长春西汀与5%葡萄糖和胰岛素配伍的稳定性研究*

刘金女 魏照星 罗江秀

（1广东省深圳市宝安区石岩人民医院 深圳518108；2广东省深圳市光明新区人民医院深圳518106）

长春西汀为吲哚类生物碱，具有很高的脂溶性，可选择性抑制脑磷酸二酯酶活性，舒张脑血管平滑肌，促进血红蛋白氧释放，改善脑组织血氧供应；还可增强红细胞变形能力，增加神经元树突棘的数目和长度，且容易通过血脑屏障，为心脑血管疾病常用药[1～3]。临床多推荐最好不和其他药物联合使用，但与胰岛素的配伍使用还是值得临床工作者的关注和研究。鉴于此，本研究探讨长春西汀注射液与5%葡萄糖注射液和胰岛素配伍的稳定性。现报道如下：

1 材料与方法

1.1 配伍液的配制 在室温条件下，模拟临床药物浓度，在5%葡萄糖注射液500 ml中分别加入2 ml:10 mg、2 ml:20 mg和5 ml:30 mg三种不同规格的长春西汀注射液，然后再分别加入胰岛素注射液4IU，标记为A、B、C组，同时以5%葡萄糖注射液加胰岛素4 IU为对照，标记为D组。

1.2 配伍液pH值测定及外观观察 在室温条件下，分别于药液配置时（0 h）、配置后 0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h 共 8 个时间点，取 A、B、C、D 溶液20 ml置于烧杯中，应用酸度计测定各组液体pH值，并观察各配伍液的外观变化，包括颜色变化、是否有沉淀和气泡产生等。

1.3 配伍液稳定性观察 精密量取A、B、C、D溶液各l ml，用5%葡萄糖注射液稀释至25 ml，以5%葡萄糖注射液作为空白对照，采用紫外分光光度计，选择波长范围 200～300 nm，分别于 0 h、0.5 h、1 h、2h、3 h、4 h、5 h、6 h 进行紫外光谱扫描，扫描三次取平均值。

1.4 配伍液不溶性微粒观察 分别于0 h、0.5 h、1h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h 共 8 个时间点，取 A、B、C、D溶液20 ml，采用智能微粒检查仪测定各配伍溶液中的微粒变化情况。

1.5 配伍液准确度观察 在5%葡萄糖注射液500ml中分别加入 2 ml:10 mg、2 ml:20 mg和 5 ml:30 mg三种不同规格长春西汀注射液，在200～300 nm波长处测定其吸光度，根据长春西汀浓度来建立标准曲线，然后再分别加入A、B、C三组溶液，根据吸光度和标准曲线来测定最后的长春西汀浓度，同时计算回收率来判断配伍液的准确度。

1.6 统计学方法 所有研究数据均录入SPSS22.0统计学软件中进行分析、处理，计量资料进行t检验，以（±s）表示，计数资料进行 χ2检验，以率表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组配伍液pH值及外观变化情况分析 配伍液为无色澄明液体，室温（20～25℃）下放置6 h，所有样品颜色未发生改变，性状均未发生明显变化，未检出明显可见异物和细微可见异物；配伍后的输液在不同时间点的pH值均未发生明显改变。见表1。

表1 各组配伍液pH值变化情况

2.2 各组配伍液稳定性分析 应用紫外光谱相似度公式（见图1）计算绝对相似度（以0 h作为1，每个时间点与0 h比较）以及相对相似度（每个时间点与前时间点的相似度比较）。检测结果显示，四组不同配伍液在6 h内的S值较大且都接近，说明配伍液成分基本稳定。见表2。

图1 紫外光谱相似度公式

表2 各组配伍液稳定性（S）

2.3 各组配伍液不溶性微粒变化分析 根据《中华人民共和国药典：二部》（2015年版）附录ⅨC规定换算后，长春西汀注射液与5%葡萄糖注射液、胰岛素配伍后不溶性微粒符合规定，配伍后的溶液在室温（20～25℃）下放置6 h不溶性微粒合格且未出现增加趋势。见表3。

表3 各组配伍液不溶性微粒变化分析

2.4 各组配伍液准确度分析 根据长春西汀浓度来建立标准曲线，公式为y=0.706x-0.04，根据A、B、C吸光度计算配伍液中长春西汀实际浓度，同时计算回收率来判断配伍液的准确度。见表4。

表4 各组配伍液准确度分析（±s）

表4 各组配伍液准确度分析（±s）

组别 添加量（m g/m l） 测得量（m g/m l） 回收率（%） R S D（%）A B C 0.0 2 0.0 4 0.0 6 0.0 2 1±0.4 5 0.0 3 9±0.3 6 0.0 5 8±0.2 5 1 0 0.0 5±0.2 6 9 7.5±0.3 2 9 6.7±0.1 9 0.5 8 0.6 4 0.4 6

3 讨论

长春西汀为酯类化合物，几乎不溶于水，但遇碱易分解，使药性降低，因此，使用长春西汀要注意配伍禁忌，用药前要仔细观察液体有无浑浊、变色等现象，避免不溶性微粒形成，导致血管栓塞、静脉炎、肺动脉高压等输液不良反应的出现[4]。研究表明[5]，长春西汀注射液是临床用于治疗心脑血管的常用药物，与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖溶液配伍较稳定。但临床医生在治疗心脑血管疾病时，为了减少患者对钠离子摄入过多而增加心脏负荷，多采用5%葡萄糖注射液作为溶媒，而为避免患者血糖升高，特别是合并有糖尿病的患者，临床医生在治疗方案制定时多选择在输液中加入适量短效胰岛素，以对抗溶媒中的葡萄糖[6～8]。但胰岛素与长春西汀注射液的配伍情况研究较少。

本研究旨在探讨长春西汀注射液与5%葡萄糖注射液、胰岛素配伍的稳定性。本研究结果显示，长春西汀注射液与5%葡萄糖注射液、胰岛素配伍后的输液稳定性良好，含有的不溶性微粒符合规定，配伍液为无色澄明液体，室温（20～25℃）下放置6 h，所有样品颜色未发生改变，性状均未发生明显变化，未检出明显可见异物和细微可见异物；配伍后的输液在不同时间点的pH值均未发生明显改变。说明长春西汀注射液与5%葡萄糖注射液、胰岛素配伍的稳定性良好。