3种促排卵方案在PCOS不孕症患者中的疗效对比

杨元菊 黄涛 付华平

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）主要特征为高雄激素血症、胰岛素抵抗以及高胰岛素血症等，患者以肥胖、胰岛素抵抗、高雄激素、月经稀发甚至闭经、不排卵、不孕为主要特征[1]。研究显示[2]，在排卵障碍不孕症患者中，PCOS占比50%～70%。针对具有生育要求的PCOS不孕症患者，促排卵是有效方式之一，但实施方案不同，临床收益也存在一定差异[3]。克罗米酚（clomiphene，CC）、人绝经期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）均为常用的促排卵药物，当前临床上关于两者的单独使用与联合使用效果仍然存在一定争议。为此，本研究将分析两者单独使用与联合使用在PCOS不孕症患者中的疗效。现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

自2017年1月—2018年1月我院PCOS不孕症患者中抽取115例，经简单随机化方式分为甲组、乙组、丙组。甲组36例，年龄22～34岁，平均（27.9±3.4）岁，不孕1～10年，平均（5.3±0.9）年；乙组37例，年龄23～33岁，平均（27.6±3.5）岁，不孕2～9年，平均（5.4±1.0）年；丙组42例，年龄22～33岁，平均（27.2±3.2）岁，不孕1～9年，平均（5.0±0.8）年。三组临床资料差异不具有统计学意义（P＞0.05）。本研究在开展前已获取医院伦理委员会批准。

1.2 入选、排除标准

入选标准：纳入患者与《多囊卵巢综合征诊断标准》中PCOS诊断标准相符[4]，性生活正常，输卵管造影检查显示输卵管畅通，阴道菌群正常，自愿参与本研究。

排除标准：子宫肌瘤，卵巢囊肿，近3个月使用过激素类药物或者接受过促排治疗，男方生育功能异常。

1.3 方法

甲组经CC治疗，在患者黄体酮撤退性出血或月经第5 d口服CC（北京双鹤药业股份有限公司；国药准字H11020546；50 mg），每天50 mg，用药时间为5 d。

乙组经HMG（上海淳麦生物科技有限公司；HOR-251；5 μg/20 μg/1 mg）治疗，在患者黄体酮撤退性出血或月经第5 d肌注HMG，每天75 IU，用药时间为5 d，月经第10 d经B超观察卵泡发育情况。

丙组经CC＋HMG治疗，在患者黄体酮撤退性出血或月经第5 d口服CC，每天50 mg，用药时间为5 d，再肌注HMG，每天75 IU，经B超观察卵泡发育情况，每周递增37.5 IU，基于卵泡发育情况可适当增加HMG使用剂量或延长使用时间。

1.4 研究指标

三组排卵情况与妊娠情况。在人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）注射后48～72 h对排卵情况进行监测；在最后1次性生活第2 d口服黄体酮（浙江爱生药业有限公司；国药准字H20031099；100 mg），200 mg/次，持续14 d，3周后经超声检查是否妊娠。

1.5 统计学分析

数据检验用SPSS 26.0，使用（%）表示计数资料，使用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

乙组、丙组排卵率、周期妊娠率均高于甲组，差异有统计学意义（χ2=4.012，P=0.045；χ2=5.222，P=0.022），乙组、丙组排卵率、周期妊娠率差异均无统计学意义（χ2=0.046，P=0.830；χ2=0.022，P=0.882）。详见表1。

表 1 三组排卵情况与妊娠情况的比较[例（%）]

3 讨论

当前临床上关于PCOS的发病机制并不明确，通常认为与机体代谢、内分泌、免疫以及遗传因素相关[5-6]。CC是PCOS治疗中首选药物，其可通过弱雌激素效应，与下丘脑雌激素受体竞争性结合，从而避免下丘脑受到内源性雌激素的负反馈抑制作用，增加卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone，FSH）与血清促黄体素（luteinizing hormone，LH）释放量，发挥对卵泡发育、成熟的促进作用[7]，其虽然可获取较高的排卵率，但妊娠率并不理想[8-9]。

本研究中，乙组、丙组排卵率、周期妊娠率均高于甲组，乙组、丙组差异无统计学意义，表明单用HMG、CC联合HMG均可促进排卵情况与妊娠情况的改善。HMG中包含LH与FSH，对垂体具有正反馈作用，刺激其增加LH分泌量，增加子宫内膜厚度，促进卵泡成熟，从而诱发排卵，促进排卵率的提升[10-11]。临床研究认为[12-13]，即使在雌二醇（estradiol，E2）水平很高的情况下，由于CC对子宫内膜雌激素受体的作用使得其对子宫内膜产生的影响有限，影响种植，降低妊娠率。但在应用HMG的患者中，LH峰不受限制，逆转CC抑制作用，提升妊娠率。

综上，PCOS不孕症患者中CC联合HMG、单用HMG促排卵效果优于CC单独使用。