匹多莫德联合头孢克肟对肺炎支原体肺炎患者免疫功能及炎症因子的影响

王树宪

[摘要] 目的 探究匹多莫德联合头孢克肟对肺炎支原体肺炎（mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MMP）患者免疫功能及炎症因子的影响。 方法 方便选取2016年2月—2018年2月该院收治的MMP患者150例，随机将其分为观察组（75例）及对照组（75例）。对照组单纯给予头孢克肟胶囊治疗，在此基础上，观察组加用匹多莫德治疗，均连续治疗4周。比较两组临床疗效、复发情况，检测并观察两组治疗前免疫功能及炎症因子及水平的差异。 结果 观察组临床疗效（96.00%）明显高于对照组（84.00%） （χ2=6.00，P=0.01）;治疗后，观察组炎症因子IFN-γ、TNF-α（80.57±7.46）pg/L，（1.45±0.15）ng/L明显低于对照组（89.03±8.62）pg/L，（1.69±0.24）ng/L （P<0.01），而IL-2、IL-4 （8.46±1.81）ng/L，（45.52±2.53）ng/L则高于对照组（6.58±1.09）ng/L，（34.08±3.90）ng/L（P<0.01）;观察组免疫功能IgG（12.68±1.98）g/L明显高于对照组（10.49±1.59）g/L，而 IgA、IgM（0.59±0.19）g/L，（1.01±0.37））g/L低于对照组（0.79±0.28）g/L，（1.36±0.50）g/L（P<0.01）;此外，观察组复发率（2.67%）明显低于对照组（16.00%） （χ2=7.88，P=0.01）。 结论 匹多莫德联合头孢克肟可有效改善MMP患者炎症状态，改善机体免疫功能，疗效显著且预后良好，值得临床推广。

[关键词] 匹多莫德;头孢克肟;肺炎支原体肺炎

[中圖分类号] R563.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）02（a）-0112-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of Pidotimod combined with Cefixime on immune function and inflammatory factors in patients with mycoplasmal pneumonia pneumonia （MMP）. Methods A total of 150 MMP patients admitted to our hospital from February 2016 to February 2018 were convenient randomly divided into observation group （75 cases） and control group （75 cases）. The control group was treated with cefixime capsule alone. On this basis， the observation group was treated with pidotimod for 4 weeks. The clinical efficacy and recurrence of the two groups were compared. The differences in immune function， inflammatory factors and levels between the two groups were detected and observed. Results The clinical efficacy of the observation group （96.00%） was significantly higher than that of the control group （84.00%） （χ2=6.00， P=0.01）. After treatment， the inflammatory factors IFN-γ and TNF-α were observed （80.57±7.46）pg/L， （1.45±0.15）pg/L， significantly lower than the control group （89.03±8.62）pg/L，（1.69±0.24）ng/L （both P<0.01）， while IL-2， IL-4 （8.46±1.81）pg/L， （45.52±2.53）ng/L was higher than the control group （6.58±1.09）ng/L， （34.08±3.90）ng/L （both P<0.01）; IgG （12.68±1.98）g/L in the observation group was significantly higher than that in the control group （10.49±1.59）g/L， while IgA and IgM （0.59±0.19）g/L，（1.01±0.37）g/L were lower than the control group （0.79±0.28）g/L， （1.36±0.50）g/L，（both P<0.01）; in addition， the recurrence rate of the observation group （2.67%） was significantly lower than that of the control group （16.00%） （χ2=7.88， P=0.01）. Conclusion Pidotimod combined with cefixime can effectively improve the inflammatory state of MMP patients and improve the immune function of the body. The curative effect is obvious and the prognosis is good. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] Pidotimod; Cefixime; Mycoplasma pneumoniae pneumonia

