男性2型糖尿病病人血糖与雄激素水平的相关性

沈洁　廖小平

[摘要] 目的 通过研究男性2型糖尿病病人的糖化血红蛋白与血清雄激素水平的相关性，探讨男性2型糖尿病患者血糖与其血清雄激素水平的相关性。方法 方便收集2015年1月—2017年12月上海市嘉定区安亭医院收治的110例男性2型糖尿病患者，测定其糖化血红蛋白（HbA1c）水平，血清睾酮（T）水平、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。以T<14 nmol/L以及T≥14 nmmol/L分为两组，比较两组间的TC、TG、HbA1c、LDL-C、年龄的差异是否有统计学意义，并以T为因变量，TC、TG、HbA1c、LDL-C、年龄为自变量进行Logistic回归分析。 结果 T<14 nmol/L组的HbA1c平均值为9.76%，平均年龄为57.64岁，T≥14 nmmol/L组的HbA1c平均值为8.28%，平均年龄为52.51岁，两组间的血清HbA1c以及年龄的差异有统计学意义（P<0.05），Logistic回归分析结果提示HbA1c与男性2型糖尿病患者的T值且呈负相关（r=-0.46， P<0.05）。结论 男性2型糖尿病患者HbA1c与T水平相关， T水平的下降与血糖存在相关性。

[关键词] 睾酮;糖化血红蛋白;2型糖尿病;男性;血糖

[中图分类号] R587          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）02（a）-0032-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between glycosylated hemoglobin and serum androgen levels in male patients with type 2 diabetes， and to explore the correlation between blood glucose and serum androgen levels in male patients with type 2 diabetes. Methods From January 2015 to December 2017， 110 male patients with type 2 diabetes were convenient collected from Anting Hospital of Jiading District， Shanghai， and their glycated hemoglobin （HbA1c） levels， serum testosterone （T） levels， triglycerides （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）. Based on the T<14 nmol/L and T≥14nmmol/L， these patients were divided into two groups. The difference of TC， TG， HbA1c， LDL-C and age between the two groups was statistically significant， and T was the dependent variable. Logistic regression analysis was performed for TG， HbA1c， LDL-C， and age. Results The mean value of HbA1c in the T<14 nmol/L group was 9.76%， the mean age was 57.64 years old， the mean value of HbA1c in the T≥14 nmmol/L group was 8.28%， and the mean age was 52.51 years old. Serum HbA1c and age between the two groups. The difference was statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that HbA1c was negatively correlated with T value in male patients with type 2 diabetes （r=-0.46， P<0.05）. Conclusion HbA1c is associated with T levels in male patients with type 2 diabetes， and the decrease in T levels is associated with blood glucose.

[Key words] Testosterone; Glycated hemoglobin; Type 2 diabetes; Male; Blood glucose

HbA1c可以反映糖尿病患者的近2～3个月的平均血糖水平，其浓度不会受即时血糖的干扰，目前已被世界卫生组织（WHO）列为糖尿病的一个诊断标准[1]，是评价治疗方案的有效性和血糖管理的合理性的金标准。

胰岛素抵抗和糖尿病是代谢综合征重要的组成部分，雄激素缺乏症与机体的代谢紊乱之间有着密切的联系。成年男性的血清睾酮水平正常范围为14～25.4 nmol/L，低于14 nmol/L可视为睾酮水平低下。40～70岁男性人群雄激素低下患者的患病率约6%，因此方便选取研究对象的年龄定在40～70歲的男性糖尿病患者，共110例，收治时间为2015年1月—2017年12月，通过测定和分析糖化血红蛋白与血清睾酮水平的相关性，进一步探讨男性2型糖尿病患者血糖控制情况与其睾酮水平的相关性。

1  对象与方法

1.1  研究对象

收治时间为在上海市嘉定区安亭医院住院的男性2型糖尿病患者，平均年龄58.3岁。研究方案通过伦理委员会批准，患者的糖尿病的诊断符合1999年WHO糖尿病的诊断及分型标准，排除患有前列腺癌或其他影响性激素水平的内分泌系统疾病。

1.2  方法

1.2.1  检测项目  收集血清糖化血红蛋白（HbA1c）、睾酮（T）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。所有血清检测均在清晨空腹时测定。

1.2.2  分组  以T<14 nmol/L（64例）以及T>=14 nmmol/L分为两组（46例） 。

1.2.3  统计方法  定量资料用均数表示，对参数进行整体正态分布检验后，进行t检验或者Wilcoxon秩和检验，用Logistics回归分析HbA1c 、TC、TG、LDL-C以及年龄与T的相关性。所有数据用SAS 8.02统计学软件进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组各参数正太分布检验

