两种质子泵抑制剂治疗内镜止血后上消化道出血的疗效比较

陈志平 陈嘉韦 李海涛 叶渟渟，2 王雯

急性非静脉曲张性上消化道出血是消化内科最为常见的疾病之一，具有较高的发病率和病死率，其中50%～70%的患者由消化性溃疡所致[1]。虽然内镜下治疗上消化道出血的疗效有了显著提高，但是质子泵抑制剂（proton pump inhibitors， PPI）在上消化道出血的治疗中仍占有重要地位。近年来国内外消化性溃疡出血诊治指南均推荐对Forrest分级[2]为Ia～IIb的高危型出血的患者，在内镜治疗止血成功后静脉滴注大剂量PPI，可减少再出血率、外科手术率，以及缩短住院时间等[2-4]。因此急性非静脉曲张性上消化道出血患者在内镜治疗后应用PPI也是治疗的关键。已经有研究表明艾司奥美拉唑对暂不需急诊内镜下止血治疗的低危的上消化道出血的效果优于奥美拉唑，能够更好地缓解症状，促进溃疡愈合和达到Hp根除的效果[5-7]。但目前仍缺少PPI治疗内镜止血后的高危型上消化道出血的相关研究。本研究旨在比较艾司奥美拉唑与奥美拉唑治疗内镜止血后的非静脉曲张性上消化道出血的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 病例基本资料 将我院2018年1—12月收治的100例确诊为急性非静脉曲张性上消化道出血患者采用随机、双盲的方法分为艾司奥美拉唑组（50例）与奥美拉唑组（50例）。艾司奥美拉唑组中，男23例、女27例；年龄为29～73岁，平均年龄为（42.38±10.12）岁；身体质量指数为19.5～25.8 kg/m2，平均（23.9±6.3）kg/m2；病因：胃溃疡出血30例，十二指肠溃疡出血20例，根据溃疡出血的Forrest分级，Ib级有4例，IIa级有25例，IIb级有21例。黏膜下注射止血11例，热止血钳电凝3例，止血夹治疗36例。

奥美拉唑组中，男29例、女21例；年龄为32～69岁，平均（45.92±6.83）岁；身体质量指数为21.4～26.3 kg/m2，平均（24.8±3.2）kg/m2；病因：胃溃疡出血34例，十二指肠溃疡出血16例，根据溃疡出血的Forrest分级，Ib级有6例，IIa级有29例，IIb级有15例。黏膜下注射止血9例，热止血钳电凝2例，止血夹治疗39例。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.1.2 纳入标准 （1）经内镜检查符合急性非静脉曲张性上消化道出血的诊断标准，已行内镜下治疗（Forrest分级为IIb级及以上，即Forrest Ib、IIa、IIb等）；（2）发病时间≤48 h；（3）患者知情同意。

1.1.3 排除标准 （1）上消化道肿瘤、外伤、肝胆疾病等其他原因引起的上消化道出血；（2）消化道出血病情危重需立即手术治疗者；（3）严重肝肾功能不全者；（4）伴有消化道以外其他脏器出血者。

1.2 方法

1.2.1 步骤 上述两组Forrest分级为Ib、IIa、IIb者给予内镜下1∶10 000肾上腺素黏膜下注射，热止血钳电凝或止血夹治疗等。艾司奥美拉唑组在常规补液等治疗基础上应用艾司奥美拉唑，将80 mg注射用艾司奥美拉唑（批准文号：国药准字H20093314，生产厂家：阿斯利康制药有限公司，规格：40 mg）加入100 mL的0.9%氯化钠注射液后静脉滴注，30 min左右滴完，再将注射用艾司奥美拉唑按常规剂量加入静脉泵中维持8 mL/h的速度静脉泵入，维持72 h。奥美拉唑组在常规补液等治疗基础上应用奥美拉唑，将80 mg注射用奥美拉唑（批准文号：国药准字H20030945，生产厂家：阿斯利康制药有限公司，规格：40 mg）加入100 mL的0.9%氯化钠注射液，静脉滴注后静脉泵治疗，具体方法及剂量同艾司奥美拉唑组。比较两组患者治疗后临床症状及体征的缓解情况和相关指标的变化。

