冠心病患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6水平检测的临床意义

黄乐，林德智，倪卫，段丙军

随着我国人口老龄化的发展，冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）的发生率逐年上升，成为严重危害人们健康的疾病[1]。CHD主要病理基础为冠状动脉（冠脉）粥样硬化所引起的心肌缺血缺氧[2]。相关研究显示炎症反应和动脉内膜脂质异常沉积在CHD发生、发展中起到重要作用[3]。视黄醇结合蛋白（RBP4）是一种脂肪细胞因子，主要参与结合、转运维生素A，维持视黄醇稳定，以往临床研究表明RBP4在CHD患者血清中显著高表达，且常伴随炎症因子表达水平升高[4]。高敏C反应蛋白（hs-CRP）是一种非特异性炎症反应指标，其水平可以反映机体炎症情况[5]。白细胞介素-6（IL-6）也是机体常见的炎症因子，可引发血管壁损伤，另一方面可诱导肝脏产生CRP，加速CHD进程[6]。本研究检测CHD患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6水平，并探讨其临床意义，现报到如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2017年1月至2018年1月收治于内江市第一人民医院心内科的142例冠心病患者作为研究对象。纳入标准：①急性冠脉综合征患者参照《2015年急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[7]及《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南（2016）》[8]相关诊断标准，稳定型心绞痛患者诊断参照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[9]，并经皮选择性冠脉造影术显示冠脉单支或多支超过50%狭窄；②病例资料完整；③患者自愿参加研究，对研究知情同意。排除标准：①近3个月发生急慢性感染疾病者；②患有严重肝肾疾病者；③存在恶性肿瘤、结缔组织病、内分泌疾病患者；④重度营养不良者。入选患者中男性78例，女性64例，年龄48～78岁，平均年龄（58.42±8.64）岁。根据疾病类型分为心肌梗死组52例，不稳定型心绞痛组48例，稳定型心绞痛组42例。另选取同期体检健康人50例作为对照组，其中男性30例，女性20例，年龄45～80岁，平均年龄（59.18±8.32）岁。患者与对照组的年龄及性别比无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会研究同意。

1.2 方法

1.2.1 血清学指标的检测所有患者于入院次日清晨采集5 ml空腹静脉血，对照组于体检当日采集5 ml空腹静脉血，3000 r/min离心10 min，收集上清存放于-80℃。采用酶联免疫吸附法检测各组hs-CRP、IL-6、RBP4水平，试剂盒购自上海卡迈舒生物科技有限公司，按照试剂说明书操作。

1.2.2 冠状动脉造影检查应用GE数字减影血管造影X线机，由本院高年资介入医生进行冠脉造影检查，采用Jukins法进行冠脉造影检查，左冠脉在患者左前斜+头位、右前斜+头位、左前斜+足位、右前斜+足位及后前头位进行投影，右冠状动脉则在左、右前斜位、头位进行投影。充分暴露冠状动脉血管，并评价冠状动脉病变支数，根据冠状动脉造影结果分为单支病变组46例，双支病变组55例，多支病变组41例。计算Gensini积分[10]，根据Gensini积分分为，轻度病变组（0分＜Gensini积分≤40分）44例，中度病变组（40分＜Gensini积分＜80分）57例，重度病变组（Gensini积分≥80分）41例。

1.3 统计学方法采用SPSS 18.0软件进行相关统计学分析，计量资料以（x±s）表示，多组数据比较应用单因素方差分析，两组数据比较应用t检验，计数资料以百分率或n（%）表示，应用χ2检验，并应用Pearson相关分析分析数据相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比较心肌梗死组、不稳定型心绞痛组、稳定型心绞痛组血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平显著高于对照组，心肌梗死组、不稳定型心绞痛组血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平显著高于稳定型心绞痛组（P＜0.05），心肌梗死组、不稳定型心绞痛组血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比较无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.2 不同病变支数冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比较随病变支数增加冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平逐渐升高，不同病变支数冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平有统计学差异（P＜0.05）（表2）。

