枸橼酸咖啡因联合正压通气辅助呼吸与正压通气辅助治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床研究

郑琬丽　李璐　王丽珍

[摘要] 目的 研究枸櫞酸咖啡因联合正压通气辅助呼吸与正压通气辅助治疗早产儿原发性呼吸暂停的临床治疗效果。 方法 选取2016年3月～2018年3月本院收治的62例原发性呼吸暂停早产儿通过随机数字表法将其分为对照组与治疗组，各31例，对照组以持续正压通气辅助呼吸治疗为主，治疗组在对照组治疗基础上联合枸橼酸咖啡因进行治疗，比较两组患儿的临床治疗效果。 结果 治疗组患儿的发作持续时间、发作次数、消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组患儿的临床治疗总有效率高于对照组，组间有统计学差异（P<0.05）;对照组患儿的氧疗时间、持续正压通气时间均长于治疗组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 枸橼酸咖啡因联合正压通气辅助呼吸可对原发性呼吸暂停早产儿的呼吸暂停症状进行有效改善，临床疗效确切，康复效果良好，具有重要的临床使用和推广意义。

[关键词] 原发性呼吸暂停;早产儿;正压通气辅助呼吸;枸橼酸咖啡因

[中图分类号] R722.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）15-0063-03

Clinical study of caffeine citrate combined with positive pressure ventilation assisted breathing and positive pressure ventilation in the treatment of primary apnea in premature infants

ZHENG Wanli   LI Lu   WANG Lizhen

Department of Neonatology， Taizhou Enze Medical Center（Group） Enze Hospital in Zhejiang Province， Taizhou   318050， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of caffeine citrate combined with positive pressure ventilation assisted breathing and positive pressure ventilation in the treatment of primary apnea in premature infants. Methods 62 primary apnea preterm infants admitted in our hospital from March 2016 to March 2018 were randomLy divided into the control group and the treatment group， with 31 patients in each group. The control group mainly received continuous positive pressure ventilation auxiliary respiratory. The treatment group was treated with caffeine citrate on the basis of the treatment of the control group. The clinical treatment effect of the two groups was compared. Results The duration of onset， number of episodes， and disappearance time of the treatment group were shorter than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of clinical treatment in the treatment group was higher than that of the control group， and there were statistical differences between two groups（P<0.05）. The oxygen therapy time and continuous positive pressure ventilation time of the control group was longer than that of the treatment group， and the difference between the groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Caffeine citrate combined with positive pressure ventilation can effectively improve the apnea symptoms of premature infants with primary apnea， with clear clinical effect and good rehabilitation effect. It has important clinical use and promotion significance.

[Key words] Primary apnea; Premature infants; Positive pressure ventilation assisted breathing; Caffeine citrate

原发性呼吸暂停主要指新生儿或胎儿缺氧初期出现的呼吸代偿性明显加深、加快的情况，如果立即纠正缺氧状态，会造成心率减慢、呼吸停止等不良情况[1-3]。周期性呼吸指呼吸停止5～10 s后再次呼吸的情况，不伴随明显的皮肤青紫或苍白改变、心跳减慢的一种呼吸现象，其不会影响到正常的气体交换，但呼吸暂停会减低肌肉张力，导致心跳明显减慢，皮肤呈现苍白或青紫状态，影响气体交换。30～32周胎龄早产儿中约50%～60%出现原发性呼吸暂停，其会造成脑损害，从而对患儿身心健康和成长发育造成严重危害[4-5]。本文选择62例原发性呼吸暂停早产儿进行分组研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年3月～2018年3月本院收治的62例原发性呼吸暂停早产儿，通过随机数字表法将其分为两组，对照组与治疗组，各31例。对照组中，男19例，女12例，患儿胎龄27～35周，平均（32.6±1.4）周;体质量1.2～2.1 kg，平均（1.5±0.2）kg;治疗组中，男18例，女13例，患儿胎龄27～34周，平均（31.8±1.3）周;体质量在1.3～2.2 kg，平均（1.6±0.1）kg。两组患儿的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本次研究得到医院伦理委员会审核批准，两组患儿家长知晓研究目的并自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①全部患儿均符合原发性呼吸暂停的临床诊断标准[4];②获得医院伦理委员会审核通过，家属自愿签署知情同意书。排除标准：①肝肾功能异常、体温不正常者;②原发性肺疾病、心脏疾病者。

