血清NSE联合颅脑MRI在预测新生儿高胆红素血症脑损伤中的应用价值

张昊，李久伟

(1.首都医科大学附属北京世纪坛医院新生儿科，北京 100038；2.首都医科大学附属北京儿童医院小儿神经内科，北京 100045)

新生儿高胆红素血症脑损伤指新生儿胆红素脑病，具高发病率、高病死率风险，一旦并发新生儿胆红素脑病，即使幸存，仍有75%～90%新生儿出现严重的神经系统后遗症，因此，新生儿胆红素脑病的预测尤为重要[1-2]。磁共振成像(MRI)具软组织分辨率高、多功能成像、无电离辐射等优势，是新生儿颅脑检查的重要影像学辅助手段，既往虽有研究指出，结合颅脑MRI、常规成像及多序列成像手段可对新生儿高胆红素血症脑损伤发挥一定早期诊断及预后评估价值，但因新生儿胆红素脑病病情特殊，早期患儿并无特异性临床症状，且即使生理性范围内的胆红素水平亦可能引发脑损伤，加之新生儿检查过程中存在不可控因素，其在预测新生儿高胆红素血症脑损伤中的应用价值仍有待提升[3-4]。而血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是神经元及神经内分泌细胞的标志酶，亦是反应神经元损伤程度的敏感指标[5]。鉴于此，本研究对血清NSE联合颅脑MRI在预测新生儿高胆红素血症脑损伤中的应用价值进行分析，旨在为新生儿胆红素脑病的预测提供参考意见，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为北京世纪坛医院自2014年1月至2018年6月收治的高胆红素血症新生儿。纳入标准：符合高胆红素血症诊断要求[6]；颅脑MRI影像资料、血清NSE检查资料均保存完整，且MRI检查及采血测血清NSE间隔时长不超过2 h；排除出生时窒息新生儿、新生儿缺血缺氧性脑病、入院时有高胆红素血症脑损伤针对性治疗史、合并全身性感染、先天畸形、遗传性代谢疾病、严重心肺功能不全、神经系统感染及颅脑出血新生儿。最终225例纳入研究，其中男性127例，女性98例，胎龄37～42周，平均(39.02±0.27)周。出生时体重2.5～3.9 kg，平均(3.12±0.25)kg，日龄1～25 d，平均(15.25±2.87)d。

1.2 方法

MRI检查：设备为Gesigna 1.5T MRI仪，需在新生儿地西泮镇静入睡后开始检查，分别行常规轴位、矢状位T1WI(TR 550 ms、TE 15 ms、层厚4 mm、层间距0.4 mm、层数20)、T2WI(TR 2.7 ms、TE 150 ms、层厚4 mm、层间距0.4 mm、层数20)、DWI(TR 2.7 ms、TE 50 ms、b值1 000 s/mm2、层厚4 mm、层间距0.4 mm、层数20)扫描；图像采集完毕后由两位高年资影像学医师采用双盲法对所采集影像进行分析，并参照文献[7]计算T1WI横断面影像上双侧苍白球与壳核的T1WI信号强度比值(G/P)。

血清NSE检测：入院后或一旦发生高胆红素血症转入新生儿科后即刻抽股静脉血3 mL后于无抗凝干燥管中静置30 min后，3 000 r/min条件下离心10 min，分离血清后应用酶联免疫吸附法检测血清NSE水平，检测仪器为ELX800型酶标仪(美国宝特)。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 高胆红素血症新生儿中胆红素脑病发生率

225例高胆红素血症新生儿中，30例在病理性黄疸基础上脑干听觉诱发电位异常，并伴神经系统症状，临床综合诊断为新生儿胆红素脑病，其中12例表现少吃、少动；9例嗜睡，反应差，并出现肌张力改变及躯干扭转痉挛现象，9例哭闹，哭声微弱，昏迷，惊厥。

2.2 血清NSE水平及 MRI检查结果

高胆红素血症脑损伤患儿MRI影像资料显示，DWI序列均未见明显异常，17例T1WI序列可见高信号，3例T2WI高信号，其余患儿T1WI、T2WI均表现为等信号，且高胆红素血症新生儿血清NSE、MRI检查所得G/P比值显著低于高胆红素血症脑损伤新生儿，差异有统计学意义。见表1。

