连续性肾脏替代治疗联合乌司他丁对脓毒血症患者血清炎性因子的影响

佟 晶 张 为 凌 林 谢德东

南华大学附属第二医院急诊科，湖南省衡阳市 421001

脓毒症是一种机体对感染的反应失调从而引起危及生命的器官功能障碍性疾病；其主要由感染、创伤或烧伤引起病原体入侵导致全身性剧烈炎症综合反应，多伴有血流动力学改变或多脏器功能不全。目前我国脓毒血症发生率达到40%，并且其病死率高达30%～70%[1]，其与发达国家流行病学调查符合[2]。本文旨在探讨连续性肾脏替代治疗联合乌司他丁对脓毒血症血清炎性因子的影响，将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2015年1月—2017年12月就诊于我院，符合脓毒症指南诊断标准[3]的脓毒血症患者89例，其中女32例，男57例。排除标准：伴有原发性心、肾、肝、肺等慢性疾病且自愿退出本研究者。入选患者随机分为三组，其中对照组23例，平均年龄(55.2±11.5)岁；CRRT组36例，平均年龄(54.8±17.3)岁；乌司他丁组30例，平均年龄(52.2±12.8)岁。患者均签署治疗知情同意书，并符合相关医学伦理规定。三组患者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1．2 实验方法 入选患者均参照脓毒血症治疗指南，三组均常规治疗进行液体复苏、抗感染、维持内环境稳定、控制原发病、保护各脏器功能等支持对症处理，CRRT组在常规治疗基础上执行CRRT治疗，运用床旁血滤机(贝朗持续血液净化系统)，以连续性静—静脉血液过滤方式(CVVH)治疗，乌司他丁组于CRRT组治疗上再予以注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134，药品规格:化学药品，10万IU/瓶)30万IU加入5%的葡萄糖溶液250ml中静滴，2次/d，治疗7d。

1．3 观察指标 分别收集患者用药前及治疗后第3、7天的血液标本，检测血清PCT，采用ELISA法分别测定IL-6、TNF-α、CRP 、IL-1β。

2 结果

2.1 三组患者血清炎性因子水平比较 治疗前三组患者的IL-6、TNF-α和IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后CRRT组及乌司他丁组炎性因子指标均呈下降趋势；并随时间下降更加明显。见表1。

表1 三组患者血清炎性因子水平比较

注:与同组治疗前比较，aP<0.05，与同组治疗第3天比较，bP<0.05；同时间点与对照组比较，cP<0.05；与CRRT组比较，dP<0.05。

2.2 三组治疗前、后血清炎性指标CRP、PCT比较 治疗前三组患者的CRP、PCT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后CRRT组及乌司他丁组均呈下降趋势；且随时间下降更加显著，并且乌司他丁组效果更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组患者血清炎性指标CRP、PCT水平比较

注:与同组治疗前比较，aP<0.05，与同组治疗第3天比较，bP<0.05；同时间点与对照组比较，cP<0.05；与CRRT组比较，dP<0.05。

3 讨论

由于脓毒血症患者体内致病菌可随着血液的流动扩散至全身，从而导致较高的临床病死率，病情发展迅速，病死率非常高，普遍学者证明其发病机制、发生发展及预后与炎性递质、免疫应答、缺血—再灌注损伤以及细胞凋亡等因素相关[4]，现阶段多中心证明脓毒血症发展过程中血管内皮细胞的损伤有关，其中炎症细胞分泌的炎性因子表达在脓毒症发生发展过程中起着重要的作用并预示患者的预后[5]。

IL-6具有促炎及抗感染双重作用，TNF-α作为一种多功能细胞因子，在炎症反应、应激反应、疼痛刺激等均可触发机体多种细胞分泌释放，IL-1β也是一种强促炎因子，上述细胞因子均由巨噬细胞及淋巴细胞释放，其升高反映机体存在持续性炎症反应，本文结果显示，脓毒症患者血清IL-6、TNF-α、IL-1β均明显增高，表明炎性因子在脓毒症患者中分泌活跃，并可以在一定程度上评价患者病情的严重性。

PCT是降钙素的前体,主要由甲状腺C细胞分泌, 正常人体含量极低(<0.1μg/L)，但当发生严重的细菌感染、脓毒血症及休克时，其水平升高明显，对脓毒血症患者的诊断效能高,可作为早期独立辅助诊断脓毒症的可靠指标之一，为临床合理使用抗生素、降低死亡率提供依据[6]。 CRP是一种急性时相反应蛋白, 正常情况下含量也很低，是机体的一种非特异性炎性标志物，在脓毒血症感染后12～18h增高。本实验结果提示，患者PCT、CRP 水平升高明显，治疗后可见下降，其可作为脓毒血症患者病情严重程度的评估指标。

连续性血液净化治疗是脓毒血症患者的一种治疗措施，能够通过清除患者机体的各种炎性细胞因子和炎症介质，减轻炎性反应，并清除体内的各种毒素，稳定内环境及酸碱平衡，滤除体内代谢产物，具有良好的治疗效果[7]。本文中CRRT组TNF-α、IL-6 、IL-1β、PCT及CRP在治疗后明显低于对照组，且随时间明显较前降低，证明CRRT可以明显清除炎性因子并减轻患者的炎症反应，乌司他丁作为一种肝脏分泌的间-α-胰蛋白酶抑剂和前-α-胰蛋白酶抑制剂，具有广泛的抗炎作用，其能抑制多种酶的活性，并通过抑制中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞等过度激活，从而减少炎性细胞活化，将炎性反应局限化[8]，本文数据表明乌司他丁组IL-1β、TNF-α、IL-6、PCT及CRP较CRRT组及对照组均明显下降，差异有统计学意义，证明乌司他丁可降低脓毒血症患者促炎因子表达，并且CRRT联合乌司他丁后炎症指标下降更加明显，预示预后良好。

综上所述，TNF-α、IL-1β、IL-6、PCT及CRP水平可评判脓毒血症患者疗效及预后，且与病情严重程度呈正相关性。CRRT联合乌司他丁治疗脓毒血症,可明显降低患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6、PCT及CRP水平，治疗脓毒血症疗效显著，能提高患者生存率，值得临床推广。