楚雄州122例复治肺结核患者耐药监测结果分析

杨文静

【摘 要】目的：分析楚雄州122例复治肺结核病人耐药情况，为楚雄州结核病临床治疗和控制工作提供参考。方法：收集2015年-2018年楚雄州9县1市结核病门诊登记复治结核患者的痰液，经涂片镜检抗酸染色、分离培养后，采用国家推荐的绝对浓度法对阳性菌株进行菌型鉴定及一线和二线等6种抗结核药物进行试验。结果：122例复治病人经菌型鉴定分离出115例结核分枝杆菌，非典型菌7例;总耐药率为46.1 %，其中耐单药率为19.1%，MDR耐药率为27.8 %，XDR广泛耐药率为 2.6%。结论：楚雄州复治肺结核患者耐药疫情虽然低于全国大部分地区耐药水平，但还是要引起足够重视。

【关键词】肺结核;复治;耐药率

【中图分类号】R521【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2019）13--01

近年来，随着抗结核药物的广泛使用，高耐药和多耐药菌株的不断扩散已成为全球结核病中的一个大问题，到2017年底数据显示，我国结核病人数约占全球的14.3%，居世界第二位，全国有5.5亿人已经感染了肺结核，每年有13万人死于结核病，约80%的肺结核患者来自农村，耐多药患者也居全球第二位，据传染病疫情显示，结核病发病率近几年一直位居全国第一;这么庞大的数据提示我们预防和控制结核病刻不容缓。特别是耐药患者的发现和治疗。耐药者中耐多药结核（MDR-TB）的发生给结核病控制规划（NTP）的实施构成了严重威胁，MDR-TB病人的增多，给结核病防治工作带来了极大的困难[1]。了解本地区复治肺结核患者的耐药情况，为结核病防治提供参考。通过对122例复治病人进行药物敏感性试验，根据结果进行分析如下：

1 材料和方法

1.1 标本来源

2015-2018年全州9县1市结核病门诊接诊的复治患者涂片阳性且培阳标本。

1.2 实验方法

采用国家推荐的绝对浓度法对阳性菌株进行菌型鉴定及药物敏感性试验，本实验均按照《结核分枝杆菌药物敏感性试验标准化操作及质量保证手册》[2]中的绝对浓度法要求进行操作。鉴定管及药敏管均由广东省珠海贝索生物技术有限公司提供。鉴定分型管分别为：中性罗氏培养基（L-J）、PNB培养基、TCH培养基;抗结核药敏管为：异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、链霉素（S）、卡拉霉素（Km）、氧氟沙星（Ofx）等六种药敏管进行试验。试验中含药培养基上生长的菌落数/对照培养基上生长的菌落数﹥1%，则该受试菌对抗结核药为耐药.

1.3 质量控制

药物敏感性试验按《结核分枝杆菌药物敏感性试验标准化操作及质量保证手册》[2]进行操作。每批药敏试验均用结核分枝杆菌标准株H37Rv作为对照。

2 结果

经菌型鉴定共成功分离结核分枝杆菌115例，非典型菌株7例，非典型菌株占5.7%，把成功分离的115例复治患者结核分枝杆菌进行药物敏感性试验，耐药菌株53 例，完全敏感菌株62例，总耐药率46.1 %，其中单耐药22例，单耐药率19.1%，耐多药（MDR）率22.6%，广泛耐药（XDR）率2.6%（3/115）。115例复治患者耐药种数统计详见下表1。53例复治患者单耐药率详见表2.

3 讨论

多年来，化疗方法在控制结核病的流行和治疗上发挥了巨大作用，90%以上的初治患者获得治愈，然而由于不合理的用药，加之各地对结核病的重视不够，导致管理不善，不规则服药等原因，致使我国耐药患者比例逐年增高，出现大量复治患者。据WHO第四次结核病耐药监测显示，全球900万结核患者中耐药结核病占20%，耐多药结核病占5.3%[3]。本次研究结果显示，复治耐药53例，耐药率46.1%，耐2、3种药明显增高，治疗难度增加，原因可能是对肺结核患者化疗合理不到位，慢性排菌者在人群中传播耐药菌株所致，同时增加了临床治疗难度。我国肺结核复治病人的耐药率大部分地区在60%以上，属高复治耐药病例的国家[4]，而发达国家低于30%。复治患者由耐1-2种药物变为耐3-4种药物，甚至有的耐5-6种的病例。

本研究中的各种抗结核药物耐药顺序为R>Ofx>S>H＼K>E，耐利福平居首位，这可能与滥用RFP或不规则用药有关。耐R率位居首位提示对R产生耐药速度增快;耐氧氟沙星位居第二，氧氟沙星耐药率的增高可能由于氟喹诺酮类药物在结核病领域中用药越来越多，其本身为广谱抗生素，在抗感染领域广泛应用，所以，对结核病人应规范、科学地使用氟喹諾酮类药物，以避免或延迟结核分枝杆菌对其产生耐药性。EMB耐药率最低，EMB虽为抑菌药，但其对结核分枝杆菌的破壁作用有效地促进了其他药物进入菌体内的速度，提升了胞内药物浓度，且可延缓菌株对其他药物耐药性的产生，故可用于初治和复治患者。EMB耐药率最低，Ofx耐药率升高，这两种药的耐药情况与刘群群、苗艳芳[5]的研究相同.结核药敏不仅是临床选择和评价化疗方案的依据，也是流行病学的重要指标。本研究中复治病人的耐药率虽然明显低于全国大部分地区，但它高于全国平均水平，所以我们应引起高度重视，慎重制定抗痨方案，特别加强对慢性排菌者和MDR患者的宣传和督导，治疗早期应在适量、规律、全程、联合的原则下完成抗痨疗程，以减少耐药的产生[6]。

综上，实施短暂督导化疗（DOTS）是防止耐药病例发生最有效措施，应严格贯彻，加强督导和管理。此外，在复治肺结核患者的治疗中，既要注重抗耐药性药物的研发，又要遵循科学的治疗规范，改进防治工作，减少耐药的产生。

参考文献

钱明，吴惠忠 88例复治阳菌肺结核患者耐药结果分析华南预防医学，2016，32（2）：37-38

赵雁林，王黎霞，成诗明，等. 结核分枝杆菌药物敏感性试验标准化操作程序及质量保证手册【M】.人民卫生出版社，2013.4：15-26.

张越野复治肺结核患者61例耐药情况分析中国医药指南2013，11（9）：507-508

仵倩红，王西临388例患者结核分枝杆菌耐药情况分析[J]临床肺市科杂志，2011，16（4）：550

刘群群，苗艳芳. 651例住院肺结核患者结核分枝杆菌耐药情况分析. 中国防痨杂志2015.4，37（4）：406-408.

林萍、潘洁茹、林建，等. 长乐市结核分枝杆菌耐药情况分析[J]. 中国卫生检验杂志，2012，22（12）：3011-3013