生活质量[8]。有研究表明，氧化应激反应可促进多巴胺能神经元变性坏死，诱发帕金森病，加剧病情发展[9]。GSH、SOD、CAT、GSH-Px是临床中常用的氧化应激反应指标，可反应机体氧化应激反应[10]。

左旋多巴是临床中常用的一种治疗帕金森病药物，在透过血脑屏障进入中枢神经系统后在脱羧酶作用下转变为多巴胺，增加脑内多巴胺含量，促进神经元退行性改变逆转达到缓解病情作用。但研究表明，长时间服药容易导致药效下降且引发患者多种不良反应，不利于患者预后[11]。普拉克索是新型的多巴胺受體激动剂，能够有效刺激多巴胺受体，与多巴胺D3受体高度特异性结合，抑制自由基产生，提高神经元信息传递效率，抑制中脑黑质神经细胞损伤，改善帕金森病患者临床症状[12]。

本次研究中，给予研究组普拉克索辅助左旋多巴治疗，结果可见，联合用药可显著提高患者临床治疗效果，改善机体氧化应激反应。分析原因是因为左旋多巴可促进脱羧酶作用转变为多巴胺，增加脑内多巴胺含量。普拉克索对多巴胺受体激动药物具有高度选择性，可持久而稳定地刺激多巴胺分泌，且具有多巴胺细胞保护作用，通过减少黑质细胞死亡及抗氧化作用，减轻中脑黑质神经细胞损伤，进而提高临床治疗效果。通过观察两组患者不良反应情况，发现研究组不良反应发生率低于对照组。分析原因可能是因为：（1）普拉克索辅助治疗，可降低左旋多巴药物应用量，从而降低左旋多巴引起的不良反应;（2）普拉克索代谢物对机体无影响，不产生不良反应;（3）普拉克索可抑制自由基及琨基产生，减轻其对黑质细胞的损伤，缓解长期使用左旋多巴造成的不良反应。

綜上所述，普拉克索辅助左旋多巴治疗帕金森病具有更好的治疗效果，可改善患者应激反应，降低不良反应发生率，具有一定用药安全性。

参考文献

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[12]陈丽新.司来吉兰联合左旋多巴在帕金森病运动障碍中的应用效果[J].中国实用医药，2017，12（21）：115-117.

（收稿日期：2018-12-21）