调强放疗联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床疗效分析

熊慧如

(徐州医科大学附属宿迁人民医院、南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院肿瘤科，江苏 宿迁 223800)

肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均较高。非小细胞肺癌占肺癌的80%以上，根治性手术是早期肺癌的标准治疗方案[1]，但大部分患者在就诊时已经属于局部晚期，错失了最佳手术时机，只能采取放疗和化疗，但疗效欠佳，不良反应较重。随着医疗技术的日益进步和提高，如何提高疗效和减少治疗过程中出现的不良反应，越来越被关注。传统的三维适形放疗有剂量学上的优势，但是其较高的放射性肺炎及食管炎的发生率也备受关注。调强放疗是在三维适形放疗基础上发展起来的先进放疗技术，其优势在于提高靶区剂量，减少周围损伤[2-3]。本研究对我科收治的70例局部晚期非小细胞肺癌患者进行了同期对比研究分析，比较调强放疗与三维适形放疗联合化疗的疗效和不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组2010年1月至2016年12月在我科诊治的70例局部晚期非小细胞肺癌患者，其中男40例，女30例；年龄38～70岁，中位年龄56岁；均为经病理明确诊断的肺腺癌患者；临床分期为Ⅲ期；KPS评分≥70分。70例患者随机均分为研究组(35例)、对照组(35例)。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗定位及靶区勾画 研究组:采用调强放疗，体模固定体位，CT增强扫描定位，扫描层厚5 mm，计划制作采用瓦里安计划系统。调强放疗计划通常设5～7个照射野，逆向优化。大体肿瘤体积(GTV)包括原发病灶及纵隔内任何一个直径>1 cm的转移淋巴结。临床靶体积(CTV)是GTV外扩得出，鳞癌0.6 cm，腺癌0.8 cm。计划靶体积(PTV)为CTV加上肿瘤的运动范围，再加上摆位误差5 mm，在CTV的基础上向上、下外扩1.5～2.5 cm，向左、右外扩1.0～1.5 cm[4]。

对照组：实施三维适形放疗，体模固定后，胸部CT扫描，物理师制定三维适形放疗计划，通常设4～5个照射野，包括前野、后野及适形野。

1.2.2 放疗计划的设计及评价 处方剂量: PTV为66 Gy，至少覆盖95%的靶区体积。常规分割剂量，66 Gy/33次，2 Gy/次。危及器官限量:脊髓最大限量Dmax≤45 Gy；双肺V20≤30%，V30<20%，V5≤65%；心脏V50<50%；食管V50<50%。

1.2.3 联合化疗 所有患者均先接受0～2周期(多西他赛联合顺铂)方案诱导化疗，随后给予放疗和2～6周期化疗。定期复查血常规及血液常规生化指标，合理评价放、化疗所引发的不良反应，并及时给予积极的辅助治疗，直至放、化疗结束。

1.2.4 疗效及不良反应评价 放疗结束后2个月分别行胸部CT、头颅MRI及腹部彩超检查，评估近期疗效。近期疗效评价采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR计算总有效率。不良反应评价：血液学毒性按WHO标准进行评估；食管和肺的放射性损伤评价参照RTOG/NCI急性放射反应评价标准。

1.3 统计学处理采用SPSS 16.0进行分析，计数资料用百分数表示，比较用χ2检验，生存情况采用Kaplan-Meier法及log rank检验分析，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效70例患者均可评价疗效，研究组总有效率为88.6%，高于对照组的65.7%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较

2.2 远期疗效所有患者均随访>1 a，随访率100.00%。研究组中位生存时间为18.34个月，1 a生存率为77.5%，优于对照组的13.98个月和1 a生存率，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组远期疗效比较

2.3 不良反应研究组放射性肺炎、放射性食管炎发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应比较

3 讨论

近年来，随着环境污染加重及生活习惯改变，我国肺癌的发病率及死亡率已居恶性肿瘤的第1位，患者就诊时多处于中晚期，失去了手术机会。对于晚期非小细胞肺癌患者，单一采用放疗或化疗效果欠佳，5 a生存率很低，同步放、化疗在中晚期非小细胞肺癌治疗中逐渐显示其优势。然而肺癌放疗中出现的放射性肺炎、放射性食管炎比较常见，给患者带来很大困扰。而调强放疗通过调整适形与剂量强度，得到更有效的靶区剂量，在增加疗效的同时不增加放疗的不良反应，提高患者生活质量。Liao等[5]报道调强放疗比三维适形放疗更能延长患者的生存时间。

蓝玉宏等[6]研究发现，同步放、化疗疗效好，是非小细胞肺癌的首选治疗。采用放疗可提高患者生存率，而化疗可将微小转移病灶清除；两者联合可提高疗效。姜冠潮等[7]报道多西他赛化疗有放射增敏的功效，在同步放、化疗时可以能有效改善患者的预后。李萌等[8]也报道放疗联合多西他赛化疗治疗局部晚期肺癌，可提高有效率，同时可延长生存时间。

本次研究结果显示，从近期疗效看，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；从远期疗效方面比较，研究组中位生存时间及1 a生存率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，这与丁洁[9]等的文献报道结果大致相符。这表明调强放疗相较于三维适形放疗技术更有利于控制肿瘤进展。

2组放射性肺炎、放射性食管炎发生率比较结果显示，研究组的放射性肺炎、放射性食管炎明显少于对照组(P<0.05)，血液毒性无明显差异。考虑这是由于调强放疗能够优化靶区适形度，将射线最大限度集中到靶区内杀灭肿瘤细胞，从而保护正常组织。闫瑞敏等[10]的研究也表明，调强放疗较三维适形放疗在物理学和剂量学上的优势使其能够精确限定放疗靶区，控制疾病进展，同时尽可能减少危及器官组织放射剂量，减少放射性食管炎及肺炎等的发生率。

总之，调强放疗联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌优于三维适形放疗联合化疗，而且不会增加不良反应。由于我科病例偏少，有待在临床工作中扩大病例数进一步研究。