米力农对药物中毒合并心衰患者心肌细胞保护的疗效观察

徐珊珊，郭婧娇，张文婷，王宇新*

（哈尔滨市第一医院急诊科，黑龙江 哈尔滨 150010）

目前，由于口服药物种类繁多，服用剂量大，患者体质存在的差异性，使药物中毒成为急诊科常见病症，严重时可发生致死事件，药物中毒传统治疗方式一般采用对症治疗的方式，但存在损害器官的风险，而对与尚无相对解毒剂或拮抗剂的药物中毒患者，尚需要进一步研究临床处理方式[1]。心力衰竭是药物中毒合并常见危重症，近年来增加心肌收缩力的药除传统的洋地黄类药物外，多巴胺和多巴酚丁胺等药物的应用已趋于成熟，但对于磷酸二酯酶抑制剂的应用在急诊领域尚不够成熟，尤其是米力农的应用尚少见报道。米力农是双比啶衍生物二联吡啶酮，属于磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，它通过抑制PDE增加细胞内cAMP水平，从而产生增加心肌收缩力，扩张支气管和血管的作用。该作用较氨力农强有力且无明显剐作用，更适合应用于药物中毒导致的心力衰竭[2]。心脏实质细胞是构成心脏的重要部分，对心脏疾病的产生影响很大，因此对药物中毒患者心肌细胞的保护至关重要。心肌细胞外间质连接心脏各细胞、毛细血管，对构筑三维心脏结构和维持心脏完整功能中起到重要作用；研究表明，心室肌细胞分泌的脑钠肽（BNP）是反映心脏功能的敏感特异性指标[3]。Ⅲ型前胶原N末端肽（NPⅢ）是胶原组织合成的标志物，在心室重构的作用也逐渐被人们认识，对心血管疾病的病情演变及判断预后具有重要价值[4]。本实验通过测定米力农治疗药物中毒合并心衰患者血液中BNP、NPⅢ、CK-MB、LDH水平的变化，探讨其在临床应用价值，研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月～2018年4月收治药物中毒合并心力衰竭患者67例，确诊均符合2001年急性药物中毒诊治指南制定标准[5]。所有病例随机分成两组，观察组34例，对照组33例，其中观察组男18例，女16例，平均年龄49.53±14.67岁；对照组男19例，女14例，年龄48.25±13.55岁。两组性别、年龄、心功能水平对比均无统计学差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

二组患者均给与常规药物解毒治疗：以5000 mL 0.9%生理盐水洗胃、硫酸阿托品解毒及维生素 C、还原型谷胱甘肽、乌斯他丁抗氧化、抗自由基、营养支持及机械通气等方法防止血压偏低、呼吸衰竭和保护重要器官；观察组采用乳酸米力农注射液（鲁南力康，鲁南贝特制药有限公司）治疗，静脉注射负荷量50 μg/kg·min，10 min推注完毕，后0.25～0.75μg/（kg·min）维持，连续治疗14天。对照组给予盐酸多巴酚丁胺（江苏吴中医药集团有限公司生产，批号20150141）治疗，盐酸多巴酚丁胺规格2 mL：20 mg，稀释滴注，14日为1疗程。

1.3 实验室检查

观察治疗前后患者的临床症状，抽取两组患者入院时、发病24小时及第3、7日静脉血，应用Triage干式快速心肌梗死/心力衰竭诊断仪（美国博适公司生产）观察临床症状变化，采用单克隆免疫荧光法测定血浆脑钠素（BNP）、心肌肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平；血浆NPⅢ采用竞争性放射免疫检测法（试剂盒购于北京天根生化科技），严格按照说明书操作进行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件包分析数据，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，显著性比较采用t检验；分类资料比较采用x2检验。

2 结 果

2.1 两组患者血浆BNP、血浆NPⅢ浓度测定结果比较

两组BNP浓度及NPⅢ浓度对比：发病24小时均明显高于入院时且对照组浓度明显高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）；第7、14日，对照组，血浆BNP浓度明显高于观察组，且较入院时明显升高，有显著差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组在入院时及发病24小时，血浆NPⅢ浓度无明显差异；第7、14日对照组血浆NPⅢ浓度，明显高于观察组，且较入院时明显升高并有显著差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者血清CK-MB、LDH浓度测定结果比较

两组患者血清CK-MB、LDH浓度对比：入院时二因素对比无差异，第24小时、7、14日观察组血清CK-MB及LDH浓度明显低于对照组，呈下降趋势，对照组较入院时呈上升趋势；二组患者第24小时、7、14日血清CK-MB及LDH浓度对比显著差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者不同时间血浆BNP及NPⅢ浓度测定结果比较（±s，d）

表1 两组患者不同时间血浆BNP及NPⅢ浓度测定结果比较（±s，d）

注：与对照组比较，*P＜0.01；与治疗前比较，△P＜0.01

组别 例数 时间 BNP（ng/L） NPⅢ（ug/L）对照组 33 入院时 476.25±171.37 3.25±1.73 24小时 523.71±97.35 3.03±1.41第7日 651.37±131.42 4.17±1.39第14日 349.81±73.25△ 5.63±2.61△观察组 34 入院时 469.74±169.37 3.27±1.59 24小时 429.89±101.13 3.23±1.43第7日 398.98±117.43* 3.81±1.69*第14日 293.15±68.38*△ 4.79±1.06*△

表2 两组患者不同时间血清CK-MB、LDH浓度测定结果比较（±s，d）

表2 两组患者不同时间血清CK-MB、LDH浓度测定结果比较（±s，d）

注：与对照组比较，*P＜0.01；与治疗前比较，△P＜0.01

组别 例数 时间 CK-MB（IU/L） LDH（IU/L）对照组 33 入院时 1072.19±17.26 681.27±33.15 24小时 1189.64±14.12 693.27±17.21第7日 1691.81±16.27△ 826.51±7.39△第14日 1351.59±11.32△ 786.92±9.73△观察组 34 入院时 1049.87±26.45 687.69±35.51 24小时 817.51±13.29*△ 417.36±12.83*△第7日 636.19±12.56*△ 203.47±8.37*△第14日 229.14±18.75*△ 109.18±9.97*△

3 讨 论

米力农属于非洋地黄类、非儿茶酚胺类双吡啶酮类的新型强心药，能有效抑制心肌内磷酸二酯酶Ⅲ活性，有较强的正性肌力作用。对药物中毒引起的心力衰竭患者，可以增强心肌供应、促进细胞能量代谢及增强心脏收缩能力，从而有效改善心力衰竭[5]。

本文对比研究米力农和盐酸多巴酚丁胺对药物中毒合并心力衰竭患者疗效，检测结果显示第7、14日对照组血浆BNP浓度明显高于观察组，且较入院时明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；第7、14日对照组血浆NPⅢ浓度明显高于观察组，且较入院时明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；表明米力农更有利于降低血浆BNP及NPⅢ浓度，且作用时间更加持久，对稳定心力衰竭患者心脏功能及重塑作用明显。同时第24小时、7、14日对照组血清CK-MB及LDH浓度显著高于观察组，且对照组较入院时呈上升趋势，观察组呈下降趋势；二组患者第24小时、7、14日血清CK-MB及LDH浓度对比显著差异，差异有统计学意义（P＜0.05）；表明米力农能够显著降低血液中CK-MB及LDH的浓度降低心肌细胞缺氧缺血的危险程度，维持心脏功能的能力高于盐酸多巴酚丁胺。

综上所述，米力农在治疗药物中毒合并心力衰竭患者方面，效果显著，具有良好临床效果，可以有效的改善患者心功能，促进患者康复，值得在临床推广。