2.3 不同病变程度冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比较随病变程度增加冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平逐渐升高，不同病变程度冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平有统计学差异（P＜0.05）（表3）。

2.4 相关性分析Pearson相关性分析显示，CHD组患者的血清RBP4与血清hs-CRP、IL-6表达呈正相关（r=0.476，0.584，P＜0.05）；血清RBP4、hs-CRP、IL-6与Gensini积分呈正相关（r=0.672，0.574，0.465，P＜0.05）。

表1 各组间血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比较（x±s）

表2 不同病变支数冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比较（x±s）

表3 不同病变程度冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平比较（x±s）

3 讨论

目前研究已表明，动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础，炎症是动脉粥样硬化发生和发展的重要因素之一[11]。hs-CRP主要由肝脏合成，是一种急性实相反应蛋白，当机体出现创伤、炎症和应激反应时，肝脏合成hs-CRP增多，并导致血清hs-CRP异常升高[12]。是一种常见的非特异性炎性因子，研究发现其通过多个不同的途径参与动脉粥样硬化的发生发展过程。李宇林等[13]研究发现，hs-CRP可以通过诱导补体系统导致血管内皮损伤。hs-CRP还可以趋化巨噬细胞浸润，并促进动脉粥样硬化病变。RBP4主要由肝脏和脂肪细胞合成并分泌，是一种维生素转运蛋白，RBP4主要参与维生素A的储存、代谢和转运。以往研究表明，RBP4在脂代谢紊乱中起到重要作用[14]。RBP4对糖代谢异常和糖尿病发生、发展有促进作用。近年来研究发现，冠心病患者存在血清RBP4水平异常，但其水平是否与冠状动脉粥样硬化的发生有关系仍不明确[15]。IL-6主要由单核巨噬细胞、淋巴细胞产生，是一种常见的炎症因子，其可通过诱导血小板源生长因子进而促进血管平滑肌增殖[16]。

稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和心肌梗死是CHD的主要类型，本研究结果表明CHD患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平异常升高，且心肌梗死、不稳定型心绞痛患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平变化更显著，提示血清hs-CRP、IL-6、BRP4可以反映CHD病变情况。推测其主要原因是冠心病的发生与动脉内膜脂质沉积、血管平滑肌异常增殖和炎症反应有关。而RBP4蛋白是2005年由美国哈佛医学院鉴定出的新的循环性脂肪因子[17]。以往研究表明，RBP4与2型糖尿病、肥胖、心血管疾病有密切关系，而肥胖和糖尿病均为冠心病的重要危险因素，RBP4可能通过影响脂代谢和糖代谢促进动脉粥样硬化[18]。而hs-CRP通过诱导补体系统导致血管内皮损伤，趋化巨噬细胞浸润，并促进动脉粥样硬化病变。IL-6则通过诱导血小板源生长因子进而促进血管平滑肌增殖促进动脉粥样硬化的发生。进一步观察发现，随病变支数增加、病变程度增加，冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平逐渐升高。说明冠心病患者血清hs-CRP、IL-6、BRP4水平可以反映冠心病患者冠状动脉病变程度。而CHD患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6与Gensini积分呈正相关，说明RBP4与动脉粥样硬化疾病有正相关性，其主要的原因是RBP4作为脂肪因子，可通过抑制内皮细胞的胰岛素活性，致使一氧化氮水平降低，而一氧化氮是血管舒张依赖的主要物质，引起血管内皮功能紊乱，损伤的血管内皮细胞依赖性舒张反应变弱，进而引起或加重动脉粥样硬化疾病[19]。而CHD组患者的血清RBP4与血清hs-CRP、IL-6表达呈正相关，提示RBP4与CHD患者炎症反应关系密切，其可能介导血管炎症反应，进一步影响血管内皮功能，促进动脉粥样硬化。 综上所述，CHD患者血清RBP4、hs-CRP、IL-6水平异常升高，三个指标可反应CHD患者冠脉病变累积范围及病变程度，有望成为临床新的诊断指标。