维持剂量右美托咪定对妇科手术全身麻醉患者术后血清炎症因子水平的影响

高静 刘波 边步荣 高素琴

(延安大学第二附属医院(榆林市第一医院) 麻醉科，陕西 榆林 719000)

右美托咪定具有抗交感神经兴奋、镇痛、镇静等特点，可对炎性因子的释放发挥抑制作用，有效保护脑部神经[1-3]。本研究对我院94例行全身麻醉的妇科手术患者进行研究，旨在探讨妇科手术全身麻醉患者采用维持剂量托咪定的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取研究对象为2016年3月至2018年5月在我院择期行全身麻醉的妇科手术94例，根据随机数表法分为研究组(n=47)和对照组(n=47)。对照组：年龄50～79岁，平均年龄(62.67±7.68)岁；美国麻醉医师协会(ASA)分级：Ⅰ级30例，Ⅱ级17例；手术方式：开腹子宫切除2例，腹腔镜下卵巢巧克力囊肿切除14例，腹腔镜下子宫全切术6例，腹腔镜下子宫肌瘤切除术25例；手术时间2～4 h，平均(3.17±0.31) h。研究组：年龄50～80岁，平均年龄(62.69±7.71)岁；ASA分级：Ⅰ级28例，Ⅱ级19例；手术方式：开腹子宫切除3例，腹腔镜下卵巢巧克力囊肿切除13例，腹腔镜下子宫全切术5例，腹腔镜下子宫肌瘤切除术26例；手术时间2～4 h，平均(3.19±0.32) h。两组手术类型、ASA分级、年龄及手术时间对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。入选者及家属均签署知情同意书，且本研究方案已通过医学伦理委员会审核。

1.2 方法 (1)纳入标准：①有妇科手术指征；②ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级；③无原发性精神障碍及痴呆。(2)排除标准：①不耐受右美托咪定；②术前服用精神活性物质；③原发性心、肝、肾、肺、泌尿系统等疾病；④认知功能障碍，无法沟通；⑤酒精和药物滥用；⑥肝肾功能不全、心脑血管疾病史。两组术前均采用相同的麻醉诱导及维持药物：术前禁食12 h，禁水4 h，入室后均常规监测心电图、血氧饱和度、心率及血压。静脉注射1%丙泊酚(西安力邦制药有限公司，国药准字H20163040)1.5～2 mg/kg，注射速度为4 mL/10 s，静脉注射顺阿曲库铵(上药东英(江苏)药业有限公司，国药准字H20133373)0.2～0.3 mg/kg、芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030200)3～5 μg/kg、咪达唑仑(江苏九旭药业有限公司，国药准字H20153019)0.05 mg/kg，进行快速麻醉诱导，气管插管，静脉泵注丙泊酚3 μg/mL维持麻醉，根据脑双频谱指数对丙泊酚和芬太尼的给药速度进行调整，维持脑电双频谱指数为40～49。研究组静脉输注右美托咪定注射液(湖南科伦制药有限公司，国药准字H20183150)0.8 μg/kg，维持速度为0.5 μg/(kg·h)，手术结束时停止。对照组输注0.9%氯化钠注射液，剂量及速度与观察组相同，手术结束时停止。术中所有患者均未使用吸入麻醉药物，手术结束时将静脉泵注麻醉药物停止。评价指标见相关文献[4]

2 结 果

2.1 炎症因子水平 与术后对照组比较，研究组HMGB1、IL-6及CRP水平均处于较低水平，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1 。

表1 两组手术前后炎症因子水平对比

注：与同组术前对比，*P<0.05

2.2 MMSE评分 与对照组相比较，研究组术后3dMMSE评分较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组手术前后MMSE评分对比分)

2.3 POCD 研究组术后发生POCD 3例(6.38%)，明显低于对照组10例(21.28%)，差异有统计学意义(χ2=4.374，P=0.037)。

3 讨 论

气管插管全麻是妇科手术中常见的麻醉方式，具有显著的麻醉效果，但易产生血压升高、心率加快等一系列强烈的应激性插管反应，明显增加应激激素的分泌，加重机体炎症反应，造成自由基损伤和血脑屏障损伤，增加术后POCD发生风险[5-6]。

CRP是反映炎性反应程度的常用指标，且其水平越高炎症反应越严重；IL-6属于急性促炎因子，可早期诊断组织损伤情况，且手术创伤使机体出现应激反应时将导致IL-6过度表达；HMGB1属于晚期炎症因子，对炎性细胞的活化和聚集有促进作用，造成瀑布式炎性反应，增加IL-6释放，还将损伤血脑屏障，加重炎性反应[7]。本研究中，术后两组IL-6、CRP及HMGB1均高于术前，而研究组术后IL-6、CRP及HMGB1低于对照组，表明维持剂量右美托咪定可有效减轻机体炎症反应。作为一种高选择性外周及中枢α2肾上腺素能受体激动剂，右美托咪定具有较为显著的镇静、镇痛和抗焦虑的效果，可有效抑制去甲肾上腺素释放。同时右美托咪定作用于脑干蓝斑核α2受体，促使脂多糖等诱导巨噬细胞、单核细胞及淋巴细胞等凋亡，还可抑制Tol样受体4介导的炎症通路，下调免疫细胞NF-κB的活性，促进炎症因子释放减少，进而降低机体炎性反应[8-9]。有关研究指出，行为异常和认知功能紊乱的发生与术中非特异性活化因子促进术后免疫反应增强有着密切的关系[10]。本研究中，在提高术后3d时MMSE评分及降低POCD发生方面，研究组效果更为显著，表明维持剂量右美托咪定可有效改善患者认知功能，降低认知功能障碍发生率。右美托咪定可通过降低炎症因子水平，减轻机体应激反应，加之其可促进儿茶酚和兴奋性氨基酸的释放降低，促进神经毒性反应减轻，还可对电压门控钙通道的抑制促进细胞内的钙超载减少，进而对凋亡前蛋白和抗凋亡蛋白的平衡进行调整，发挥对皮质神经元凋亡的阻滞作用，减轻应激对大脑的损伤，有效改善患者认知功能[11-12]。

综上所述，妇科手术全身麻醉患者采用维持剂量右美托咪定效果显著，可有效减轻炎性反应，改善认知功能，降低认知功能障碍发生率。