利拉鲁肽联合胰岛素治疗新诊断肥胖2型糖尿病的临床疗效及安全性观察

乔宗星

[摘要] 目的 探讨利拉鲁肽联合胰岛素治疗新诊断肥胖2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法 方便选取该院2015年1月—2017年1月收治的新诊断肥胖2型糖尿病患者92例分为两组，对照组（n=46）给予常规治疗，观察组（n=46）在对照组基础上给予利拉鲁肽治疗，对比两组患者实验室指标和低血糖发生情况以及不良反应发生率。 结果 治疗后两组患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、WC、SBP、LDL-C、TC、TG、HbA1c、2 hPG、FPG对比差异有统计学意义（t=7.327 7、7.202 2、7.732 6、4.384 4、6.678 5、9.471 8、6.044 8、23.026 0、9.896 9、5.506 4，P<0.05）。观察组患者低血糖发生次数、低血糖发生率分别为（1.37±1.49）次、69.57%，明显低于对照组（2.11±1.77）次、82.61%，差异有统计学意义（t=2.169 3， χ2=4.673 2，P<0.05）。两组患者不良反应发生率0.00%、32.61%对比差异有统计学意义（χ2=38.962 9，P<0.05）。 结论 新诊断肥胖2型糖尿病采用利拉鲁肽联合胰岛素治疗不仅可有效改善胰岛β细胞功能，还能明显降低体重和血糖，且无严重不良反应，值得临床推广。

[关键词] 肥胖;2型糖尿病;利拉鲁肽;胰岛素;胰岛β细胞功能;血糖

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）02（a）-0013-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of liraglutide combined with insulin in the diagnosis of obese type 2 diabetes. Methods 92 patients with newly diagnosed obese type 2 diabetes admitted to our hospital from January 2015 to January 2017 were convenient selected and divided into two groups. The control group （n=46） was given conventional treatment， and the observation group （n=46） was included. Liraglutide was given on the basis of the control group， and the laboratory indicators and incidence of hypoglycemia and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， HOMA-IR， HOMA-β， BMI， WC， SBP， LDL-C， TC， TG， HbA1c， 2 hPG and FPG were significantly different between the two groups （t=7.327 7， 7.202 2， 7.732 6， 4.384 4， 6.678 5， 9.471 8， 6.044 8， 23.026 0， 9.896 9， 5.506 4， P<0.05）. The incidence times of hypoglycemia and the incidence of hypoglycemia in the observation group were （1.37±1.49） and 69.57%， respectively， which were significantly lower than those in the control group （2.11±1.77） and 82.61%. The difference was statistically significant （t=2.169 3， χ2=4.673 2， P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the two groups was 0.00% vs 32.61%， which was statistically significant （χ2=38.962 9， P<0.05）. Conclusion The new diagnosis of obesity type 2 diabetes with liraglutide combined with insulin treatment can not only effectively improve islet β-cell function， but also significantly reduce body weight and blood glucose， and no serious adverse reactions， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Obesity; Type 2 diabetes; Liraglutide; Insulin; Islet beta cell function; Blood glucose

糖尿病为世界流行疾病，统计显示，我国糖尿病的患病率高达97.0%[1]，其中又以2型糖尿病最为常见，肥胖和超重患2型糖尿病的几率高达33.0%，证实糖尿病一个重要危险因素为肥胖[2]。糖尿病主要由胰岛素分泌不足或缺陷导致，近年来随着人们生活习惯和饮食习惯改变以及人口老龄化的加剧，其发病率逐年上升[3]，且随着生活节奏的加快，肥胖比例增加，其发病率还呈现年轻化，是全球均高度关注的问题。临床对于新诊断2型糖尿病主要采取胰岛素强化治疗，以恢复胰岛 β 细胞功能，但随着其病情的发展和胰岛素的治疗，患者还存在低血糖和体重增加的风险，严重影响治疗效果[4]。该研究方便选取该院2015年1月—2017年1月收治的新诊断肥胖2型糖尿病患者92例，就探讨利拉鲁肽联合胰岛素治疗对其的治療效果和安全性。

1  資料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的新诊断肥胖2型糖尿病患者92例，均经临床检查确诊，根据不同治疗方法分为两组，对照组（n=46）给予常规治疗，其中男26例，女20例;年龄20～65岁，平均（42.51±3.22）岁;观察组（n=46）在对照组基础上给予利拉鲁肽治疗，其中男25例，女21例;年龄20～65岁，平均（42.71±3.03）岁;两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①符合WHO制定的糖尿病诊断标准;②患者及家属均知情研究;③对该研究药物无过敏者;排除标准：①近期接受过调脂药物、胰岛素、降糖药治疗者;②严重肝肾功能损害者;③合并其他急性并发症者。该研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2  方法

两组患者均给予常规治疗，口服二甲双胍（国药准字：H20041063，规格型号：12片*2板），0.5 mg/次，3次/d;皮下注射胰岛素（国药准字：H51022976，规格型号：10 mL：400 U），2～3 U/次/d。观察组患者再皮下注射利拉鲁肽（国药准字：J20160037，规格型号：3 mL：18 mg），1.2 mg/（次·d）。

