甲状腺素治疗新生儿高促甲状腺激素血症的效果及其预后分析

刘丽芳 张翠平 王丽云

【摘要】 目的：探討甲状腺素治疗新生儿高促甲状腺激素血症（HT）的疗效，并分析患儿预后。方法：选取本院收治的120例HT新生儿为研究对象。依据医师建议并结合患儿家属意愿将其分为治疗组（n=78）和未治疗组（n=42）。治疗组口服小剂量的左甲状腺素钠片，未治疗组不予服药治疗。比较两组治疗前后的甲状腺素水平（TSH和FT4）以及身高、体重、智力发育水平等预后指标。结果：出生后6个月，两组TSH均低于出生时，FT4高于出生时，且治疗组FT4高于未治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;出生后随访1年，两组身高、体重比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但治疗组智力发育水平高于未治疗组（P<0.05），且未治疗组发生甲减或甲亢发生率为14.29%，高于治疗组2.56%（P<0.05），其余预后均良好。结论：临床工作中可依据HT患儿TSH水平，考虑是否给予患儿甲状腺激素治疗，且甲状腺素治疗新生儿HT的疗效明确，部分患儿未经治疗也可逐渐恢复正常，同时应积极随访、定期检查，避免过度医疗和因延误治疗时机对患儿造成的伤害。

【关键词】 高促甲状腺激素血症; 新生儿; 甲状腺素; 疗效; 预后

【Abstract】 Objective：To investigate the curative effect of thyroxine on neonatal hyperthyrotropinemia（HT），and to analyze prognosis.Method：A total of 120 HT neonates who admitted to the hospital were selected.According to the doctors advice and the wishes of the childrens families，they were divided into treatment group（n=78）and untreated group（n=42）.The treatment group was given low dose of Sodium Levothyroxine Tablets orally，while untreated group was not given medication.The thyroxine levels（TSH and FT4）before and after treatment and prognostic indicators such as height，weight and intellectual development between two groups were compared.Result：After birth 6months，the TSH in two groups were lower than those at birth，FT4 were higher than those at birth，and FT4 in treatment group was higher than that of untreated group，the differences were statistically significant（P<0.05），the TSH levels of two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.After 1 year of follow-up，the height and weight of two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05），but the level of intelligence development in treatment group was higher than that of untreated group（P<0.05），and the incidence of hypothyroidism or hyperthyroidism in untreated group was 14.29%，which was higher than 2.56% in treated group（P<0.05），and the remaining prognosis was good.Conclusion：In clinical work，according to TSH level of HT children，giving Thyroxine therapy to children can be considered，the curative effect of thyroxine is clear on neonatal HT，some children can gradually return to normal without treatment，active followed-up and regular examination should be conducted to avoid damage to the children caused by excessive medical care and delay treatment.

【Key words】 Hyperthyrotropinemia; Neonate; Thyroxine; Curative effect; Prognosis

First-authors address：Huizhou Maternal and Child Health Family Planning Service Center，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.006

高促甲状腺激素血症（HT）是指血清促甲状腺素激素（TSH）增高但游离甲状腺素（FT4）水平在正常范围状态，随着新生儿疾病筛查普及，新生儿HT发生日益增高，新生儿出生后体内甲状腺激素水平出现明显而快速变化，最终为正常、持续高TSH及临床甲减多种转归形式[1]。新生儿HT在临床常见，HT新生兒最终转归结果各异，对其治疗尚缺乏统一标准[2]。一直以来甲状腺素是HT患儿重要治疗手段[3]，美国儿科学会最新先天性甲状腺功能低下（CH）治疗标准和国内专家共识指出：>2周龄患儿，当TSH水平>10 mU/L，应给予治疗，对于未接受治疗的婴儿在4周龄复查甲功时结果仍异常也应给予治疗，但对患儿服药多少、服药多久、预后如何仍无统一标准，且对此研究亦少[4-5]。对于4周内TSH维持在6～10 mU/L的婴儿治疗国内外均无统一标准，本文旨在探讨甲状腺素治疗此类HT新生儿的疗效及预后的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2018年1月本院收治的120例HT新生儿为研究对象，其中男75例、女45例;胎龄33～42周，平均（38.21±2.04）周;体重2～4 kg，平均（3.25±0.51）kg;纳入研究时TSH（13.58±3.14）mU/L，FT4（13.41±2.99）pmol/L。纳入标准：符合《中国甲状腺疾病诊治指南》有关HT诊断标准[6];婴幼儿智力发育测试提示在7d以内;既往无甲状腺疾病家族史。排除标准：触及甲状腺肿大;早产儿或低体重儿;合并先天性心脏病等严重疾病者。依据医师建议并结合患儿家属意愿将患儿分为治疗组（n=78）和未治疗组（n=42）。本次研究征得本院伦理委员会批准同意，患儿家属对本研究内容目的知情，签署书面知情同意书。

