氯雷他定片、复方氟米松软膏联合中药治疗慢性荨麻疹的临床疗效观察及对IL-17、IL-35的影响

2019-08-19姚放

中国医学创新 2019年9期

姚放

【摘要】目的：觀察养血定风汤加减联合氯雷他定片、复方氟米松软膏治疗慢性荨麻疹的临床疗效，探究中西医结合治疗慢性荨麻疹的机制。方法：收集2017年4月-2018年10月在本院皮肤科治疗的慢性荨麻疹患者100例，采用随机数表法将其分为对照组和治疗组，每组50例。对照组口服氯雷他定片联合复方氟米松软膏外涂治疗，治疗组在对照组常规治疗基础上，予口服养血定风汤加减治疗，两组均进行为期21 d的持续性治疗。21 d治疗结束后进行疗效评估，观察治疗后两组中医证候评分、生活质量量表评分及IL-17和IL-35水平。结果：治疗后两组中医证候评分、生活质量量表评分及IL-17和IL-35水平均较治疗前有所改善，且治疗后治疗组均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：中西医结合治疗慢性荨麻疹能够有效延缓炎症反应发生，发挥镇痛、消炎、抗过敏、促组织生成的作用进而改善瘙痒、风团、皮损等症状，减轻患者痛苦，提高患者的生活质量。

【关键词】慢性荨麻疹; 养血定风汤加减; 氯雷他定片; 复方氟米松软膏;

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Yangxue Dingfeng Decoction modified combined with Loratadine Tablets and Compound Flumetazone Ointment in the treatment of chronic urticaria，and to explore the therapeutic mechanism of the treatment of chronic urticaria with integrated traditional Chinese and Western medicine.Method：A total of 100 patients with chronic urticaria treated in the Dermatology Department of our hospital from April 2017 to October 2018.They were randomly divided into the control group and the treatment group by random number table method，and 50 patients in each group.Patients in the control group were treated with oral Loratadine Tablets combined with Compound Flumetasone Ointment，the patients in the treatment group were treated with oral Yangxue Dingfeng Decoction modified on the above-mentioned conventional treatment of the control group.Two groups were treated with continuous treatment for 21 days.The therapeutic effect was evaluated after 21 days of treatment，and the TCM syndrome score，quality of life scale score，IL-17 content and IL-35 content of two groups were observed.Result：After treatment，the TCM syndrome score，quality of life scale score，IL-17 content and IL-35 content of two groups were improved compared with those of before treatment，and the treatment group was significantly better than the control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of chronic urticaria can effectively delay the occurrence of inflammatory reaction，exert analgesic，anti-inflammatory，anti-allergic，tissue-promoting effects to improve symptoms such as itching，wheal，skin lesions，reduce patient suffering and improve patients quality of life.

【Key words】 Chronic urticaria; Yangxue Dingfeng Decoction modified; Loratadine Tablets; Compound Flumetasone Ointment

First-authors address：Shenyang Seventh Peoples Hospital，Shenyang 110000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.018