1.2.2 观察指标 （1）比较两组患者治疗后3 d内的呕血次数、黑便次数；（2）评价两组治疗3 d后的临床止血效果，并根据临床症状、体征等对临床疗效进行判定[8-9]。显效：治疗3 d内完全止血，呕血、黑便症状消失，生命体征保持稳定，肠鸣音恢复正常水平，血红蛋白不再持续下降，粪隐血试验阴性；有效：治疗3 d内未再出现呕血、黑便症状，生命体征保持稳定，肠鸣音恢复正常水平或仍活跃，粪隐血试验仍有阳性。无效：治疗3 d后仍有呕血或黑便，粪隐血试验阳性，临床症状没有得到任何改善甚至引起病情加重，需再次进行内镜止血或者外科手术治疗。总有效率=（显效+有效）/总病例数×100%；（3）记录治疗过程中不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹胀、头痛、失眠、皮疹、肝肾功能异常等。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t 检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

表1 两组患者治疗3 d 内呕血、黑便缓解情况（次

表1 两组患者治疗3 d 内呕血、黑便缓解情况（次

组别 例数 呕血次数 黑便次数艾司奥美拉唑组 50 1.45±0.16 3.59±0.35奥美拉唑组 50 2.85±0.21 4.65±0.27 t 值 - -37.497 -16.956 P 值 - ＜0.001 ＜0.001

表2 两组患者临床止血效果比较

表3 两组患者不良反应比较

2 结果

2.1 两组患者治疗前后呕血、黑便缓解情况

艾司奥美拉唑组患者治疗3 d内的呕血、黑便次数均低于奥美拉唑组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

2.2 两组患者临床止血效果比较

艾司奥美拉唑组与奥美拉唑组临床止血有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但艾司奥美拉唑组的治疗显效率为92%（46/50），高于奥美拉唑组的68%（34/50），差异有统计学意义（P＜0.05）（见表2）。

2.3 两组患者不良反应比较

两组出现不良反应的例数均较少。艾司奥美拉唑组患者的不良反应发生率为4%（2/50），与奥美拉唑组6%（3/50）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（见表3）。

3 讨论

急性非静脉曲张性上消化道出血是消化内科常见的危急重症，主要临床表现有呕血、黑便症状及心率增快、血压降低等周围循环衰竭征象，严重者病情危重凶险，具有较高的病死率，其死亡率为10%左右[1，3-4]。尽管近年来内镜下止血治疗取得了迅速进展，但内镜止血后继续使用质子泵抑制剂仍是上消化道出血治疗的关键。内镜止血后质子泵抑制剂的应用在有效治疗上消化道出血的同时还可以减少再出血的风险，在一定程度上减少上消化道出血患者再次行内镜下止血或手术治疗的可能[10]。

消化性溃疡是非静脉曲张性上消化道出血中最常见的病因，而长期胃酸分泌过多、胃内pH值降低是引起消化性溃疡的重要原因。质子泵抑制剂能够抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶的活性，同时对幽门螺杆菌也有一定的清除能力，从而快速促进溃疡愈合[11-12]。多项研究表明[13]，高危型上消化道出血的患者在内镜成功止血后继续予大剂量PPI治疗能够迅速提高胃内pH值并且维持pH值在大于6的水平，可避免胃内pH值降低对血痂形成的破坏，加快出血病灶的愈合及提高止血效果。从而减少再出血率、外科手术率，缩短住院时间。Zuo等[14]的随机对照研究显示大剂量PPI治疗高危型上消化道出血的病例发生再出血率以及再次行内镜、手术治疗等的次数，输血量均显著低于常规剂量PPI治疗组。

在本研究纳入的高危型上消化道出血的患者中（内镜Forrest分级Ib、IIa、IIb）大剂量艾司奥美拉唑和大剂量奥美拉唑治疗3d内的呕血、黑便次数和临床治疗的有效率均无差异，不良反应的发生率均较少，两组间差异也无统计学意义，说明两组均有较高的有效性和安全性。但艾司奥美拉唑组治疗的显效率（92%）明显高于奥美拉唑组（68%），说明艾司奥美拉唑可以更快速地改善患者的临床症状。

综上，艾司奥美拉唑和奥美拉唑治疗内镜止血后的非静脉曲张性上消化道出血具有良好的有效性和安全性，其中艾司奥美拉唑可以更快地改善患者的临床症状。