西格列汀对2型糖尿病患者胰岛功能及细胞内皮功能的影响

颜甘玲

海南省琼海市中医院药剂科 571400

2型糖尿病(T2DM)患者多以胰岛素抵抗为主要发病机制，但不容忽视的是发病初期也同时存在着胰岛细胞功能受损，且随着病情进展，胰岛细胞功能将进一步恶化，直至衰竭。目前临床上广泛运用的口服降糖药，如双胍类、噻唑烷二酮类、格列奈类以及磺脲类药物均只能通过改善胰岛素敏感性或延缓碳水化合物的吸收、促进胰岛素释放等途径，达到控制血糖的目的，而对于胰岛功能衰竭无显著作用。西格列汀为DDP-4抑制剂，可有效减少胰高血糖素样肽-1(GLP-1)灭活，提供其血清含量，促进胰岛素合成、抑制胰高血糖素生成，起到降糖作用，并能提高胰岛β细胞含量，改善胰岛功能[1]。本试验运用西格列汀治疗T2DM患者，探讨西格列汀对于胰岛功能及细胞内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文患者均来自2018年1—12月于我院糖尿病科住院及门诊患者，均符合T2DM的临床诊断，并签署知情同意书，总数为120例，根据随机数字表法分为对照组和试验组，各为60例。两组患者在年龄、性别、病程、体重等对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入排除标准 纳入标准：(1)明确诊断为T2DM者[2]；(2)年龄在18～65岁之间；(3)依从性高，能按要求完成试验并固定回访者。排除标准：(1)血糖控制差，需多种降糖药联合运用，或需要胰岛素治疗者；(2)合并有糖尿病各种急性并发症者；(3)合并有心、肺、肝、肾功能不全者，或对药物不能耐受者；(4)妊娠、哺乳期妇女或计划妊娠者。

1.3 治疗方法 基础治疗：治疗前，对两组患者进行饮食运动健康宣教，并定期回访，关注患者饮食、运动状况。合并症处理：合并高血压、高血脂者，予以对症处理。试验方法：两组均口服二甲双胍缓释片(国药准字：H20031104，生产企业：江苏正大天晴药业股份公司；规格：0.5g/片)，起始0.5g/次，2次/d，血糖仍高者，可增加至1g/次，2次/ d，餐时或餐后口服。对照组予以安慰剂口服，试验组加用西格列汀片(国药准字J20140095；进口药物注册证号：H20140153；规格100mg/片，生产企业：Merck Sharp&Dohme Ltd)治疗，100mg/次，1次/d。两组均治疗8周。

1.4 观察指标 均于治疗前及治疗后各测定1次。(1)血糖指标：选取了空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)以及糖化血红蛋白(HbA1c)作为观察指标，抽取清晨空腹血清血进行实验室化验。(2)胰岛细胞功能及细胞内皮功能指标：胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清一氧化氮(NO)和内皮素(ET-1)水平。HOMA-IR=空腹血糖水平(mmol/L)×空腹胰岛素水平(mIU/L)/22.5。均为抽取清晨空腹血清血进行实验室化验。

2 结果

2.1 两组治疗前、后血糖指标变化 治疗前，两组各项血糖指标均无统计学差异(P>0.05)。治疗8周后，两组FBG、2hPBG、HbA1c均较治疗前下降，但试验组血糖改善情况优于对照组，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前、后胰岛功能及内皮功能指标变化 治疗前，两组HOMA-IR、NO、及ET-1水平对比，无统计学差异。治疗8周后，两组上述指标均较治疗明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。组间对比，试验组疗效优于对照组(P<0.05)，提示西格列汀可提高胰岛细胞功能以及改善细胞内皮功能。见表2。

3 讨论

胰岛β细胞的凋亡直接影响到体内胰岛素的储备及释放，是糖尿病发生发展的重要关口，目前糖尿病治疗靶向逐渐由单纯控糖转变为残存胰岛功能的保护，以利于患者长期预后及生活生存质量。随着糖尿病的研究进一步深入，在传统口服药发展基础上，DPP-4抑制剂正发挥着越来越大的作用。DPP-4有促进胰岛细胞凋亡作用，并能迅速降解体内GLP-1，使其灭活，西格列汀为临床首次运用到的DPP-4抑制剂，在降糖的同时更能提高胰岛β细胞含量、改善胰岛细胞功能。研究发现[3]，西格列汀可上调糖尿病大鼠体内PDX-1基因，而PDX-1基因参与了胰腺的发育、分化、再生以及胰岛素的分泌，可明显增加胰岛素基因转录以及细胞分化再生的关键因子含量，促进细胞增长。此外，在胰岛素治疗基础上，加用西格列汀可改善颈动脉内膜中层厚度，并能改善血管细胞内皮舒张功能，达到抗动脉粥样硬化作用，从而保护外周血管及心肌细胞[4-5]，提示该类药物对糖尿病合并冠心病、动脉病变患者更为适宜。

表1 两组治疗前、后血糖指标变化

表2 两组治疗前、后胰岛功能及内皮功能指标变化

本试验中在二甲双胍基础治疗上，加用西格列汀治疗T2DM患者，对比安慰剂治疗，能更为显著改善患者血糖情况，改善FBG、2hPBG、HbA1c水平；同时能降低胰岛素抵抗指数，改善胰岛功能；另一方面，加用西格列汀后，血清中NO水平显著提高，ET-1水平下降，提示其可有效改善细胞内皮功能，与其他相关研究结论一致[6]。

综上所述，西格列汀可有效改善胰岛细胞功能以及细胞内皮状态，与二甲双胍联合应用效果更好，值得临床进一步推广运用。