1.2 方法 （1）治疗组。治疗指征：出生4周内TSH维持在6～10 mU/L的婴儿。口服小剂量的左甲状腺素钠片（生产厂家：德国Merck Serono GmbH，注册证号H20100523）5 μg/（kg·d），服药6个月激素水平正常停药。（2）未治疗组不予服药治疗。对患儿进行1年随访，均定期检测甲状腺素水平及甲状腺彩超检查，记录患儿身高、体重、智力等发育情况。

1.3 观察指标及判定标准 （1）两组甲状腺激素水平比较：采用时间分辨荧光免疫分析法（芬兰Wallac1420 VICTOR分析仪）检测两组新生儿出生时足跟血TSH及FT4水平，化学发光法（意大利LIAISON化学发光仪）检测两组出生后6个月血清TSH、FT4水平。（2）两组预后比较：采用身高、体重、智力情况评估两组预后，参照《中国0-18岁儿童、青少年身高、体重的标准化生长曲线》标准评价两组身高、体重情况，采用盖泽尔智力诊断法评估两组智力发育水平[7]，以发育商表示智力发育水平，发育商=发育年龄/实际年龄×100，以70分为分界线，<70分为低常，70～89分为一般，90～109分为正常，110～129分为良好，130～150分为优秀，>150分为超常。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组甲状腺激素水平比较 出生时，两组TSH和FT4比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;出生后6个月，两组TSH均低于出生时，FT4高于出生时，且治疗组FT4高于未治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组身高、体重、智力比较 出生后随访

1年，两组身高、体重比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但治疗组智力发育水平高于未治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组随诊情况 出生后1年随访结果显示，未治疗组发生甲减或甲亢发生率14.29%（6/42），高于治疗组2.56%（2/78），差异有统计学意义（字2=6.028，P=0.014），其余患儿预后均良好。

3 讨论

新生儿HT系指新生儿刚出生机体常从生理性高TSH逐渐回落，患儿转归各不同，部分患儿可正常转归，也有患儿出现持续高TSH状态或甲减症状[8-10]，需为此类患儿实施针对性药物治疗，甲状腺激素是HT新生儿有效治疗药物[11-14];潘莉珍等[15]对新生儿HT患儿进行随访分析，结果提示新生儿HT患儿采用左旋甲状腺素钠替代治疗应对TSH基础值范围进行划分，TSH水平为5.5～10.0 mU/L

时无需要治疗，但当TSH水平>10.0 mU/L时若无临床症状则参照FT4范围，必要时进行治疗，同时严格随访甲状腺功能，避免过度治疗;严学勤等[16]表明绝大多数TSH<15 mU/L的HT新生儿可自然转归，其甲状腺功能在半年内可恢复正常，TSH值轻度增高与HT转归无明显相关性，TSH值只有出现明显增高才影响HT的转归，对于TSH值10～15 mU/L

的HT新生儿药物治疗时机的选择则应进行多指标综合性考量。

本文在既往研究基础探究甲状腺素治疗新生儿HT的疗效及其预后影响，结果显示：出生后6个月，两组TSH均低于出生时，FT4高于出生时，且治疗组FT4高于未治疗组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;出生后随访1年，两组身高、体重比较，差异均无统计学意义（P>0.05），但治疗组智力发育水平高于未治疗组（P<0.05）;出生后1年随访结果显示，未治疗组发生甲减或甲亢发生率14.29%，高于治疗组2.56%（P<0.05），其余患儿预后均良好。研究结果初步证实了HT新生儿治疗应依据患儿TSH水平考虑是否对其进行治疗，TSH>10 mU/L可作为患儿是否给予甲状腺激素治疗的依据，与既往研究观点大体上相符[17]。研究指出绝大多数新生儿HT可在一定时间内恢复正常[18]，文献[19]也证实90%以上患儿未给予治疗，随访1年后患儿病情可自行好转且生长发育正常，而这些患儿TSH水平多低于10 mU/L，对于TSH水平高于10 mU/L的患儿，则需给予甲状腺激素药物治疗。同时本研究结果提示应密切随访患儿疾病转归，无论TSH高低随访都是必要的，这与武万良等[20]观点大体上相符。

综上所述，临床工作中应对新生儿HT患儿积极随访，定期检查血清TSH和甲状腺功能，避免过度医疗和因延误治疗时机对患儿造成的伤害，在治疗期间应对HT患儿TSH水平进行严密监测，必要时为患儿给予甲状腺激素治疗。

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（收稿日期：2019-02-11） （本文编辑：董悦）