荨麻疹是一种因皮下小血管充血、皮肤黏膜损伤、黏膜渗透力改变而引发的过敏性皮炎。根据其发病时间和特点可分为急性荨麻疹和慢性荨麻疹。慢性荨麻疹（chronic urticaria，CU）是皮膚科中较为普遍的变态反应性疾病[1]，CU发病时多伴风团、瘙痒，发病时间一般会持续40 d以上甚至更久，发作频率为每2～3天一次。导致CU的发病因素较多，病机复杂，可归总为免疫性和非免疫性。由于CU发病后出现病情反复、剧烈瘙痒等症状，因此CU大大影响了患者的工作和生活，给患病家庭带来了巨大的痛苦，因此对CU的治疗已经引起了越来越多相关学者的关注。西医对CU的治疗可分为药物和非药物治疗，其中药物治疗又大致分为抗组胺类、糖皮质激素、免疫抑制剂等。我国传统医学并无慢性荨麻疹的定义，但依据其发病特点可将其归属于“瘾疹”“赤疹”的范畴[2]，诚如《金匮要略》有云：“邪气中经，则身痒而瘾疹”，又如《太平圣惠方》曰：“瘾疹遍身，瘙痒，状若虫行”。中医认为慢性荨麻疹的发病可由外感风寒湿邪、七情饮食内伤、素体虚弱而导致。由于本病发病病程较长，患者多久病体虚，气血虚衰，运行不畅，卫表失衡，脏腑功能失司则肌肤腠理衰败。血属阴，血能滋养茹润肌肤，血不足则出现皮肤瘙痒，干燥。“无风不作痒”，风邪贯穿了慢性荨麻疹发病的全部过程，风邪入里，风善行，游走于气血腠理之间[3]，故出现剧烈瘙痒，阵阵不止。因此在治疗该病时应依据滋阴养血，祛风止痒的原则。本文通过对慢性荨麻疹进行中西医结合治疗的方式来观察临床效果，并对治疗后患者的中医证候评分、生活质量量表评分、IL-17、IL-35含量变化情况进行检测来评价治疗的可行性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2017年4月-2018年10月在本院皮肤科治疗的慢性荨麻疹患者共100例，采用随机数表法将其分成对照组和治疗组，每组50例。西医诊断标准：遵循中华皮肤病学会制定的荨麻疹诊断指南及《皮肤病学》：皮肤出现不规则散在或融合的风团，风团边界清晰，消退后无皮损;可出现部分皮肤水肿;发病可受饮食、季节、接触物、环境等因素影响[4];皮肤划痕实验阳性;出现瘙痒、烦躁，当疾病累积黏膜气道时会出现呼吸窘迫、喘憋气短，当疾病累积胃肠道时会出现恶心、腹痛等表现。中医诊断标准：参照《中医内科学》《中医临床诊断》[5]对“瘾疹”血虚风燥之证的描述：皮肤破损、水肿样成片斑块、瘙痒、烦躁、口干口渴、失眠、大便干、舌红、少苔、脉细。纳入标准：年龄20～80岁;符合上述对CU的西医诊断标准描述;符合上述中医所述血虚风燥之证表现。排除标准：患有喉头水肿及严重心肝肾功能损伤等疾病者;严重的精神障碍，无法遵医嘱进行治疗者;处于妊娠期、哺乳期;对治疗药物过敏者;一月内接受过类似治疗。本研究已经获得沈阳市第七人民医院伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法对照组口服氯雷他定片[生产厂家：拜耳医药（上海）有限公司，批准文号：国药准字H10970410，规格：10 mg×6片/盒]，1次/d，10 mg/次。复方氟米松软膏（生产厂家：澳美制药厂，批准文号：HC20140031，规格：10 g/盒），外涂，2次/d。进行为期21 d的持续性治疗。治疗组对照组治疗基础上，口服养血定风汤加减（生产厂家：沈阳市第七人民医院中药制剂室）治疗：黄芪20 g，当归10 g，生地15 g，赤芍15 g，白芍15 g，麦冬20 g，川芎15 g，荆芥15 g，防风10 g，蝉蜕10 g，白鲜皮15 g。嘱患者于每日早、晚饭后0.5 h温服，100 mL/次。进行为期21 d的持续性治疗。

1.3 观察指标与评定标准观察两组治疗前后中医证候评分、生活质量量表评分、IL-17、IL-35含量变化情况。中医证候包括主症：皮肤破损、水肿样成片斑块、瘙痒;次症：烦躁、口干口渴、失眠、大便干;得分越高说明患者的症状越严重，具体评分细则见表1。生活质量量表评分：生活质量量表[6]（the MOS item short from health survey，SF-36），该量表是由美国健康组织为判断疾病治疗及预后情况设计而出的，量表共由八个大条目组合而成，是对评估者心理及生理两方面进行综合性评估，每项条目满分为100分，得分结果与评估者心理生理两方面健康程度呈正向关系。IL-17、IL-35含量：运用酶联免疫法（ELISA）对患者血浆中的IL-17、IL-35含量进行检测。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组，男23例，女27例，年龄25～70岁，平均（49.18±17.50）岁，病程6～48周，平均（34.26±10.19）周;治疗组，男24例，女26例，年龄26～72岁，平均（50.52±16.22）岁，病程6～50周，平均（36.66±11.38）周。两组的性别、年龄、病程等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较治疗前，两组中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;疗程结束后，两组中医证候积分主症方面较治疗前均有所改善，且治疗后治疗组均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;疗程结束后，两组中医证候积分次症（除失眠项目）方面较治疗前均有所改善，且治疗后治疗组均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组治疗后失眠项目与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2、3。

