NF-κB和pAKT在卵巢癌组织中的表达及与病理学特征的关系评价

于秀冰

黑龙江省佳木斯市中心医院 154002

卵巢癌是比较常见的一种恶性肿瘤，在各类妇科肿瘤中占比较高，仅次于宫颈癌和子宫体癌，以腹腔积液、疼痛、下腹包块以及月经不调等症状为主要表现，其发病机制复杂，与内分泌因素、遗传因素等有关，不仅危害健康，还严重影响正常生活。有研究发现，细胞生物学相关因子的改变与卵巢癌的发生和发展有关，能够对卵巢上皮细胞的异常分化、凋亡或增殖等生理病理过程产生影响，从而增加卵巢癌细胞核异常分裂风险。因此，本文对卵巢癌组织中pAKT和NF-κB的表达与病理学特征之间的关系进行了探讨，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择我院2016年4月—2018年3月期间收治的70例卵巢上皮性癌患者(卵巢癌组)和50例卵巢上皮良性肿瘤患者(良性组)为观察对象，再选择同期来我院体检的48例健康者为对照组。对照组年龄33～65岁，平均年龄(53.4±9.3)岁；良性组中20例为黏液性囊腺瘤、30例为浆液性囊腺瘤，年龄35～67岁，平均年龄(53.7±9.5)岁；卵巢癌组中34例为黏液性癌、36例为浆液性癌，年龄36～69岁，平均年龄(53.9±9.7)岁。三组的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 按照常规方法，卵巢癌组和良性组采集卵巢病变组织，而对照组则采集正常卵巢组织，石蜡切片脱蜡至水后，运用离子水反复洗涤，然后将牛奶液体封闭抗体加入，控制好封闭时间，一般为5min，再将pAKT和NF-κB抗体加入，在37℃条件下进行2h孵育后，运用磷酸盐缓冲液进行3次洗涤，将荧光染色标记的二抗抗体加入，于37℃条件下进行30min孵育后，将磷酸盐缓冲液加入进行洗涤，最后运用显色剂进行显色，封片，镜下观察。

1.3 判断标准 判定免疫组化结果：NF-κB蛋白阳性着色以细胞核和细胞浆为主要表现；而pAKT蛋白的阳性着色则以细胞核和细胞质为主要表现：(1)按照阳性细胞比例。4分为阳性细胞数所占比例>75%。3分为51%～75%，2分为11%～50%，1分为≤10%；(2)按照着色强度。黑色或褐色为3分，棕黄色为2分，淡黄色为1分，无色为0分。根据两种积分的乘积，其中阳性为≥3分，阴性为<3分。同时，总分>9分采用“+++”表达；6～9分由“++”表达；3～5分由“+”表达；<3分由“-”表达。

1.4 统计学方法 运用SPSS16.0软件分析数据，其中计数和计量资料对比分别行χ2和t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同卵巢组织中的pAKT和NF-κB表达程度对比 与对照组和良性组相比，卵巢癌组的pAKT和NF-κB蛋白阳性表达率均较高(P<0.05)；但是良性组和对照组对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组NF-κB和pAKT蛋白阳性表达率比较

2.2 临床病理学特征与卵巢癌组织标本中pAKT和NF-κB蛋白表达的关系 与未发生淋巴结转移、中+高分化、Ⅰ期+Ⅱ期的卵巢癌组织相比，发生淋巴结转移、低分化以及Ⅲ期+Ⅳ期卵巢癌组织的pAKT和NF-κB阳性率均较高(P<0.05)，但是肿瘤直径大小、病理学分型以及患者的年龄与pAKT和NF-κB蛋白阳性表达率无关(P>0.05)，见表2。

表2 卵巢癌组织标本中NF-κB和pAKT蛋白表达与临床病理学特征的关系[n(%)]

3 讨论

pAKT蛋白作为蛋白激酶家族的一个成员，能够激活肿瘤相关蛋白信号通路P16、P53以及pi3k/akt，使多种信号通路的交联式激活作用增强，对患者体内卵巢上皮细胞的恶性病变或交界性病变的发生起到促进作用[1]。有研究发现，pAKT蛋白能够对卵巢癌膜表面蛋白的糖蛋白配体活性产生影响，使癌细胞间的黏附能力降低，有助于卵巢上皮细胞恶性肿瘤转移，并且kappaB的表达还能使癌细胞的异常分化或持续性增殖风险增加，对细胞核内凋亡相关基因的表达进行抑制，对程序性凋亡的发生进行抑制[2]。本文结果显示，与对照组和良性组相比，卵巢癌组的pAKT和NF-κB蛋白的阳性表达率均较高(P<0.05)，说明卵巢癌的发生和发展与pAKT和NF-κB蛋白的阳性表达有关，其原因包括以下2点[3]：(1)pAKT蛋白的高表达能够对卵巢癌增殖调控相关抗原磷酸化修饰产生直接影响，并且升高pAKT水平，能够使癌细胞通过血管转移的风险增加；(2)NF-κB的高表达，可以对癌细胞浸润正常卵巢皮质层细胞产生直接影响，使卵巢癌突破基底膜层[3-4]。同时，卵巢癌组织中pAKT和NF-κB蛋白阳性表达率的增加还与出现淋巴结转移、低分化卵巢癌组织以及Ⅲ期+Ⅳ期有关，其原因可能为：(1)淋巴结转移风险的增加或细胞分化程度降低与pAKT、NF-κB蛋白对癌细胞分化凋亡控制因子或淋巴结诱导因子的激活作用有关[2]；(2)卵巢癌细胞的侵袭、变形能力增加与分子生物学因子的改变有关[5-6]。

综上所述，pAKT和NF-κB蛋白阳性表达率在卵巢癌组织中明显升高，并且与淋巴结转移、组织学分化程度以及临床分期等有关。