匹多莫德治疗小儿MPP的疗效及对Foxp3基因表达的影响

张 多，柯胜忠

(鄂东医疗集团黄石市妇幼保健院儿科，湖北 黄石435000)

肺炎支原体肺炎(mycoplasmapneumoniae pneumonia，MPP)是一种常见的非典型肺炎类型，主要由肺炎支原体(MP)感染引起，多发于儿童，其发病率较高，严重威胁着人类的生命健康[1-3]。研究表明，肺炎支原体不但能够导致呼吸系统感染性疾病的发生，还可能会引起多个系统和器官的并发症状，患者的死亡率较高，且并发症多，目前已成为影响儿童尤其是婴幼儿身体健康的主要疾病之一[4-5]。支原体肺炎的具体发病机制目前尚不完全清楚，但一般认为与感染和免疫功能失调有关，其中辅助性Th1 细胞/辅助性Th2 细胞(Th1/Th2)失衡导致的免疫功能紊乱在这一过程中可能发挥着重要的作用，而在治疗时联合匹多莫德等免疫调节剂可能会进一步提高治疗效果[6]。为此，本研究对匹多莫德治疗小儿MPP的疗效及对Foxp3基因表达的影响进行了分析，旨在为临床上提供一定的理论依据。

1资料与方法

1.1基本资料

选取2016年1月至2016年12月在黄石市妇幼保健院治疗的MPP患儿101例，纳入标准：①诊断符合胡亚美等主编的《诸福棠实用儿科学》中的标准；②血清MP抗体阳性，且排除细菌、病毒等病原体感染；③患儿监护人知情同意。排除标准：①合并有肝肾功能障碍、免疫系统性疾病、先天性心脏病、急慢性感染性疾病等；②近6个月内有免疫调剂药物、糖皮质激素类药物使用史。根据最终选取的治疗方式分为观察组(n=52)和对照组(n=49)，两组患儿性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2治疗方法

所有患儿在入院后均给予相同的对症支持治疗，具体方法如下：静脉滴注阿奇霉素注射液(国药准字：H20120326)10mg/kg，1次/d,连续治疗5d；停药3d后改为口服阿奇霉素(国药准字H10960167) ，首剂量为10mg/kg，1次/d，连续治疗3d，总疗程2～3周，并同时给予其他支持治疗：胸闷、呼吸困难者给予吸氧治疗，发热患儿给予降温处理，咳嗽患儿口服镇咳药物。

观察组患儿在常规治疗的基础上给予口服匹多莫德(国药准字：H20010091)进行治疗，0.4g/次，2次/d；2周后改为1次/d，连续用药2个月为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3检测方法

所有患儿分别于治疗前后抽取空腹静脉血约3mL，以2 000r/min 离心15 min后取上清液，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-4、IL-6、IL-10水平，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司，具体检测步骤严格按照说明书进行操作；采用流式细胞检测仪(美国贝克曼公司)检测Foxp3+Treg水平，具体检测步骤严格按照说明书进行操作；采用RT-PCR法进行Foxp3基因的检测，配套试剂购自美国Takara公司。

1.4疗效判断

有效：患儿体温恢复正常，咳嗽、咳痰、双肺湿啰音等症状体征消失或明显好转，X线胸片原有斑片状阴影消失或缩小，实验室各阳性指标转阴或好转；无效：患儿原有临床症状体征无好转或较前加重，X线胸片显示无明显改善或加重，实验室检查未见好转。

1.5统计学方法

2结果

2.1 两组一般资料比较

观察组和对照组的性别、年龄和病程之间均无统计学差异(均P>0.05)，两组具有可比性，见表1。

组别例数(n)男/女年龄(岁)病程(d)观察组5230/226.12±1.284.50±1.81对照组4928/216.09±1.314.46±1.90t/χ20.010.120.11P >0.05>0.05>0.05

2.2两组治疗效果比较

观察组治疗有效率(88.46%)明显高于对照组(71.43%)，差异有统计学意义(χ2=4.61，P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗效果比较[n(%)]

Table 2 Comparison of therapeutic effects between two groups [n(%)]

组别例数(n)有效率χ2P观察组5246(88.46)4.61<0.05对照组4935(71.43)

2.3两组Foxp3基因及Foxp3+Treg比较

两组治疗后Foxp3基因及Foxp3+Treg均较治疗前明显升高(t值分别为15.37、17.67、13.15、14.64，均P<0.05)；观察组治疗后Foxp3基因及Foxp3+Treg明显高于对照组(t值分别为13.35、9.04，均P<0.05)，见表3和图1。

