强直性脊柱炎与HLA-B27

王荣崧　朱树叶

【中图分类号】R593.23【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2019）08-03--01

强直性脊柱炎（ ankylosing spondylitis，AS） 是一种发病率较高的慢性免疫介导的炎性脊柱关节炎，它是以骶髂关节以及脊柱附属关节等组织炎症性病变为主的自身免疫性疾病。由于强直性脊柱炎发病时间较长、病程进展缓慢、早期无明显的组织性病变，致使其早期诊断往往比较困难，一旦通过影像学检查观察到相关组织病变并确诊为AS，往往是在病程的中后期，会造成患者中轴脊柱的不可逆的损伤。AS主要发病群体是青壮年，且男性多于女性，发病早期的身体不适也容易被忽视，这也致使AS成为了一种致残率较高的疾病，因此AS的早期诊断显得尤为重要[1]。

从1973年首次报道人类白细胞抗原-B27（ human leucocyte antigen-B27，HLA-B27） 与AS的相关性之后，HLA-B27就被作为AS发病机制研究的重要对象。HLA-B27 在强直性脊柱炎的早期诊断中也发挥着重要的作用，90% 以上的AS患者表现为 HLA-B27 阳性，而正常人群的 HLA-B27 阳性仅为 5% 左右。在临床诊断中，HLA-B27 阳性是强直性脊柱炎患者最终确诊的一个重要指标[2]。

AS的遗传特点

AS被认为是一种遗传性疾病，因为其发展的风险超过90%依赖于基因[3].然而，HLA-B27等位基因仅占遗传效应的20%[4]。其他等位基因，特别是HLA-B，被认为是在疾病中发挥重要作用的，如：HLA-B * 13：02，HLA-B * 40：01，HLA-B * 47和HLA-B * 51[5]。目前有关AS的发病机制有多种研究，结果显示AS的发病主要与遗传、微生物感染和环境变化有关，但是确切的发病机制还在研究中，主要存在兩种重要的假说： HLA-B27 错误折叠假说和分子模拟假说。研究发现，多年来一直是ERAP1（蛋白质内质网氨肽酶1）与HLA-B等位基因的相互作用，导致发生AS的风险更高。该基因的主要变体（rs30187，K528R）仅与HLA-B27等位基因相互作用，而在HLA-B27阴性的患者中，ERAP1与HLA-B40等位基因相互作用[6]。但增加风险的具体机制尚不清楚，且基因的存在与疾病的影像学严重程度无关[7]。最近的一项研究报道，TLR7基因的较低拷贝数是男性AS易感性的标志物，但在女性中表现为保护因子[8]。Ruan等发现IL-12B（rs6871626）和IL-6R（rs4129267）的遗传多态性与AS的风险增加无关，并且还可以作为诊断和预后的生物标志物[9]。全基因组关联研究表明，T辅助细胞17/23（Th17 / 23）及其多重遗传多态性不仅涉及AS，还涉及炎症性肠病和牛皮癣等，其支持了这样一种假设：常见的潜在致病机制和微生物似乎与疾病的发展有关[10]。

AS的骨骼受累

AS的典型特征是骨形成与骨吸收共存。与许多其他炎症性疾病一样，这些过程之间存在不平衡，导致AS患者出现下胫腓骨骨侵蚀[11]。IL-17是最活跃的细胞因子之一，在促进破骨细胞生成中起主要作用。其直接与通过NFκB的受体激活剂激活，但它不单独发挥其作用而是与TNF-α联合使用。El-Zayadi等最近报道了IL-22在炎症依赖性环境中调节间充质细胞的功能，诱导增殖，迁移和成骨。研究显示IL-32γ在AS患者的关节和组织中升高，并且能够诱导成骨细胞分化和非典型的新骨形成[12]。

HLA-B27 的临床检测

我国每年强直性脊柱炎的发病约为0.3% ，正常人群中HLA-B27 阳性人群占5% 左右，即约6% 的HLA-B27 阳性人群会患强直性脊柱炎。在临床诊断中，HLA-B27 检测用于辅助诊断AS，由于AS在发病早期，无明显的影像学变化，早期诊断困难，HLA-B27 检测对于疑似AS患者的早期诊断尤为重要[13]。目前临床上HLAB27检测方法主要有微量淋巴细胞毒试验、ELISA（ 酶联免疫吸附试验，enzyme-linked immunosorbnent assay） 、FCM（ 流式细胞术，flow cytometry） 和PCR（ 聚合酶链式反应，Polymerase Chain Reaction） 。

AS的临床治疗

AS的临床治疗方法中主要以非甾体抗炎药、类固醇激素、缓解病情以及特异性治疗等为主，虽然能够对临床症状起到缓解作用，但产生的不良反应较多，长期使用容易对肝肾造成损害。针灸治疗作为我国传统的一种中医学基础疗法，是根据患者的发病机制选取其特定穴位给予针灸治疗，取得的临床治疗效果较为确切，提高了临床治疗的疗效，能够有效改善临床症状，降低复发率。自2015年以来，AS的治疗管理取得了显著进展。新的治疗方法和策略包括使用肿瘤坏死因子抑制剂，白细胞介素抑制剂及Janus激酶抑制剂等。

在过去几年进行的大量调查和研究，提高了对AS发病机制的理解。这有助于开发新的治疗策略，从而改善患者的生活质量和寿命。随着技术的发展和研究的深入，对疾病的了解也越来越多，AS的发病机制以及诊断、治疗和病程监测将会取得重大进展，也将实现对疾病的更有效控制。

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