婴幼儿功能性便秘肠道菌群特征及影响因素Logistic回归分析

胡根彪 尹燕 王红丽

[摘要] 目的 分析婴幼儿功能性便秘患儿肠道菌群特征及相关影响因素。 方法 选取2016年10月～2018年10月间在本院接受治疗的功能性便秘患儿266例为观察组，选取同期在本院体检的婴幼儿100例为对照组，观察两组对象肠道菌群分布情况，全消化道胃肠动力仪、压力泵灌注系统检测直肠肛管压力，对影响功能性便秘患儿相关因素进行多因素回归分析。 结果 观察组菌种丰富度与香农多样性指数均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组肠道内梭杆菌、肠球菌及肠杆菌丰度高于对照组，类杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌丰度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患儿模拟排便肛管压、最大容量感觉阈值及肛管最大缩榨压均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;肠道菌群失调、挑食偏食、肥胖、饮食摄入不足、遗传因素、饮食结构不当、生活习惯不规律、活动量小、精神心理因素及饮水少均为导致功能性便秘的可能危险因素。 结论 功能性便秘患儿肠道菌群紊乱，肛门直肠动力学异常，临床要从影响患儿相关危险因素入手，加強宣教，以起到预防与治疗作用。

[关键词] 功能性便秘;肠道菌群;婴幼儿;危险因素

[中图分类号] R574.62          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）16-0054-04

[Abstract] Objective To analyze the characteristics of intestinal flora and related risk factors in infants with functional constipation. Methods A total of 266 infants with functional constipation treated in our hospital from October 2016 to October 2018 were selected as the observation group. 100 infants who had medical examinations in our hospital during the same period were selected as the control group. The distribution of the intestinal flora was observed. Full gastrointestinal motility instrument and the pressure pump perfusion system were applied to detect the anorectal pressure. Multivariate regression analysis was performed to investigate related factors affecting functional constipation in infants. Results The species richness and Shannon's diversity index of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. The abundance of fusarium， enterococcus and enterobacteriaceae of the observation group was higher than that of the control group. The abundance of bacillus， bifidobacterium and lactobacillus of the observation group was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The anal canal pressure during simulated defecation， maximum volume sensory threshold and anal canal maximum squeeze pressure of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Intestinal dysbacteriosis， picky eating or monophagia， obesity， inadequate food intake， genetic factors， improper diet structure， irregular eating habits， inactivity， mental and psychological factors and insufficient intake of water are possible risk factors that lead to functional constipation. Conclusion Intestinal flora disorder and abnormal anorectal kinetics exist in infants with functional constipation. In order to prevent and treat the disease， we should intervene relevant risk factors and promote health education in clinical practice.

[Key words] Functional constipation; Intestinal flora; Infants; Risk factors

便秘为大便秘结不通、干燥坚硬，虽有便意但大便无法排除或排便间隔在2 d以上。功能性便秘是指不是器质性因素所导致的便秘，为婴幼儿多发病、常见病，临床便秘不仅会对患儿胃肠功能产生影响，还会对其智力发育与记忆力造成伤害，严重威胁患儿社会心理发育与身心健康，给患儿家长带来了沉重心理负担[1，2]。肠道菌群为机体肠道功能调节关键因素，菌群紊乱或造成肠道功能出现异常，进而发生便秘或腹泻[3]。但目前关于婴幼儿便秘发病机制还未完全明确，因此，本研究经过分析婴幼儿功能性便秘患儿肠道菌群特征及相关危险因素，为临床患儿诊疗提供一些借鉴。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月～2018年10月间在本院接受治疗的功能性便秘患儿266例为观察组，患儿结肠造影将肠道器质性病变排除，并行血钙、血糖及甲功检测排除胃肠道外疾病者，患儿年龄6个月～3岁，平均（6.40±1.04）岁，男152例，女114例。选取同期在本院体检的婴幼儿100例作为对照组，常规检测正常，无消化道疾病史、手术史，年龄6个月～3岁，平均（6.28±1.15）岁，男58例，女42例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属知情并签署同意书。

1.2 诊断标准

依据罗马Ⅲ标准[4]，患儿临床症状持续2个月以上，每周至少1次，但其肠易激综合征（IBS）诊断不足。①直肠内粪块巨大;②每周排便次数等于或低于2次;③有排便困难或者排便疼痛史;④有和粪潴留相关姿势或者有粪潴留史;⑤每周有1次以上大便失禁;⑥排除因粪便粗大阻塞下水道者。

1.3 方法

1.3.1 肠道菌群检测  采集两组对象新鲜粪便5 g，肠道菌群落结构采用末端限制性片段长度多态性（T-RFLP）法，粪便微生物DNA使用Tiangen粪便DNA提取试剂盒提取，DNA浓度采用紫外分光光度计测量，样品目的基因为细菌16S rRNA特异引物行PCR扩增，羧基荧光素标记引物5端。恒温下先自行内切酶酶切纯化PCR产物4 h，80℃下水浴20 min，得到有标记末端片段（T-RFs）。GeneMarker2.20与PeaK Scanner（v1.0）分析T-RFs片段数量与大小，对菌种丰富度与多样性计算，香农多样性指数表示细胞的多样性。

