早产胎膜早破孕妇血清中IL-6、TNF-α、sICAM-1的水平及临床意义

王慧 高洁 王菲

(1.宝鸡市中医医院检验科，陕西 宝鸡 710061；2.西安市第一医院检验科，陕西 西安 721000；3.陕西省咸阳市中心医院检验科，陕西 咸阳 712000)

早产胎膜早破(premature rupture of membranes，PROM)是指孕周<37周的孕妇在临产前胎膜发生自然破裂，又称为未足月胎膜早破，胎膜早破可能导致胎儿早产，降低新生儿健康指数并增加围生儿死亡率[1]。临床对于胎膜早破的处理方式因孕妇是否合并绒毛羊膜腔感染而存在较大差异[2]。对于无绒毛羊膜腔感染的孕妇，可在积极监护和预防感染的前提下继续妊娠，以争取胎儿胎肺进一步成熟，减少围生期并发症。但若PROM孕妇合并有绒毛羊膜腔感染，则应对患者进行仔细评估，尽快采取措施终止妊娠，确保母婴生命安全[3-4]。本研究方案对PROM孕妇血清炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清可溶性细胞间黏附因子(sICAM-1)进行分析，探讨其是否可作为PROM合并绒毛羊膜腔感染孕妇的预测的指标。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2018年10月我院收治的早产胎膜早破孕妇80例作为研究对象，按照是否出现绒毛膜羊膜腔感染炎将其分为PROM合并感染组(45例)和PROM未合并感染组(35例)，再选取同期在我院分娩的足月健康孕妇40例作为对照组孕妇。PROM组孕妇年龄(28.26±5.73)岁，孕周(32.41±2.47)周，对照组孕妇年龄(28.32±5.58)岁，孕周(32.48±2.52)。两组孕妇年龄、孕周比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入、排除标准见相关文献[5]。

1.2 方法 三组孕妇入组后均进行健康宣教，采集血样时保持情绪稳定。均采肘静脉血液，离心得上层清液为血清，采用酶联免疫法检测血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书操作。确诊后根据其是否合并绒毛羊膜腔感染采取相应的处理措施，PROM孕妇引产或剖宫产后去胎膜行病理检测，确保孕妇母儿安全。观察指标及方法：比较三组孕妇上述指标差异。绘制血清IL-6、TNF-α、sICAM-1预测早产胎膜早破孕妇合并绒毛羊膜炎感染的ROC曲线，以最左侧拐点为临界值，计算血清IL-6、TNF-α、sICAM-1单一及各组合预测早产胎膜早破孕妇合并绒毛羊膜炎感染的灵敏度、特异度及准确度。

2 结 果

2.1 三组孕妇血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平比较：PROM孕妇血清IL-6、TNF-α、sICAM-1明显高于对照组孕妇，且PROM合并绒毛羊膜感染患者上述指标明显高于PROM未合并绒毛羊膜炎患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组孕妇血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平比较

2.2 血清IL-6、TNF-α、sICAM-1预测绒毛羊膜腔感染ROC曲线 结果显示血清TNF-α、sICAM-1、IL-6预测PROM合并绒毛羊膜炎临界值分别为：17.42 ng/L、154.28 pg/mL、559.41 ng/mL。

2.3 血清IL-6、TNF-α、sICAM-1预测PROM合并绒毛羊膜腔感染灵敏度、特异度和准确度 IL-6+sICAM-1+TNF-α联合预测PROM合并绒毛羊膜感染的灵敏度及准确度均明显高于单一指标及两两组合预测。见表2、表3。

表2 血清IL-6、TNF-α、sICAM-1预测PROM合并绒毛羊膜腔感染结果

表3 血清IL-6、TNF-α、sICAM-1预测PROM合并绒毛羊膜腔感染灵敏度、特异度和准确度

3 讨 论

临床研究显示，早产胎膜早破孕妇合并绒毛羊膜腔感染几率较大，但部分孕妇未出现绒毛羊膜腔感染，出于对母儿健康的考虑，孕妇是否出现绒毛羊膜腔感染的临床处理措施不同[6]。如何准确预测PROM孕妇是否合并绒毛羊膜腔感染对母儿预后影响较大[7-8]。早产胎膜早破合并绒毛羊膜腔感染是妊娠期严重并发症。目前对于PROM合并绒毛羊膜腔感染的诊断金标准为胎膜病理诊断。临床研究[9]显示，IL-6、TNF-α、sICAM-1水平与绒毛羊膜腔感染存在较为密切的关系。IL-6属天然免疫细胞因子，为孕妇感染早期产生的炎症因子，其预测机体感染的灵敏度和准确度均较高[10-11]。当孕妇生殖系统感染累及绒毛羊膜腔后，会产生大量IL-6，促进T淋巴细胞参与免疫反应而促进前列腺素的分泌，孕妇产生宫缩，当前列腺素累积到一定量后，宫缩加强而刺激胎膜破裂[12]。ICAM-1是为细胞间黏附分子-1的中间体。其在炎症反应的发生发展过程中发挥作用。妊娠期孕妇体内的ICAM-1存在于胎盘血管内皮细胞及其周围间质、胎盘组织内绒毛上皮及蜕膜、胎膜等多个部位[13-14]。当绒毛羊膜腔感染时，孕妇血管通透性增加，胎盘产生炎症反应，绒毛血管屏障作用促使血清中的ICAM-1进入到母体血液中，而出现血清sICAM-1明显上升[15]。

本研究分析PROM孕妇与健康孕妇血清IL-6、TNF-α、sICAM-1的差异，并采用上述指标的不同组合预测PROM孕妇是否合并羊膜腔感染。结果显示，PROM合并羊膜腔感染孕妇的血清IL-6、TNF-α、sICAM-1均明显高于相同妊娠周期的健康孕妇及未合并羊膜腔感染的孕妇，说明血清IL-6、TNF-α、sICAM-1异常升高是羊膜腔感染孕妇明显的病理特征。以病理检查结果为金标准，建立血清IL-6、TNF-α、sICAM-1预测PROM合并羊膜腔感染的ROC曲线得到上述指标的临界值，采用四格表分析不同组合预测羊膜腔感染，结果显示，IL-6+TNF-α+sICAM-1预测的灵敏度和准确度均高于其他组合。说明PROM孕妇血清IL-6+TNF-α+sICAM-1水平联合检测对预测是否合并羊膜腔感染具有较高的临床价值。

综上所述，血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平可反映PROM孕妇是否合并绒毛羊膜腔感染，为PROM孕妇临床处理措施的制定提供参考。