性早熟女童维生素D水平及营养状况调查

吴东明 孙志豪 张荣华

【摘要】 目的：了解广东省东莞地区6～10岁性早熟女童血清25羟维生素D[25-（OH）D]水平及营养状况，为性早熟儿童能够合理补充维生素D及性早熟治疗提供科学依据。方法：回顾性分析2015年3月1日-2018年12月31日到本院儿童保健科及儿科门诊就诊的性早熟6～10岁女童354例的血清25-（OH）D水平资料。按照年龄不同将其分为6～8岁组及9～10岁组，分析不同年龄段的维生素D营养状况。结果：本研究共纳入6～10岁性早熟女童354例，血清25-（OH）D水平为（52.05±13.56）nmol/L，其中缺乏53例（14.97%）、不足105例（29.66%）、充足196例（55.37%），过量及中毒均为0例;6～8岁组血清25-（OH）D水平高于9～10岁组（P<0.05），且两组血清25-（OH）D缺乏率、不足率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：东莞地区6～10岁性早熟儿童维生素D水平比较低，不能达到理想水平，维生素D缺乏或不足普遍存在。

【关键词】 性早熟; 维生素D; 女童

【Abstract】 Objective：To investigate the serum 25-hydroxyvitamin D[25-（OH）D]level and nutritional status of precocious puberty girls aged 6-10 in Dongguan，Guangdong Province，and to provide scientific basis for reasonable supplementation of vitamin D and treatment of precocious puberty.Method：The serum 25-（OH）D levels of precocious puberty girls aged 6 to 10 years were retrospectively analyzed from March 1，2015 to December 31，2018 in the Department of Child Health and Pediatric Clinic of our hospital.According to age，they were divided into 6-8 years old group and 9-10 years old group.The nutritional status of vitamin D in different age groups was analyzed.Result：A total of 354 girls aged 6-10 years with precocious puberty were enrolled in this study，the serum 25-（OH）D level was（52.05±13.56）nmol/L，among them，53 cases（14.97%）were deficient，105 cases（29.66%）were insufficient，196 cases（55.37%）were sufficient，0 case were overdose and poisoning.The serum 25-（OH）D level in 6-8 years old group was higher than that of 9-10 years old group（P<0.05）.The deficiency and insufficiency rate of serum 25-（OH）D in two groups were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The level of vitamin D in precocious puberty children aged 6 to 10 in Dongguan is  insufficiency rate relatively low，which can not reach the ideal level，vitamin D deficiency or insufficiency is widespread.

【Key words】 Sexual precocity; Vitamin D; Girls First-authors address：Dongguan Maternity and Child Health Care Hospital，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.019

兒童性早熟是一种异常的生长发育状况，表现为青春期特征提前，女童在8岁以前出现性腺增大和第二性征，或者在10岁之前出现月经。据有关临床统计资料表明，儿童性早熟发病率正呈现不断上升的趋势[1-2]。维生素D缺乏和不足日益严重，已成为影响儿童健康的全球性问题[3]，维生素D缺乏可导致钙磷代谢异常，引起鸡胸、漏斗胸等骨骼畸形，甚至生长发育迟缓等情况，同时增加成人后骨质疏松及骨折的风险。维生素D缺乏引起的佝偻病是我国儿童保健科和儿科重点防治的四大疾病之一。随着研究的深入，人们对维生素D的认识不仅局限于骨代谢方面，还发现维生素D在对人体认知功能、循环系统、呼吸系统、内分泌系统、自身免疫系统及肿瘤发生有关[4-5]。血清25羟维生素D[25-（OH）D]在体内浓度高、稳定性强且半衰期较长，是反映机体维生素D代谢的重要指标[6]。本研究通过回顾性分析本院就诊的354例性早熟表现的女童血清25-（OH）D的水平，探讨本地区性早熟儿童维生素D水平及营养状况，为本地区性早熟儿童合理补充维生素D及性早熟治疗提供科学依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年3月1日-2018年12月31日到本院儿童保健科及儿科门诊就诊的性早熟6～10岁女童354例的血清25-（OH）D水平资料。纳入标准：女童8岁前出现乳房结节或10岁前出现初潮。排除标准：骨龄超过11.5岁及初潮后1年以上的儿童;近期患有感染、肝肾功能异常及遗传免疫缺陷病及骨代谢异常等可影响体内25-（OH）D水平疾病的儿童。监护人均对本研究知情，且本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 采用德国西门子公司生产的ADVIA Centaur XP型全自动化学发光免疫分析仪，配套用25-（OH）D试剂盒，用化学发光法检测25-（OH）D水平，操作严格按试剂盒和仪器说明书进行。将研究对象按照年龄不同分为6～8岁组及9～10岁组。根据儿童血清25-（OH）D水平判断其体内维生素D营养状况：≤37.5 nmol/L为缺乏;37.6～50.0 nmol/L为不足;50.1～250.0 nmol/L为充足;250.1～375.0 nmol/L为过量;>375.0 nmol/L为中毒[6-7]。