1.3.2 检测肠道细菌丰度  选取粪便标本，混匀在甘油内，样品稀释至10-4、10-5、10-6，而后分别涂抹在选择性培养基内，培养梭杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌、肠杆菌及类杆菌并计数。

1.3.3 检测直肠肛管压力  采用全消化道胃肠动力仪（UPS-2020，荷兰维迪公司）、压力泵灌注系统检测直肠肛管压力，选取屈膝左侧位置，润滑油涂抹于压管前端，测压导管插入肛门内，行肛门直肠测压，包含模拟排便时肛管压、直肠静息压、最大容量感觉阈值、肛管最大缩榨压及肛管静息压。

1.3.4 相关危险因素  采用自行设计问卷，内容包含患儿排便特征（大便颜色、次数、硬度及外观、排便费力程度、排便时间），便秘因素（健康状况、性别、生活习惯、年龄、遗传因素、体质指数、精神心理因素及饮食习惯等）。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，影响患儿功能性便秘相关因素行单因素和Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿菌种丰富度与香农多样性指数情况比较

观察组菌种丰富度与香农多样性指数均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿肠道细菌丰度情况比较

观察组肠道内梭杆菌、肠球菌及肠杆菌丰度高于对照组，类杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌丰度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患儿直肠肛门测压情况比较

观察组患儿模拟排便肛管压、最大容量感觉阈值及肛管最大缩榨压均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患儿功能性便秘单因素分析

两组患儿在肠道菌群失调、挑食偏食、肥胖、饮食摄入不足、遗传因素、饮食结构不当、生活习惯不规律、活动量小、精神心理因素及饮水少方面差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 功能性便秘患儿危险因素Logistic回归分析

肠道菌群失调、挑食偏食、肥胖、饮食摄入不足、遗传因素、饮食结构不当、生活习惯不规律、活动量小、精神心理因素及饮水少均为导致功能性便秘的可能危险因素，见表5。

3 讨论

功能性便秘为临床儿科多见疾病，对患儿身心发育及生活质量均会造成影响，其症状一般长时间存在，且经久不愈[5，6]。婴幼儿便秘多发生在以下几个阶段：①婴儿期时由喂养乳汁过渡到添加固体辅食或者奶粉，婴儿大便会坚硬;②幼儿期时进行排便练习时，对排便试图控制，或排便出现疼痛感;③幼儿园时期儿童在学校内尽可能减少排便[7-9]。

肠道菌群对于宿主免疫防御、消化吸收及物质代谢等均会造成影响，且互相依存、互相制约，产生相对稳定平衡，并参加到机体多种生理活动中[10，11]。相关研究显示，机体内肠道菌群紊乱可形成并加重排便异常[12]。本研究显示，观察组肠道内梭杆菌、肠球菌及肠杆菌丰度比对照组高，类杆菌、双歧杆菌及乳酸杆菌丰度比对照组低，差异有统计学意义。虽然当前对于肠道菌群所参加便秘进展机制还未明确，但在双歧杆菌、乳酸杆菌等优势菌群内，双歧杆菌可将寡糖等酵解而形成乳酸與醋酸，将粪便推向肛门，加速肠道运动。若机体内肠道菌群失衡，则双歧杆菌等厌氧菌数量下降，大肠内堆积了大量寡糖而难以消化，从而造成患者发生便秘[13-15]。当前国内外学者均认为儿童功能性便秘多为不同因素导致直肠对于容量刺激敏感度下降，耐受量变大，在排便时机体肛门括约肌失去了调节作用[16]。本研究显示，观察组患儿模拟排便肛管压、最大容量感觉阈值及肛管最大缩榨压均高于对照组，差异有统计学意义，说明功能性便秘患儿直肠肛管内存在动力学异常，且对粪便感觉力低，导致体内长时间滞留粪便，吸收水分多而产生便秘。另外，本研究显示，肠道菌群失调、挑食偏食、肥胖、饮食摄入不足、遗传因素、饮食结构不当、生活习惯不规律、活动量小、精神心理因素及饮水少均为导致功能性便秘的可能危险因素。其中饮食结构不当和挑食偏食为造成便秘主要因素，如食物内蛋白质较多，但碳水化合物少，其大便干燥;若食物内碳水化合物多，肠道发酵菌变多，其影响作用强，大便多为酸性，大便软而次数多。很多幼儿喜欢吃肉，吃蔬菜过少，或饮食太精细，食物内纤维素含量少，都会造成便秘。同时，若幼儿进食较少，机体消化后将液体吸收，余渣少造成大便黏稠，使幼儿排便困难。幼儿生活习惯与环境等突然发生变化，或者抑郁、焦虑及突然刺激等均会造成外周自身精神对大肠支配失常，导致便秘。还有一些患儿出生后就出现便秘，可能与患儿体质及遗传等因素有联系。

综上所述，功能性便秘患儿肠道菌群紊乱，肛门直肠动力学异常，对于功能性便秘患儿多进行宣教工作，使患儿养成良好饮食与卫生习惯，不挑食、不偏食，饮食结构要合理，多饮水，多摄取膳食纤维食物，维持愉悦心情，多运动，合理安排作息。

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（收稿日期：2019-01-14）