糖皮质激素与四联抗结核方案联合治疗老年结核性脑膜炎的效果及对患者脑脊液细胞学的影响

刘 杰

黑龙江省佳木斯市肿瘤结核医院结核内一科 154007

结核性脑膜炎是一种中枢神经系统结核病，是因感染结核分枝杆菌引起的脊膜和脑膜的非化脓性炎症，其发病率逐年增长且多发于老年人群[1]。目前，多以2～4种抗结核药物联合规律抗结核治疗为主，但其在抑制炎症反应和减轻神经系统后遗症状方面效果欠佳[2]。有研究表明，糖皮质激素有强大的抗感染效果，可显著改善老年结核性脑膜炎患者脑水肿症状，抑制炎症反应，减轻患者神经系统后遗症状[3]。因此，笔者尝试采用糖皮质激素与四联抗结核方案联合治疗老年结核性脑膜炎，并观察其临床效果及对患者脑脊液细胞学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月—2017年6月我院收治的68例老年结核性脑膜炎患者作为观察对象。纳入标准：(1)均符合《中国结核病分类法》中有关结核病的诊断标准[4]；(2)脑脊液常规及病原学检查符合结核性病变；(3)经抗结核治疗有效；(4)年龄65～78岁；(5)签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重心血管、肝脏等系统疾病者；(2)合并恶性肿瘤者；(3)合并精神异常者；(4)对研究药物过敏者。运用随机数表法将研究对象分为对照组和观察组，每组34例。对照组中女16例，男18例；年龄65～78岁，平均年龄(68.32±3.37)岁；病程1.3～6.5年，平均病程(3.1±1.3)年。观察组中女14例，男20例；年龄65～77岁，平均年龄(69.18±2.93)岁；病程1.2～7.3年，平均病程(3.4±1.2)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予常规化疗方案：强化期(2个月)：吡嗪酰胺(H44020761，0.25g，广东华南药业集团有限公司)1.5g/d，利福平(H41023132，0.15g，上海全宇生物科技内乡制药有限公司)0.45g/d，异烟肼(H44023411，0.1g，深圳市中联制药有限公司)0.6g/d，乙胺丁醇(H41022813，0.25g，上海寿如松药业泌阳制药有限公司)0.75g/d；巩固期(4个月)：异烟肼0.6g/d，利福平0.6g/d，总疗程6～12个月。观察组在此基础上联用甲泼尼龙(H20020224，4mg，天津天药药业股份有限公司)0.5g/d静滴治疗，冲击治疗7d后，减量至0.08g/d，后期依据患者情况减量至维持剂量口服治疗，疗程3个月。

1.3 观察指标 (1)脑脊液细胞学检测：治疗前和治疗3个月后，行腰椎穿刺术收集CSF 4～5ml，分别采用葡萄糖测定实验、潘氏实验、血氯测定实验等方法检测脑脊液中葡萄糖、白细胞数(WBC)、蛋白质(Pro)、氯化钠(NaCl)的含量。(2)疗效评定标准[5]：痊愈：经细菌学检查显示，连续3个月痰菌阴转，临床症状、体征消失，且无并发症和后遗症，脑脊液连续2次检查未见异常，格拉斯哥昏迷评分(GCS)≥13分；好转：患者临床症状、体征减轻或消失，无并发症和后遗症，脑脊液检查有改善，9分≤GCS≤12分；无效：患者临床症状、体征无明显好转或者加重，或出现并发症及后遗症，脑脊液检查改善不明显或者病情恶化，3分≤GCS≤8分。总有效率=(痊愈+好转)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

注：*与对照组比较，χ2=5.314，P=0.021。

2.2 两组治疗前、后脑脊液细胞学指标比较 治疗后，观察组脑脊液中葡萄糖、NaCl水平明显高于对照组，WBC、Pro水平明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前、后脑脊液细胞学指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05。

3 讨论

结核性脑膜炎是一种因感染结核分枝杆菌导致的严重的中枢神经系统感染性疾病，其主要侵及患者的脑膜及脊膜。其以头晕、头痛、恶心、呕吐、发热为主要临床表现，常伴有意识障碍、嗜睡、抽搐等，临床发病率逐年增高，且好发于老年人群。目前，主要采用常规抗结核药物联合治疗老年结核性脑膜炎，但在改善患者脑细胞水肿程度、降低患者后遗症等方面治疗效果欠佳。因此，积极寻找有效的治疗老年结核性脑膜炎的方法具有重要的意义。

糖皮质激素主要是由肾上腺皮质束状带细胞合成和分泌的一种具有强大抗感染、抗病毒作用的激素，可通过抑制白细胞释放炎性介质，减轻炎症细胞的损伤和局部及全身炎症反应。国外相关研究已经证实，早期合理的应用糖皮质激素可有效减少结核性脑膜炎患者脑内的炎症反应，减低炎性物质的分泌，进而减轻患者脑组织间及与周围组织间的粘连和形成纤维灶，加速炎症消散。此外，其还可减轻脑血管炎症，降低脑梗死的发病率，减轻脑细胞水肿，促进血液循环，从而促进脑组织恢复[6]。糖皮质激素与四联抗结核方案联合治疗老年结核性脑膜炎，可有效弥补四联抗结核药物在脑细胞水肿程度及后遗症方面的不足，进一步改善患者脑脊液微环境，促进患者康复。本研究中，观察组临床总有效率为94.12%，较对照组的73.53%显著提升，表明糖皮质激素与四联抗结核方案联合治疗老年结核性脑膜炎，可显著提高临床治疗效果，明显改善患者临床症状，促进患者康复。研究结果另显示，治疗后，观察组脑脊液中葡萄糖、NaCl水平明显高于对照组，WBC、Pro水平明显低于对照组，与张晓东等研究结果一致，表明糖皮质激素与四联抗结核方案联合治疗老年结核性脑膜炎，可明显改善患者脑脊液微环境，抑制细菌繁殖，减轻脑组织的炎症反应[7]。

综上所述，糖皮质激素与四联抗结核方案联合治疗老年结核性脑膜炎效果确切，可显著提高临床有效率，明显改善患者脑细胞内环境，改善预后，值得临床推广。