MMP为临床常见的呼吸道疾病之一， 是指由介于病毒与细菌之间的肺炎支原体（MP）所致的肺部炎症反应，患者多表现为频繁咳嗽、发热、肺部湿啰音等[1]，且症状可随着时间推移而加重，同时病情易反复发作，可导致神经、循环系统障碍，诱发呼吸衰竭、心力衰竭、脓气胸等严重并发症，对患者生命安全构成严重威胁。目前，对于MMP的治疗主要以抗生素为主，其中布地奈德为高效局部抗炎作用的非卤代化甾体激素，其主要通过抑制细菌DNA的合成和复制来阻滞细菌繁衍，从而实现缓解病情的作用[2]，但单一长期使用抗生素治疗，患者易出现耐药性，且对机体具有一定损害。匹多莫德是新型的免疫调节剂，其可通过增强自身免疫监察作用来促进病原体的分解和清除[3]，对疾病转归具一定积极意义。基于此，该次研究以匹多莫德联合头孢克肟对该院2016年2月—2018年2月收取的75例MMP患者进行治疗，取得良好疗效。现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的MPP患者150例，纳入标准：①均符合关于MPP的诊断标准[4]，且经血清学支原体检测确诊;②均无并发有其他呼吸道感染;③未伴有肺部肿瘤、气道异物及其他呼吸道疾病;④患者均了解此次研究并同意配合。排除标准：①合并有其他影响治疗疗效的疾病者;②近期服用免疫抑制剂、其他抗菌药物治疗者;③伴有严重血液系统疾病且无法纠正者;④对该研究药物过敏者。将研究对象随机分为观察组（75例）及对照组（75例）。对照组中男43例，女32例;年龄26～63岁，平均年龄为（36.58±5.49）岁;病程1～14 d，平均病程为（6.61±1.48）d;基础体温38.60～39.21℃，平均体温为（38.79±0.22）℃。观察组中男41例，女34例;年龄25～64岁，平均年龄为（36.63±5.53）岁;病程2～15 d，平均病程为（6.79±1.57）个月;基础体温38.52～39.31℃，平均体温为（38.88±0.23）℃。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），组间可继续进行该研究的比较分析。

1.2  方法

入组后两组均予以止咳、退热、平喘、祛痰等对症治疗，并注意维持水电解质及酸碱平衡，同时对照组接受头孢克肟胶囊（国药准字H20050647）治疗，0.1 g/次，2 次/d。观察组在对照组基础上加用匹多莫德（国药准字H20010091）治疗，0.4 g/次，2 次/d。两组疗程均为4周。

1.3  观察指标及疗效评价

①比较两组临床疗效：根据患者临床症状以及一秒用力呼气容积（FEV1）的改善情况进行疗效评估[5]，其中以临床症状完全消失，X线显示肺部阴影消失>90%，FEV1≥73.0%预计值或较治疗前增加>32.0%者为痊愈;以症状明显改善，X线显示肺部阴影消失70%～90%，同时FEV1在55%～73%预计值或较治疗前增加在22%～32%者为显效;以症状有所改善，X线显示肺部阴影消失50%～69%，且FEV1较治疗前增加在12%～22%者为好转;以症状无明显改善或加重，X线显示肺部阴影消失<49%者为无效。总有效=痊愈+显效+好转;②比较两组炎性因子水平：在治疗前后抽取空腹外周静脉血5 mL， 3 000/min转速离心5 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）及白细胞介素（IL-2、IL-4）水平。③比较两组免疫球蛋白水平：采用ELISA法测定血清中IgA、IgG、IgM水平，上述测定试剂盒均由上海哈灵生物科技有限公司提供。④对所有患者進行有效随访6个月，记录复发情况。

1.4  统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以%表示，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组免疫功能比较

治疗前，两组IgA、IgG、IgM比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IgG均明显高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.01）;两组IgA、IgM均明显低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）。见表1。

2.2  两组炎症因子比较

两组治疗前的IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL -2、IL-4均明显高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.01）;两组TNF-α、IFN-γ均明显低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）。见表2。

2.3  两组临床疗效比较

观察组总有效率为96.00%，对照组为84.00%，组间差异显著（χ2=6.00，P=0.01）。见表3。

2.4  两组复发情况比较

随访结果显示，对照组复发12例（16.00%），观察组复发2例（2.67%）。观察组病情复发率明显低于对照组（χ2=7.88，P=0.01）。

3  讨论

MMP是临床常见的外感呼吸系统疾病，据流行病学调查显示，呼吸道感染疾病中MPP占据高达18%以上，且其患病率呈明显上升之势[6]，故而早期预防、早期发现、早期治疗显得尤为必要。既往研究认为有效针对诱发该病发病的病原微生物是治疗MMP的关键，但目前尚无特效抗病毒药物，临床多以抗生素进行治疗，其中头孢克肟胶囊是一种广谱抗生素，其可通过阻碍DNA回旋酶使细菌DNA不能够进行超螺旋的过程，致使细菌复制通道阻断，继而发挥抗菌作用。但长期使用抗生素治疗会导致机体菌群失调及耐药性的增加，对疾病转归适得其反。