1.3  观察指标及评价标准

对比两组患者实验室指标和低血糖发生情况以及不良反应发生率。①实验室指标：包括胰岛素抵抗（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能（HOMA-β）、身体质量指数（BMI）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）[5];②不良反应：包括腹泻、呕吐、恶心、急性胰腺炎等。

1.4  统计方法

选用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数资料以[n（%）]表示，组间疗效比较采取χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗前后两组患者实验室指标对比

治疗前两组患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、WC、SBP、LDL-C、TC、TG、HbA1c、2 hPG、FPG对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、WC、SBP、LDL-C、TC、TG、HbA1c、2 hPG、FPG对比差异有统计学意义（t=7.327 7、7.202 2、7.732 6、 4.384 4、6.678 5、9.471 8、6.0448、23.026 0、9.896 9、5.506 4，P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者低血糖发生情况对比

观察组患者低血糖发生次数、低血糖发生率分别为（1.37±1.49）次、69.57%，明显低于对照组（2.11±1.77）次、82.61%，差异有统计学意义（t=2.169 3， χ2=4.673 2，P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者不良反应发生率对比

两组患者不良反应发生率0.00%，32.61%对比差异有统计学意义（χ2=38.962 9，P<0.05）。见表3。

3  讨论

在过去的十多年中，全球糖尿病患病率迅速增加，有统计显示，当BMI>30 kg/m2时患糖尿病的几率为18.50%，当BMI<18.5 kg/m2时患糖尿病的几率为4.50%[6]，而全世界约有14.6亿人BMI达25～30 kg/m2，这也是全球糖尿病患病率迅速增加的主要原因[7]。

临床对于新诊断肥胖2型糖尿病，主要通过早期给予短期胰岛素强化治疗，降低糖毒性对身体的影响，并减缓胰岛β细胞衰竭[8]，但胰岛素强化治疗虽然可以对血糖有效控制，却会增加体重，而体重又是导致其发病的主要原因，在控制体重与血糖中存在矛盾，因此如何在控制血糖时又能有效降低体质量很关键。利拉鲁肽为胰升血糖素样肽-1受体激动剂，不仅能有效改善胰岛β细胞功能，降低血糖水平，还具有减轻体重、血脂、血压等作用，是肥胖2型糖尿病患者的新型治疗药物[9]。

该研究结果显示，治疗后两组患者HOMA-IR、HOMA-β、BMI、WC、SBP、LDL-C、TC、TG、HbA1c、2 hPG、FPG对比差异有统计学意义（t=7.327 7、7.202 2、7.732 6、 4.384 4、6.678 5、9.471 8、6.044 8、23.026 0、9.896 9、5.506 4，P<0.05）。观察组患者低血糖发生次数、低血糖发生率分别为（1.37±1.49）次、69.57%，明显低于对照组（2.11±1.77）次、82.61%，差异有统计学意义（t=2.169 3， χ2=4.673 2，P<0.05）。两组患者不良反应发生率0.00%/32.61%对比差异有统计学意义（χ2=38.962 9，P<0.05）。通过以上数据可见，观察组患者低血糖发生率、不良反应发生率均优于对照组，说明新诊断肥胖2型糖尿病采用利拉鲁肽联合胰岛素治疗不仅可有效改善胰岛β细胞功能，还能明显降低体重和血糖，且无严重不良反应，值得临床推广。学者贺菲菲等[10]探讨了利拉鲁肽联合基础胰岛素对初诊2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制、血脂代谢及氧化应激的影响，研究结果发现，观察组患者低血糖发生次数、低血糖发生率分别为（1.65±0.41）次、68.46%，明显低于对照组（2.65±1.05）次、81.57%，差异有统计学意义（t=5.18，χ2=7.41，P<0.05），与该研究结果一致。

综上所述，新诊断肥胖2型糖尿病采用利拉鲁肽联合胰岛素治疗不仅可有效改善胰岛β细胞功能，还能明显降低体重和血糖，且无严重不良反应，值得临床推广。

[参考文献]

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[3]  赵琳，刘洋，申晶.利拉鲁肽对新诊断2型糖尿病合并肥胖/超重男性病人的血睾酮水平的影响[J].蚌埠医学院学报，2018，43（4）：501-502，506.

[4]  魏长山.胰岛素联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2018，11（6）：42-43.

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[6]  郭阳阳，陶晓燕，潘天荣，等.利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响[J].安徽医学，2017，38（2）：162-165.

[7]  潘润洪，梁志群，黄丽儿，等.利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并肥胖患者对胰岛素抵抗的影响[J].中国医药科学，2017，7（19）：61-64，100.

[8]  姚奇棋，林国新，陈金星，等.利拉鲁肽治疗超重或肥胖2型糖尿病患者的临床疗效[J].福建医药杂志，2017，39（5）：98-100.

[9]  朱宏伟，李志辉，王国萍，等.利拉鲁肽对初诊肥胖2型糖尿病患者腰围及胰岛功能的影响[J].包头医学院学报，2017， 33（4）：1-2，8.

[10]  贺菲菲，宋民喜.利拉鲁肽联合基础胰岛素对初诊2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制、血脂代谢及氧化应激的影响[J].海南医学院学报，2018，24（2）：173-176，180.

（收稿日期：2018-11-07）