利格列汀联合长效胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察

吴 阳 倪艳红

严格控制血糖使HBA1c＜7%可显著降低2型糖尿病患者发生微血管病变甚至大血管并发症的患病风险[1～2]。随着对糖尿病的病因和发病机制的不断深入研究，基于肠促胰效应的药物二基肽酶4抑制剂（DPP-4抑制剂）利格列汀的问世，给2型糖尿病的治疗带来了新的手段。本研究观察PDD-4抑制剂利格列汀对二甲双胍+长效胰岛素治疗血糖未达标的患者加用利格列汀，观察其降糖的有效性和安全性，探索治疗2型糖尿病的新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年2月-2016年5月因血糖控制不佳的2型糖尿病患者60例，均符合1990年WHO糖尿病诊断标准。糖尿病病程小于5年，年龄25～55岁，使用二甲双胍+甘精胰岛素治疗3个月以上，血糖控制不达标HBA1c＞9%，无心脑血管疾病和肝肾疾患。其中男性32例，女性28例，随机分为两组，A组患者使用利格列汀+二甲双胍+甘精胰岛素。B组患者使用赖脯胰岛素+二甲双胍+甘精胰岛素。A组30例患者：男性16例，女性14例，平均年龄（37.5±7.5）岁，FBG（11.4±3.2）mmol/L，2 h PBG（14.5±6.3）mmol/L，HBA1c（9.7±0.6）%，BMI（25.5±2.1）kg/m2。B组30例患者：男性16例，女性14例，平均年龄（38.5±6.5）岁，FBG（11.6±3.5） mmol/L，2 h PBG（14.3±6.7） mmol/L，HBA1c（9.6±0.7）%，BMI（25.9±2.0） kg/m2。两组之间在治疗前年龄、HBA1c、FBG、2 h PBG、BMI方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 ①BMI＞30 kg/m2。②1型糖尿病、合并糖尿病酮症、糖尿病酮症酸中毒、感染及应急状态。③观察时间＜16周。④观察期间出现一次心脑血管事件。

1.3 观察方法 将入组患者在运动，饮食治疗的基础上随机分为两组，进行为期16周的治疗，每周随访一次，根据血糖值调整甘精胰岛素和赖脯胰岛素用量。16周结束评价：①两组患者治疗前后HBA1c、FBG、PBG的变化及差异有无显著性。②比较两组之间HBA1c、FBG、PBG、BMI、低血糖发生次数、每日每人胰岛素用量有无差异显著性。

1.4 血糖控制目标 ①FBG 4.4～6.1 mmol/L，PBG 6～8 mmol/L。②低血糖＜3.9 mmol/L。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件分析数据，计量资料用x±s表示，两组之间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后HBA1c、FBG、2 h PBG的比较 两组患者治疗前后HBA1c、FBG、2 h PBG均有明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组之间治疗16周后对比HBA1c、FBG差异无统计学意义 （P＞0.05）。B组2 h PBG低于A组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后HBA1c、FBG、2 h PBG的比较

2.2 两组组患者治疗前后BMI、低血糖风险、胰岛素用量的比较 ①体质量变化：A组患者BMI低于B组，差异有统计学意义（P＜0.01）。②低血糖风险：A组低于B组，差异有统计学意义（P＜0.01）。③A组每人每日胰岛素使用总量少于B组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后BMI、低血糖、胰岛素用量的比较

3 讨 论

2型糖尿病是以β细胞功能进行性下降和外周组织对胰岛素敏感性降低，导致高血糖为特点的代谢性疾病[3～4]。长期高血糖无法得到良好控制，可以导致微血管病变和大血管（冠心病，视网膜病变，肾病，神经病变和卒中）的病变。血糖达标，减少低血糖发生及体质量控制是2型糖尿病治疗的理想目标，传统的口服降糖药及胰岛素单用或联合使用，可以部分满足临床治疗需求。但低血糖风险和体质量增加仍然是困扰我们的治疗难题。

近年来上市的二基肽酶4抑制剂（DPP-4抑制剂）利格列汀是基于肠促胰效应研发的新型降糖药，通过抑制胰高血糖素样肽（GLP-1）分解酶二基肽酶的活性，减少GLP-1的降解达到降低血浆葡萄糖水平[5]。GLP-1是肠道中下段L细胞产生的一种肽类激素，进食后高血糖刺激GLP-1分泌，从而刺激胰岛B细胞合成和分泌胰岛素，同时抑制胰岛a细胞分泌胰高血糖素，呈双向调节[6]。GLP-1促胰岛素分泌作用呈现明显的葡萄糖依赖性，当血糖降至4 mmol/L时，外源性GLP-1已无明显的促胰岛素分泌效应，从而避免了低血糖对人体的危害。GLP-1还能延缓胃排空，通过中枢性食欲抑制来减少进食量而起调控血糖作用。但GLP-1半衰期很短，在体内迅速被DDP-4降解，利格列汀等通过抑制DDP-4对GLP-1的降解而提高了GLP-1的浓度，从而达到降糖的效果[7]。本研究通过对比二甲双胍+甘精胰岛素治疗血糖未达标的2型糖尿病患者，在原有治疗基础上加用利格列汀与胰岛素强化治疗体质量无增加，HBA1c、FBG降幅与胰岛素强化治疗组相似，但低血糖风险低于胰岛素强化治疗组，胰岛素用量少于胰岛素强化治疗组。

综上所述，2型糖尿病患者通过加用利格列汀使血糖得到良好控制，低血糖风险小，安全性良好，体质量无增加，胰岛素用量明显减少减轻患者医疗支出，患者依从性明显提高，这是一种2型糖尿病联合治疗的新尝试。