相關研究显示[7]，MP能够损伤宿主细胞膜抗原结构，产生自身免疫反应，并可刺激患者机体淋巴细胞活化，产生特异性抗体，诱发患者机体免疫紊乱，故自身免疫力的改善对于MMP的治疗具有较为重要的临床意义。匹多莫德是近年来临床上研究较多的新型免疫调节剂，其可有效激活机体内杀伤细胞，促使其释放细胞毒素裂解靶细胞，同时亦能够增强中性粒细胞的吞噬功能，从而起到改善机体免疫状态的作用，该药虽无抗病毒之效，但其可通过增强机体免疫功能，提高抗生素的抗细胞功效。该研究中，观察组临床疗效较对照组显著升高，证实匹多莫德联合头孢克肟可发挥更为有效的优化肺功能作用，对疾病转归具有积极促进作用，这与陈丽洁等[8]研究相似，其结果显示，经匹多莫德治疗后的43例难治性肺炎支原体肺炎患儿的治疗总有效率（90.70%）明显优于对照组（65.12%），提示匹多莫德佐治肺炎支原体肺炎有显著疗效。有文献[9]报道，MMP患者普遍存在较高水平的IFN-γ、TNF-α等促炎因子，但其IL-2、IL-4等抑炎因子较正常人明显偏低，提示炎症反应在MMP发生、发展过程中扮演关键性角色。因此，该研究对上述指标进行检测发现，观察组治疗后的TNF-α、IFN-γ均明显低于对照组，而IL-2、IL-4则高于对照组，提示联合给药能够有效改善促炎因子/抗炎因子失衡。IgA、IgM在MMP初期快速增高， IgG则在1周后升高，提示该类患者中存在体液免疫功能亢进，故而监测患者体液免疫功能可在一定程度上反映病情转归情况。该研究结果显示，观察组经治疗后的IgG明显高于对照组，而 IgA、IgM低于对照组，说明联合给药相比于单独用药改善患者体液免疫功能亢进效果更佳，这与谭义林等[10]研究相似，其结果显示，布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素组与单用阿奇霉素组的 IgA、IgM下降而IgG上升，且观察组治疗后 IgA、IgM、IgG分别为（0.67±0.28）、（1.04±0.17）、（8.23±1.86）g/L，均低于对照组。同时本文随访结果显示，观察组复发率显著低于对照组，表明该治疗方案治疗MPP具有较佳的预后质量。

综上所述，匹多莫德联合头孢克肟可有效改善MMP患者炎症状态，改善机体免疫功能，疗效显著且预后良好，值得临床推广。

[参考文献]

[1]  Jun X U，Hua X，Wei J，et al.Effect of pidotimod combined with budesonide on clinical efficacy，lung function and immune function in children older than 3 years with bronchial asthma[J].Clinical Education of General Practice，2018， 2（10）：132-134.

[2]  潘娜，陈乾华，高华英.桉柠蒎肠溶软胶囊联合头孢克肟治疗老年肺炎的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（4）：805-808.

[3]  Zampieri FG，Nassar JA，Gusmaoflores D，et al.Nebulized antibiotics for ventilator-associated pneumonia： a systematic review and meta-analysis[J].Critical Care，2015，19（1）：150-152.

[4]  中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（4）：241-242.

[5]  胡英，杨永红.细辛脑联合莫西沙星治疗成人支原体肺炎的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（3）：451-454.

[6]  汤艳芬，王宇，刘刚，等.成年肺炎支原体肺炎患者的肺功能特点分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（5）：72-75.

[7]  王冠，李开为.匹多莫德对支原体肺炎患儿免疫及炎性因子的影响[J].临床肺科杂志，2014，19（5）：823-825.

[8]  陈丽洁，张勇.匹多莫德佐治儿童难治性肺炎支原体肺炎疗效观察[J].临床肺科杂志，2015（1）：40-42.

[9]  任宇哲，李竹英，李靖.头孢克肟联合盐酸氨溴索对老年社区获得性肺炎患者血清指标的影响[J].中华保健医学杂志，2018，10（1）：75-76.

[10]  谭义林，叶池林.布地奈德雾化吸入联合阿奇霉素对支原体肺炎患儿肺功能及血清炎症因子、免疫功能的影响[J].海南医学院学报，2016，22（22）：2782-2784.

（收稿日期：2018-11-12）