表1 血清NSE水平及 MRI检查结果

2.3 血清NSE联合颅脑MRI预测新生儿高胆红素血症脑损伤的ROC曲线分析

以G/P比值、血清NSE水平、G/P比值联合血清NSE为检验变量，结局(是否发生新生儿高胆红素血症脑损伤)为状态变量，绘制ROC曲线。结果显示，G/P比值、血清NSE水平、G/P比值联合血清NSE曲线下面积依次为0.806、0.635、0.814，提示G/P比值联合血清NSE预测新生儿高胆红素血症脑损伤效能最佳；其中以1.189为G/P比值Cut-off时，灵敏度及特异度最佳，依次为66.70%、87.70%；以63.792为血清NSE Cut-off时，灵敏度及特异度最佳，依次为36.70%、86.20%，而分别以1.189、63.792为G/P比值、血清NSE最佳阳性阀值时，联合诊断灵敏度、特异度分别上升至70.00%、88.70%。见表2、图1。

表2血清NSE联合颅脑MRI预测新生儿高胆红素血症脑损伤的ROC曲线分析

预测方式AUC值Cut-off值灵敏度(%)特异度(%)G/P比值0.8061.18966.7087.70NSE0.63563.79236.7086.20联合0.81470.0088.70

3 讨论

新生儿胆红素脑病系游离胆红素导致神经细胞中毒性变性后诱发的一系列神经系统异常的临床及亚临床表现，也是威胁新生儿生命健康的重要原因；且其早期无特异性临床表现症状，或者极轻微，同时，并非所有高胆红素血症可导致胆红素脑病，如本研究中，225例高胆红素血症中，仅30例发生高胆红素血症脑损伤，故其临床诊断难度较大[8-9]。当前现有的脑干听觉诱发电位、振幅整合电脑图等辅助诊断方式虽有一定临床应用价值，但敏感度、特异度均差强人意[10-11]。MRI作为新生儿高胆红素血症脑损伤的主要影像学辅助检查方式，多数报道指出新生儿胆红素脑病MRI可表现为双侧苍白球在T1WI呈对称性高信号，并指出该信号或预示脑损伤，但具主观性，受医师经验影响[12]；后有研究对其进行量化，通过双侧苍白球与壳核的T1WI信号强度比值表达该信号，并得出G/P在评估新生儿高胆红素血症脑损伤程度、预后中均可发挥重要价值，但未对其预测新生儿高胆红素血症脑损伤的价值进行分析[7]。而血清NSE作为糖酵解途径的关键酶，也是评价神经元损伤的标志性血清指标，如成红霞等[13]报道，血清NSE可作为早期预测新生儿高胆红素血症脑损伤的辅助性指标，但未明确血清NSE达何种水平时可取得最佳预测效能。鉴于此，本研究将其与MRI检查所得量化指标G/P联合用于预测新生儿高胆红素血症脑损伤。

结果显示高胆红素血症新生儿血清NSE、MRI检查所得G/P比值显著低于高胆红素血症脑损伤新生儿，差异有统计学意义；陈兴月[14]亦报道，较高胆红素血症新生儿，高胆红素血症脑损伤新生儿具更高的血清NSE水平，而闫瑞芳等[15]则报道MRI T1WI序列苍白球信号可作为高胆红素血症新生儿脑损伤的敏感预测指标，均与本研究结论相一致。同时，进一步行ROC曲线分析，结果显示，G/P比值、血清NSE水平、G/P比值联合血清NSE曲线下面积依次为0.806、0.635、0.814，提示G/P比值联合血清NSE预测新生儿高胆红素血症脑损伤效能最佳；以1.189 4为G/P比值Cut-off时，灵敏度及特异度最佳，依次为66.70%、87.70%；以63.792 4为血清NSE Cut-off时，灵敏度、特异度依次为36.70%、86.20%，联合诊断灵敏度、特异度分别上升至70.00%、88.70%，进一步提示联合预测效能最佳。

综上所述，血清NSE、颅脑MRI所得量化指标G/P均可在新生儿高胆红素血症脑损伤中发挥一定预测价值，Cut-off分别为63.792 4、1.189 4，两者联合可进一步提升预测灵敏度及特异度，但本研究所采集新生儿高胆红素血症脑损伤病例数相对较少，血清NSE、颅脑MRI在新生儿高胆红素血症脑损伤中的临床应用仍有待采集更大样本量后深入探究。