血清S100B浓度在脓毒症相关性脑病患者中的变化及意义

王平 刘访遥 廖谷清

脓毒症脑病（sepsis associated encephalopathy，SAE）是严重脓毒症的常见并发症之一，指排除其他明确的器质性和代谢性因素所致的脑功能障碍，由全身炎症反应导致的弥漫性脑功能障碍。临床上早期多表现为精神状态异常和认知功能下降，随病情进展可表现为昏睡甚至昏迷，少部分患者可出现失语及肢体肌力改变。目前SAE多依据临床症状和体征诊断，实验室诊断技术并未广泛应用，因此探寻诊断和评估SAE的方法具有重要意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料研究组48例患者为2018年1～5月我院ICU收治的SAE患者，当确诊为脓毒症患者出现意识障碍，并排除中枢神经系统疾病、循环衰竭、内环境紊乱、药物或毒物等其他因素影响后，临床诊断SAE。其中女20例，男28例，平均年龄（55±13）岁，原发病中泌尿系统感染16例，胆道系统感染12例，肺炎8例，糖尿病足并感染6例，肠梗阻6例。选择同期收治的普通脓毒症患者12例为对照组，其中男7例，女5例，平均年龄（56±7）岁。两组患者年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者入住ICU后收集其年龄、性别、基础疾病、APACHEⅡ评分等基本信息，对意识障碍进行临床评估，分为嗜睡或模糊、昏睡、昏迷3组。所有患者均于入ICU 1h和72h两次抽取静脉血5ml，72h内留取脑脊液标本2ml，常温离心10min，取上清液-70℃冰箱保存待测。S100B检测采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法，所用ELISA试剂盒购自上海蓝基公司，实验严格按说明书操作。

1.3 统计学分析采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 1h SAE患者意识障碍分级与血清1h-S100B水平的关系将48例SAE患者根据入院时意识障碍程度分为3组：嗜睡或模糊组、昏睡组、昏迷组，不同意识障碍组患者血清1h-S100B浓度有统计学差异（P＜0.05），意识障碍分级越高，血清1h-S100B浓度越高（P＜0.05），见表1。

表1 1h SAE患者意识障碍与血清1h-S100B水平的关系

2.2 72h SAE患者意识水平与血清、脑脊液S100B浓度的关系根据入ICU72h意识状态，将48例SAE患者分为4组，即清楚组、嗜睡或模糊组、昏睡组、昏迷组，4组患者血清和脑脊液72h-S100B浓度有统计学差异（P＜0.05），意识障碍分级越高，血清和脑脊液72h-S100B浓度越高（P＜0.05），见表2。

表2 72h SAE患者意识水平与血清和脑脊液S100B浓度的关系（μg/L）

2.3 不同意识转归组血清S100B浓度变化将48例SAE患者根据治疗72h后意识转归方向分为好转组和无改善组，分析血清S100B浓度在两组内的变化趋势，结果显示意识状态好转组患者血清72h-S100B浓度显著低于1h-S100B浓度，呈下降趋势（P＜0.05）；而意识状态无改善组患者血清72h-S100B浓度显著高于1h-S100B浓度，呈升高趋势（P＜0.05），见表3。

表3 不同意识转归患者血清S100B水平变化（μg/L）

3 讨论

意识障碍是临床评估SAE患者脑损害严重程度的常用方法。早期SAE患者常有轻度意识内容改变，如定向力、记忆力、思维力下降等，重症患者表现为昏迷[1]。对SAE患者的前瞻性研究表明，死亡组患者GCS评分显著低于生存组[2]。即使轻度意识障碍，如GCS评分为13～14分也是ICU住院时间延长和死亡率增加的独立危险因素[3]。GCS评分为3～8分的脓毒症脑病患者，死亡率可高达63%[4]。

S100B蛋白是一组由星形胶质细胞合成分泌的低分子量高酸性钙结合蛋白，主要分布于脑内，是脑组织特异性蛋白之一。其分子量小，极易通过血脑屏障，脑脊液中S100B蛋白水平增高时外周血S100B蛋白水平也相应升高。检测血清和脑脊液S100B蛋白可早期发现轻微的神经细胞损伤，评估中枢神经系统损害严重程度，开始应用于颅内感染、急性脑卒中、颅脑外伤、心肺复苏后以及代谢性脑病等疾病导致的脑损害评估[5～7]。

然而SAE患者血清和脑脊液S100B浓度能否作为脑损害的评估指标正处于争议之中。姚波等[8]根据脑电图异常将脓毒症大鼠分为脑病组和对照组，SAE大鼠S100B血清浓度明显高于对照组。研究显示，SAE患者脑损伤标记物包括血清S100B浓度和神经元特异性烯醇化酶浓度均显著高于非脑病组，而GCS评分同S100B浓度的相关性优于神经元特异性烯醇化酶，以0.131μg/L作为SAE的诊断标准，其特异性为67.2%，敏感性为85.4%，S100B浓度曲线下面积更能预测死亡率。因此，S100B浓度作为SAE的诊断和评估指标较神经元特异性烯醇化酶更合适[9]。赵丽姝等[10]研究也发现SAE患者血清S100B浓度显著高于非SAE患者，且联合使用脑电双频指数及血清S100B浓度监测有助于早期诊断和评估SAE。血清和脑脊液S100B浓度不仅可早期评估SAE患者脑损害严重程度[11]，也与SAE患者病死率密切相关[12]，血清S100B蛋白浓度越高，脓毒症患者存活时间越短[9]。少部分研究对此持不同意见。Piazza等[13]发现升高的S100B浓度与脓毒症的严重程度无相关性。Marina等[14]测量了30例严重脓毒症患者入ICU 24h内血清S100B浓度，结果表明存活组和死亡组血清S100B并无差异。最近国内冯清等[15]研究发现，SAE患者和非脑病组脓毒症患者入ICU第1天血清S100B浓度均升高，第3天检测均呈下降趋势，但血清S100B浓度无论是第1天或第3天，两组间比较差异均无统计学意义，但该研究仍认为入ICU第3天血清S100B浓度以0.14μg/L为临界点，诊断SAE的敏感度为61.1%，特异度为69.6%。本研究采用临床中广泛使用的意识状态评估方法，将脓毒症脑病患者意识状态分为嗜睡或模糊、昏睡、昏迷3个级别，结果显示入院时意识障碍程度越重，入院1h血清S100B浓度越高，提示血清S100B浓度可作为早期评估SAE脑损害的参考指标之一。经治疗72h后SAE患者的意识状态也与血清和脑脊液S100B浓度相关。72h后SAE患者意识障碍越重，血清和脑脊液S100B浓度越高，提示脑损伤越严重。此外，意识障碍的转归变化也与血清S100B浓度的变化密切相关，意识状态好转组患者入院72h血清S100B浓度较1h下降，而意识状态无改善组患者血清S100B浓度仍呈升高趋势，提示脑损害仍在持续发展。本研究认为血清和脑脊液S100B浓度可作为脓毒症脑病脑损害的评估指标之一，且其动态变化也提示脑损害的转归方向。