妊娠期高血压疾病患者血清PECAM-1、sVEGFR-1的临床意义

王 美

北京中医医院顺义医院(101300)

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有且发病率较高的一种疾病，发病机制尚未明确[1-2]。随着大量科研工作的展开，血管内皮细胞激活、损伤学说以及胎盘浅着床学说逐渐被临床认可，血管内皮损伤导致胎盘浅着床被认为是妊娠期高血压发病的主要原因。为探讨血清血小板内皮细胞黏附分子-1( PECAM-1)、人可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR-1)在妊娠期高血压孕妇中的表达意义，本文选取收治的妊娠期高血压孕妇、子痫前期患者以及正常妊娠孕妇，分别检测比较分析，以期为临床研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床研究资料

收集2017年2月—2018年2月本院收治的妊娠期高血压孕妇(36例)、子痫前期患者(58例)及正常妊娠孕妇(34例)。妊娠期高血压诊断及分类均参照参考文献[3]。所有孕妇年龄(26.6±3.6)岁(22～34岁)，孕期(29.6±3.7)周(25～35周)。根据子痫前期病重程度将58例子娴前期患者分为分为轻度子痫前期组(31例)及重度子痫前期组(27例)。

1.2 检测方法

抽取所有孕妇清晨空腹静脉血离心取上清，酶联免疫试剂法检测，sVEGFR-1定量检测试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，PECAM-1定量检测试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，严格按照试剂说明书操作。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 血清PECAM-1、sVEGFR-1检测

在正常孕妇、妊娠其高血压、轻度子痫前期以及重度子痫各组PECAM-1表达水平呈逐渐降低的趋势，sVEGFR-1表达水平呈逐渐升高趋势，见表1。

表1 各组血清指标表达比较

*与正常孕妇组相比 #与妊娠期高血压组相比 △与轻度子痫前期组相比P<0.05

2.2 血清sVEGFR-1、PECAM-1对妊娠期高血压疾病的影响

多因素回归分析，sVEGFR-1、 PECAM-1是妊娠期高血压疾病的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 影响妊娠期高血压疾病的多因素logistic回归分析

3 讨论

3.1 sVEGFR-1与妊娠期高血压疾病

胎盘可以合成血管内皮生长因子、胎盘生长因子等多种生长因子[4]。妊娠期高血压疾病患者血浆中sVEGFR-1含量上升使得血浆游离状态生长因子减少[5]。多项临床研究证实，血管内皮损伤、滋养细胞功能异常、血管生理性重铸障碍、小动脉管腔狭窄等会引起胎盘缺血、胎盘血流下降等，从而导致孕妇出现高血压、蛋白水肿等妊娠期高血压疾病表现[6]。血流下降导致绒毛内出现低氧分压环境，进而刺激内皮缩血管钛、血管内皮生长因子等释放[7]。胎盘绒毛内的缺氧环境会刺激sVEGFR-1分泌，促使其表达过量[8]。sVEGFR-1表达上调还会导致血管内皮生长因子分泌增多形成抗血管生成状态[9]。由此可见胎盘缺血导致的sVEGFR-1升高是妊娠期高血压疾病发生的独立危险因素。本研究血清sVEGFR-1在正常孕妇、妊娠期高血压、子痫前期均有不同程度的表达，多因素分析也证明血清sVEGFR-1是导致妊娠期高血压疾病危险因素，对预示妊娠期高血压疾病的发生有着重要作用[10]。

3.2 PECAM-1与妊娠期高血压疾病

PECAM-1是介导细胞间或细胞与基质间相互接触或结合的一类130～140kDa单链膜表面糖蛋白[11]。有前瞻性研究证实PECAM-1可能介入了血管内滋养细胞浸润，在胎盘以及胎盘着床的血管内皮均有表达，但在正常妊娠、子痫前期等妊娠期高血压疾病孕妇胎盘的滋养细胞检测不到[12]。本次研究发现 PECAM-1在正常孕妇组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组以及重度子痫前期组中的表达有降低趋势，且随子痫前期患者病情进展存在差异。PECAM-1与妊娠期高血压疾病发病可能有关，原因可能是通过促使白细胞以及内皮细胞发挥黏附作用，形成缺血-炎症-微循环阻塞等病理反应。黏附以及激活的白细胞可通过氧化应激反应形成具有细胞毒作用的氧化低密度脂蛋白，可通过干扰细胞周期进而损伤平滑肌细胞以及血管内皮细胞等。并且PECAM-1介导的中性粒细胞会通过释放其他细胞毒性物质等损害内皮细胞，在花生四烯酸等产物的作用下导致内皮细胞通透性增加，出现蛋白尿等子痫前期临床症状[13]。在PECAM-1介导的白细胞活化产生作用后，可通过释放过氧化氢以及大量氧自由基等加重内皮细胞损伤[14]。内皮细胞损伤是导致PECAM-1水平逐渐降低的主要原因。本次研究结果表明重度子痫前期患者血清内 PECAM-1的表达水平明显降低，并且是妊娠期高血压疾病的发生的独立危险因素，其表达意义有待进一步探究。

综上所述，PECAM-1、sVEGFR-1水平变化均与妊娠期高血压疾病发生有关，提示可作为监测妊娠期高血压疾病孕妇病情的重要参考指标，值得临床关注。