1.3 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，正态分布计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 本次调查研究共纳入6～10岁性早熟女童354例，平均年龄（7.86±1.11）岁，血清25-（OH）D水平为17.64～97.25 nmol/L，平均（52.05±13.56）nmol/L，其中缺乏53例（14.97%）、不足105例（29.66%）、充足196例（55.37%），过量及中毒均为0例，见表1。

2.2 6～8岁组血清25-（OH）D水平分布 6～8岁组253例，平均年龄（7.30±0.71）岁，血清25-（OH）D水平为（52.97±13.53）nmol/L，其中缺乏31例（12.25%）、不足80例（31.62%）、充足142例（56.13%），见表2。

2.3 9～10岁组血清25-（OH）D水平分布 9～10岁年龄组101例，平均年龄（9.29±0.45）岁，血清25-（OH）D水平为（49.77±13.45）nmol/L，其中缺乏22例（21.78%）、不足25例（24.75%）、充足54例（53.47%），见表3。

2.4 两组血清25-（OH）D水平比较 6～8岁组血清25-（OH）D水平高于9～10岁组（P<0.05）;两组血清25-（OH）D缺乏率、不足率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），两组血清25-（OH）D充足率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

女童性早熟发生于8岁之前，近年来性早熟儿童发病年龄越来越小，发病率也呈递增趋势，患儿患病后不仅会出现生长加速、骨骺提前融合等症状，还会导致患儿最终身高受到影响[8]，女童性早熟分为中枢性性早熟（central precocious pubeay，CPP）、外周性性早熟（peripheral precocious puberty，PPP）、不完全性或部分性性早熟，其中特发性中CPP（ICPP）为主要类型[9-11]。维生素D是人体唯一一种主要来源于非食物摄入的必需营养素，来源主要通过阳光照射获得，天然食物中能够获取的维生素D量十分少，需要通过维生素D补充剂添加。维生素D主要协助钙在小肠吸收及肾脏对钙磷的重吸收，同时促使钙在骨骼中形成羟磷灰石，促进成骨形成。维生素D与机体的骨代谢、钙磷代谢密切相关，对小儿的生长发育有一定影响，而近年来有研究发现，维生素D还能调控生殖功能，其受体在Apa Ⅰ位点的基因位点多样性与女性月经初潮年龄存在密切关系[12]。

本研究对东莞地区354例6～10岁性早熟儿童的血清25-（OH）D水平进行回顾性分析，发现性早熟儿童的25-（OH）D水平为（52.05±13.56）nmol/L，远低于理想健康维生素D水平82.5 nmol/L[13]。同时发现维生素D充足196例，占55.37%，维生素D缺乏53例，占14.97%，维生素D不足105例，占29.66%。东莞地属南方，阳光照射充足，有55.37%的性早熟儿童维生素D水平达到充足水平，远低于同属南方的泉州地区儿童维生素D充足水平80.31%[14-15]。生活方式的改变，儿童户外活动减少及防晒措施的推崇导致阳光照射不足，此外，医护人员及家长对性早熟儿童维生素D缺乏普遍认识不足，使儿童摄入维生素D量不足，从而使性早熟儿童体内维生素D水平普遍偏低。东莞地区有44.63%的性早熟儿童维生素D营养状况处于不足及缺乏状况，地属南方的东莞地区，接近半数的性早熟儿童维生素D不足及缺乏是比较严重的。临床对性早熟女童往往采用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）进行治疗[16]。GnRHa治疗会使维生素D水平发生下降。本研究结果显示，6～8岁组血清25-（OH）D水平高于9～10歲组（P<0.05）。考虑9～10岁性早熟儿童GnRHa治疗较6～8岁性早熟儿童时间长，故较6～8岁性早熟儿童血清25-（OH）D水平偏低，考虑维生素D水平对GnRHa治疗的效果存在一定的影响。因此，进行GnRHa治疗过程中，定期监测维生素D水平，发现维生素D缺乏时给予充足维生素D进行支持治疗。

综上所述，东莞地区6～10岁性早熟儿童维生素D水平比较低，不能达到理想水平，维生素D缺乏或不足普遍存在。由于本研究主要调查性早熟女童维生素D营养状况，且性早熟男童样本量偏少，未能进行男女分组进行比较，是本次调查研究的遗憾之处。由于现况调查研究，未能对维生素D水平影响GnRHa治疗机制进行分析，同时GnRHa治疗过程中如何补充维生素D等问题，本课题组需收集更多样本及临床相关数据进一步深入探讨。

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（收稿日期：2019-01-24） （本文编辑：董悦）