组别 例数(n) Foxp3基因表达 Foxp3+Treg细胞(%)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组520.12±0.030.27±0.04*2.27±0.484.79±0.79*对照组490.12±0.030.18±0.03*2.30±0.513.35±0.81*t -0.3513.35-0.319.04P >0.05<0.05>0.05<0.05

注：*与治疗前比较P<0.05。

注：A为对照组治疗前；B为对照组治疗后；C为观察组治疗前；D为观察组治疗后。

2.4 两组炎性因子水平比较

两组治疗后IL-4、IL-6和IL-10均较治疗前明显降低(t值分别为-4.22、-4.96、-4.29、-3.76、-3.26、-3.67，均P<0.05)；观察组治疗后IL-4、IL-6和IL-10明显低于对照组(t值分别为-4.32、-4.30、-2.55，均P<0.05)，见表4。

表4 两组炎性因子水平比较

注：*与治疗前比较P<0.05。

2.5 两组不良反应

两组治疗期间未发现有严重不良反应发生，其中观察组出现3例恶心，对照组出现2例腹泻，患儿症状均较轻微，未给予特殊处理，症状2～3d消失，未影响疗程。

3 讨论

3.1 研究背景

小儿支原体肺炎又称为原发性非典型性肺炎或冷凝集阳性肺炎，主要是由肺炎支原体感染引起的、呈间质性肺炎及毛细管支气管炎样改变，可造成患者发热、厌食、持续剧烈咳嗽、畏寒、头痛、咽痛、胸骨下疼痛等，少数患者会有恶心、呕吐、斑丘疹或荨麻疹，婴儿患者可有喘鸣及呼吸困难，甚至导致死亡。研究表明[7]，支原体感染可导致患者体内多种炎症因子大量产生和释放，并能促使免疫反应蛋白短时间内迅速增加，进而引起一系列的炎症反应；而肺炎支原体感染可直接影响机体的细胞免疫功能，破坏呼吸道黏膜上皮的完整性，并使得机体易混合其他病原体感染，这也被公认为是支原体肺炎的发病机制之一。

3.2 两组治疗效果比较分析

匹多莫德是一种人工合成的免疫刺激调节剂，通过刺激非特异性自然免疫、体液免疫和细胞免疫产生效应。本研究发现，观察组治疗有效率明显高于对照组，提示匹多莫德联合治疗后可有效提高对小儿肺炎支原体肺炎的治疗效果，进一步改善患者的预后。

3.3 两组Foxp3基因及Foxp3+Treg比较分析

T淋巴细胞是一种非常重要的免疫细胞，其在免疫应答中发挥着重要的作用，其中CD4+为辅助诱导淋巴细胞亚群, 具有协助体液免疫和细胞免疫功能。Treg是CD4+T 细胞亚群的成员之一，对于机体免疫平衡的维持发挥重要的作用，而Foxp3是调控CD4+T细胞向Treg细胞分化的调控蛋白，在Treg细胞的发育过程中发挥着重要的作用。本研究通过研究发现，两组患者治疗后Foxp3基因及Foxp3+Treg均较治疗前明显升高；但观察组治疗后Foxp3基因及Foxp3+Treg明显高于对照组，提示匹多莫德可明显上调Foxp3基因基因表达及Foxp3+Treg水平，而这可能是其能提高治疗效果的主要机制之一。

3.4 两组炎症因子水平和不良反应分析

IL-4、IL-6、IL-10 均是常见的炎症因子，也是活化的外周血T 淋巴细胞分泌的重要免疫调节因子，参与了肺炎支原体感染及MPP患儿肺外并发症的免疫损伤过程。本研究发现，两组治疗后IL-4、IL-6和IL-10均较治疗前明显降低；但观察组更低，提示匹多莫德可明显降低炎症反应，下调炎症因子水平，进而提高治疗效果。同时发现，两组治疗期间未发现有严重不良反应发生，提示匹多莫德应用于MPP 患儿的安全性较高，并不会增加不良反应的发生率，可在临床上进一步的推广应用。但本研究限于研究样本的不足，对于匹多莫德应用于MPP 患儿的具体应用价值仍需做进一步的深入研究。

综上所述，匹多莫德治疗小儿MPP有较好的疗效，可提高Foxp3表达和Foxp3+Treg比例，降低炎症反应。