1.3 方法

两组患儿均接受保持呼吸道畅通、保暖、静脉营养支持，监测心率、呼吸、血氧饱和度等基础性治疗。对照组：以持续正压通气辅助呼吸治疗为主，具体操作如下：适当垫高患儿颈部，合理选择鼻塞，固定好鼻塞，将参数调整为：PEEP、FiO2分别为4～6 cm、21%～60%，连续治疗2 h后以患儿的血气分析结果及临床症状改善情况相应的调整上述参数。调整FiO2时，需按照5%～10%/次的标准进行，不可≥60%;调整PEEP时，需按照1～2 cmH2O/次的标准进行，不可≥6 cm，本着逐步调整的基本原则，待患儿生命体征逐渐稳定后，可逐步下调上述参数，并将持续正压通气撤离。治疗组：在对照组治疗基础上联合枸橼酸咖啡因（倍优诺;H20130109，药品规格：化学药品，1 mL：20 mg）进行治疗，给药首剂负荷量为20 mg/kg，要求30 min内滴注完成，24 h后按照5 mg/（kg·d）的标准行静脉滴注治疗，滴注时间为10 min/次，连续治疗5～7 d的时间后观察患儿症状改善情况，对于呼吸暂停现象未再出现者，可停止继续给药。

1.4 观察指标

①治疗后呼吸暂停发生情况：主要包括发作次数、发作持续时间、消失时间;②疗效评价标准：有效：连续经过5～7 d的治疗后，所有临床体征完全消失，呼吸恢复正常;无效：连续经过5～7 d治疗后，临床症状、呼吸情况无任何变化或持续加重，需要进行气管插管[6];③治疗时间：包括持续正压通气时间、总氧疗时间。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件包处理所有数据，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床治疗效果比较

对照组患儿的治疗有效率为71.0%，治疗组患儿的治疗有效率为93.5%，两组治疗比较，治疗组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患儿治疗后呼吸暂停发生情況比较

治疗组患儿的发作持续时间、发作次数、消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患儿治疗时间比较

对照组患儿的氧疗时间、持续正压通气时间均长于治疗组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

原发性呼吸暂停是早产儿的常见病，生后3～5 d是本病的高发阶段，且胎龄越小，发病率越高。该病的病理因素具有一定的复杂性，组织供氧不足、感染性疾病、代谢紊乱、中枢神经系统功能紊乱等均会引起其发病，其对患儿成长发育、生命安全构成的威胁引起了临床方面的高度重视[7-9]。目前，国内外对原发性呼吸暂停给予了高度重视，并对其发病机制、治疗方法、预后评价等进行了一系列深入分析和探讨。持续正压通气治疗方法是保证患儿自主呼吸的前提条件，其主要通过鼻塞的方式持续性的输送氧气、空气混合气体到气道中，以使患儿气道维持在正压状态，有效预防肺泡与上气道塌陷，增加功能残气量，提高氧合作用，进而使原发性呼吸暂停现象有效改善[10-12]。但是，此种治疗方案仅仅对自主呼吸较好的患儿适用，如果患儿存在换气功能障碍，则取得的治疗效果并不理想，局限性较大。

枸橼酸咖啡因是临床经常选择的对早产儿原发性呼吸暂停进行治疗的常用药，其可有效兴奋呼吸中枢，提升呼吸中枢对CO2的敏感性，对呼吸暂停症状进行有效缓解[14-15]。本品属于甲基黄嘌呤类呼吸刺激剂之一，甲基黄嘌呤作为A2a受体与A1受体拮抗剂类型，能够调节神经传导，阻断GABA氨基丁酸、腺苷抑制呼吸的现象，显著增加环磷酸腺苷与儿茶酚胺的含量，强效刺激膈肌收缩，缓解和减轻膈肌疲劳程度，有效改善呼吸肌收缩力，舒张支气管，加强心脏排除能力，提升氧合作用，对患儿呼吸予以促进[16-17]。临床实践证实[18-20]，针对撤机后呼吸暂停现象，枸橼酸咖啡因改善作用显著，同时可显著降低机械性肺损伤发生率，有效控制支气管肺发育不良，耐受性与脂溶性良好，可向脑脊液渗透，血清浓度较为恒定，不会产生明显的剂量依赖性，安全可靠。在持续正压通气治疗基础上联合枸橼酸咖啡因，协同作用显著，可在获得最大功效的同时使呼吸机使用时间明显缩短。本研究结果发现，治疗组患儿的治疗总有效率（93.5%）明显高于对照组（71.0%），其治疗后呼吸暂停发作次数（1.78±0.48）次/d、发作次数时间（17.37±2.17）s/次、消失时间（23.16±6.37）h以及氧疗时间（172.58±8.74）h、持续正压通气时间（100.08±2.56）h均明显短于对照组（3.70±1.42）次/d、（20.62±3.56）s/次、（38.72±8.01）h、（266.36±7.91）h、（170.24±3.40）h，组间差异有统计学意义（P<0.05）。提示枸橼酸咖啡因与持续正压通气联合治疗的方式，可对早产儿呼吸暂停情况进行有效改善，并可获得优异的临床疗效。

综上所述，枸橼酸咖啡因联合正压通气辅助呼吸可对原发性呼吸暂停早产儿的呼吸暂停症状进行有效改善，临床疗效确切，康复效果良好，具有重要的临床使用和推广意义。

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