将两组的各参数进行正态分布检验，得出TC、LDL-C、年龄服从正态分布（P<0.05），TG以及HbA1c不服从正态分布（P>0.05）。对服从正态分布的TC、LDL-C以及年龄进行两组间的t检验，对不服从正态分布的TG和HbA1c进行两组间的Wilcoxon秩和检验。结果提示两组间的HbA1c以及年龄的差异有统计学意义（P<0.05）。见表1、表2。

2.2  Logistics回归分析

以T水平为因变量，TG、TC、HbA1c、LDL-C和年龄为自变量，进行Logistics回归分析，提示年龄、TC、TG以及LDL-C与T值不具有相关性（P>0.05），HbA1c与T值具有相关性，呈负相关（r= -0.46， P<0.05）。见表3。

3  讨论

在该研究中，睾酮<14 nmol/L组平均年龄为57.64岁，睾酮≥14 nmmol/L组的平均年龄为52.51岁，T<14 nmmol/L组大于T≥14 nmmol/L组，且差异有统计学意义（P<0.05），T<14 nmmol/L组HbA1c平均值为9.76%，T≥14 nmmol/L组HbA1c平均值为8.28%，T<14 nmmol/L组的HbA1c平均值T≥14 nmmol/L组， 可见血糖的升高可能会导致血清睾酮下降。Logistics回归分析显示，年龄、TC、TG以及LDL-C与T值不具有相关性（P>0.05），HbA1c以及与T值具有负相关性，且差异有统计学意义（r=-0.46， P<0.05），因此随着年龄的增长，男性2型糖尿病患者的睾酮水平下降程度与其血糖水平的控制情况有关。

曾有研究显示，对雄激素低下的老年患者补充睾酮可以降低LDL-C、空腹血糖、HbA1c[2]。一项老年男性非糖尿病患者随访9年的前瞻性队列研究显示总睾酮和游离睾酮水平较高者糖尿病发病率较低[3]。一项纳入12 191名35～100岁的前列腺癌患者的回顾性队列研究随访4.8年显示，9.9%的患者发展为糖尿病，其中ADT患者糖尿病的发病率是非ADT的1.61倍，且年龄小于70岁患者的发病率较年龄较长者更高[4]。前列腺中血管内皮细胞对雄激素浓度变化极为敏感，予大鼠行去势手术后，可观察到前列腺组织中血管内皮细胞早于前列腺上皮出现凋亡[5]，外源性给予雄激素后，24 h 内即可观察到前列腺血管内皮细胞的再生。曾有病例报告显示Ⅰ型糖尿病的雄激素低下患者接受睾酮替代治疗，可以改善患者空腹血糖和糖化血红蛋白、脂质代谢和勃起功能[6]。雄激素可以通过促进C2C12肌细胞的葡萄糖吸收[7]，改善胰岛素抵抗，促进糖吸收。糖代谢的主要场所是线粒体，睾酮可以通过保护线粒体功能发挥调节糖代谢作用，有研究者发现在大鼠心肌梗死的模型，去势可以上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂α和线粒体融合蛋白表达，下调发动蛋白相关蛋白1表达，而补充睾酮可以逆转这一作用，提示睾酮可以保护心梗后线粒体功能[8]。这些研究的结论与该研究的结论是基本符合的。

综上所述，对于男性2型糖尿病患者，血清睾酮水平的下降与血糖控制水平相关，两者互相影响，随着年龄的增长，这种相关性将更加明显，睾酮水平的下降既是促进糖尿病及其并发症的发生发展的一种机制，同时也是糖尿病发展过程中的临床表现。

[参考文献]

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[5]  Júnior José-Paulo-Pizzol，Sasso-cerri Estela，Cerri Paulo-Sérgio. Apoptosis and reduced microvascular density ofthe lamina propria during tooth eruption in rats[J].Journalof Anatomy，2015，227（4）：487-496.

[6]  Saad F， Yassin A， Almehmadi Y， et al. Effects of long-term testosterone replacement therapy， with a temporary intermis sion， on glycemic control of nine hypogonadal men with type 1 diabetes mellitus-a series of case reports[J].Aging Male，2015：1-5.

[7]  Yokokawa T， Sato K， Iwanaka N，et al. Dehydroepiandr osterone activates AMP kinase and regulates GLUT4 and PGC-1αexpression in C2C12 myotubes[J].Biochemical& Biophysical Research Communacation，2015，463（1-2）：42-47.

[8]  Wang F，Yang J，Sun J，et al.Testosterone replacement attenu ates mitochondrial damage in a rat model of myocardial infarction[J].J Endocrinol，2015（225）：101-111.

（收稿日期：2018-11-07）