2.3 两组治疗前后生活质量评分比较治疗前，两组生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;疗程结束后，两组生活质量评分较治疗前均有所改善，且治疗组均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4、5。

2.4 两组治疗前后IL-17、IL-35含量比較治疗前两组IL-17、IL-35含量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;疗程结束后两组IL-17、IL-35含量较治疗前均有所改善，且治疗后治疗组均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

提到慢性荨麻疹人们一般会想到由CD4+T细胞分解而成的Th1、Th2细胞参与的自身免疫反应相关，其实在荨麻疹发生发展过程中除上述Th1、Th2细胞[7]外，由CD4+T细胞分解出的具有辅助性和调节性的T细胞Th17及Treg也同样发挥了不可替代的作用。Th17能够分解出很多如IL-6、IL-17等细胞因子，而IL-17则是较为典型的一种因子，可通过激活T细胞、诱导纤维细胞等多种细胞而促使炎症反应的发生[8]，是炎症反应的催化剂。IL-35是由Treg释放出的具有抑制免疫反应发生的重要负调节因子，能够减缓T细胞的活化和分裂速率，阻碍Th免疫应答，进而有效地抵抗炎症反应的发生。现代医学认为荨麻疹是由真皮中肥厚细胞激活失常释放出的细胞内容物引发了炎症反应。因此对慢性荨麻疹患者血浆中的IL-17、IL-35含量能够有效地判定疾病的进展及预后程度[9-10]。随着人们对生活要求的不断提高，患者对疾病的治疗已不仅拘泥于对疾病本身的治疗程度，更多的是对生活质量的高要求，通过对治疗前后患者生活质量量表评分可以更好地判断出疾病的治疗及患者的身心康复情况。

氯雷他定作为抗组胺类药物[11]，可通过抑制肥大细胞释放白三烯和组胺来减缓炎症反应的发生。复方氟米松软膏是一种由匹伐酸氟米松和水杨酸组成的糖皮质类激素[12]，可通过发挥促角质层分化、脱离，镇痛、消炎、抗过敏、促组织生成等作用有效缓解荨麻疹的瘙痒、皮损、皮肤水肿、脱屑等症状。养血定风汤是基于中医对“瘾疹”辨证论治[13]，遵循滋阴养血，祛风止痒的原则配伍而成的。方中以大补元气之黄芪、血中要药补血养血之当归共为君药;以滋阴补血之生地、泻火柔肝之赤白芍药、润燥滋阴之麦冬、血中之气药川芎同为臣药;佐使以祛风散寒止痒之皮肤科要药防风、荆芥，透疹消疮止痒之蝉蜕、白鲜皮，诸药合参，共奏滋阴养血，祛风止痒的篇章。本方中赤白芍药联用使得补中有泻，养血滋阴而不失清热;荆芥、防风、蝉蜕三药联合，意在祛除寒热之一切风邪，做到营卫调达，止痒祛风。现代药理学研究显示黄芪、生地能够提高免疫力、抗炎、抗病毒;当归可以缓解血管水肿，改善血管壁的通透性;赤白芍药具有营养神经、缓解疲劳[14-15]、抗炎杀菌、抗血小板聚集之功效;麦冬、蝉蜕可有效镇痛止痒、延缓氧化反应的发生;荆芥、防风可以缓解支气管痉挛，提高机体的抗病毒能力。本研究疗程结束后，两组中医证候评分、生活质量量表评分、IL-17、IL-35含量均较治疗前有所改善，且治疗后治疗组均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组中医失眠症状与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。分析可能是失眠非本病主症，可受环境、心情、饮食、运动等多种因素影响，因此治疗后未见明显改善。

综上所述，中西医结合治疗慢性荨麻疹，可通过发挥其滋阴养血，祛风止痒的作用来延缓炎症反应发生，发挥镇痛、消炎、抗过敏、促组织生成的作用进而改善瘙痒、风团、皮损等症状，减轻患者痛苦，提高患者的生活质量。值得考虑的是，由于本研究样本较少，未设置单纯养血定风汤对照组，因此作为确切、有效治疗慢性荨麻疹的方法，中西医结合的治疗方法值得进一步深入研究。

参考文献

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