阿立哌唑联合利培酮治疗慢性精神分裂症

余海玲 徐英妹 杨兰

精神分裂症属于严重致残性精神疾病，其具备较高的临床发病率，慢性精神分裂症的精神分裂症阴性症状表现更为突出，其严重程度高于首发精神分裂症，会严重影响患者的日常生活能力和社会适应能力，并且可发展为精神残疾，使治疗难度明显提高[1]。临床上在对精神分裂症进行治疗时，阿立哌唑与利培酮均为常用药，其可有效改善患者的阳性、阴性症状，提升患者的认知功能[2]。但关于两种药物的联合应用效果却无过多研究[3]。本次研究就选取慢性精神分裂症患者148例，探讨阿立哌唑联合利培酮治疗慢性精神分裂症的临床疗效和安全性。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2017年8月—2018年12月我院收治的慢性精神分裂症患者148例，本次研究经医院伦理委员会批准通过。按照随机数字表法，分为对照组和观察组，各74例。对照组男40例，女34例，年龄20～66岁，平均（40.5±3.8）岁，病程2～8年，平均（6.1±1.7）年；观察组男38例，女36例，年龄20～69岁，平均（40.8±4.0）岁，病程2～9年，平均（6.4±1.9）年。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[4]中精神分裂症诊断标准；病程≥2年；对本次研究内容知情同意，签署知情同意书。

排除标准：严重器质性病变患者；妊娠或哺乳期妇女；滥用药物者；入组前14 d内应用抗精神病药物治疗的患者；入组前半年内接受电休克治疗的患者。

1.2 研究方法

对照组采用利培酮（江苏南天制药，国药准字：H20056841，规格：1 mg/片）进行治疗，初始剂量为1 mg/d，参照患者的病情变化以及不良反应发生情况，对用药剂量进行适当调整，保持在4～6 mg/d范围内。观察组采用阿立哌唑（上海诺安康制药，国药准字：H20023652，规格：1 mg/片）联合利培酮进行治疗，利培酮初始剂量为1 mg/d，然后增加至2 mg/d后，加用阿立哌唑片，阿立哌唑初始剂量为5 mg/d，参照患者的病情变化以及不良反应发生情况，对用药剂量进行适当调整，保持在20～25 mg/d，同时利培酮的最大剂量为4 mg/d。两组均治疗4周后对临床疗效开展评价。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后阳性与阴性症状评定量表（PANSS）评分，并应用副反应量表（TESS）对不良反应进行评价。疗效判定：若PANSS减分率在75%及以上则可判定为痊愈；若PANSS减分率在50%及以上，但未达到75%则为显著进步；若PANSS减分率在25%及以上，但未达到50%则为进步；若PANSS减分率不足25%则为无效。治疗总有效率=（痊愈+显著进步+进步）/总例数×100.00%[5]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较

两组治疗后阳性症状、阴性症状及总分均较治疗前降低，且观察组治疗后阳性症状、阴性症状及总分均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。如表1。

2.2 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。如表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

对照组发生嗜睡6例，视物模糊5例，头晕8例，恶心呕吐4例，静坐不能2例，心电图改变3例，不良反应发生率为37.84%；观察组发生嗜睡7例，视物模糊5例，头晕8例，恶心呕吐4例，静坐不能3例，心电图改变3例，不良反应发生率为40.54%。两组不良反应症状均较为轻微，且发生率差异无统计学意义（χ2=0.113，P＞0.05）。

3 讨论

精神分裂症随着病情的不断发展，患者的精神衰弱会表现得更为明显，阴性症状表现更为突出，包括情感淡漠、孤僻、思维贫乏、生活能力减弱、懒散、兴趣减少或缺乏、社交障碍等，其会导致患者的社会功能以及认知功能受到严重损害，具备较高的治疗难度[6]。

精神分裂症患者所出现的阳性症状受到机体中脑边缘系统多巴胺功能亢进的影响，而阴性症状受到机体额叶和额前叶皮质多巴胺活动性降低、5-羟色胺机制的影响[7]。利培酮属于5-HT2A和D2受体拮抗剂，其所具备的选择性5-HT2A拮抗作用可在部分动物模型中发挥抗精神病效应，包括使谷氨酸功能异常得以改善，同时5-HT2A拮抗功效可使D2受体拮抗剂对条件化回避所发挥的阻断作用得以增强[8]；利培酮对5-HT2A受体所具备的拮抗作用可使多巴胺释放得到调节，因此可降低机体前额叶多巴胺功能，由此使患者的阴性症状得到明显改善。阿立哌唑属于二氢喹啉酮类衍生物，其不但可使D1受体得到激动，同时也能够使部分5-HT2A和D2受体得到激动，并且其也可对5-HT2A受体发挥有效阻滞作用，和D2以及D3受体具备较强亲和力，而与胆碱能则基本上不具备亲和力，因此将其称作5-羟色胺和多巴胺系统稳定剂[9]。在对精神分裂症开展治疗时，其能够使亢进多巴胺活动得以减弱，由此使精神分裂症阳性症状得到改善，使低兴奋状态的多巴胺神经元得到上调，使精神分裂症患者的阴性症状及认知能力得以改善，并可使正常多巴胺生理功能得到维持，不会对机体的运动功能及催乳素含量产生影响，由此可防止或减少体重出现明显增加，也可避免过度镇静的发生。

表1 两组治疗前后PANSS 评分比较（，分，n=74）

表1 两组治疗前后PANSS 评分比较（，分，n=74）

注：观察组治疗后总分与对照组比较，t=11.891，P ＜0.05

组别 时间 阳性症状 阴性症状 总分对照组 治疗前 24.81±2.74 27.30±3.41 52.61±3.65治疗后 21.13±2.49 20.85±3.22 42.03±3.61 t 值 8.550 11.830 17.729 P 值 0.001 0.001 0.001观察组 治疗前 24.70±2.88 27.21±3.38 52.06±3.14治疗后 17.20±2.00 17.86±3.05 35.07±3.51 t 值 18.400 17.667 31.034 P 值 0.001 0.001 0.001

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

有学者通过比较阿立哌唑、利培酮和奥氮平治疗慢性精神分裂症的效果，结果发现三种药物具备不同的作用机制，而在认知功能改善方面，阿立哌唑的应用效果明显优于其它两种药物[10]。本次研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且两组不良反应无明显差异。提示阿立哌唑联合利培酮治疗慢性精神分裂症的效果优于利培酮，且安全性高，不会明显增加不良反应的发生。大量临床资料发现，阿立哌唑可使脑边缘系统中多巴胺亢进所导致的阳性症状得以改善，可依靠和利培酮联合发挥药物功效，从而使患者机体运动功能恢复得到促进，使患者机体多巴胺正常生理功能得到全面保持，且不会导致过度镇静的发生，具备较好的安全性[11]。本次研究也与前人研究报道相符[12]。

综上所述，阿立哌唑联合利培酮治疗慢性精神分裂症的效果确切，且不会明显增加不良反应的发生，具备较高安全性。