阿立哌唑与利培酮对首发精神分裂症患者认知功能及社会功能的影响

刘会国

[摘要] 目的 评价阿立哌唑与利培酮对首发精神分裂症患者认知功能及社会功能的影响。 方法 选择我院2016年7月～2018年6月收治的精神分裂症患者60例为本次研究对象，按照随机数字表法分为对照组30例与观察组30例。对照组给予利培酮治疗，观察组给予阿立哌唑治疗，对比两组患者认知功能及社会功能改善情况。 结果 PANSS情况：治疗前两组患者的PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），第12周时观察组优于对照组，差异存在统计学意义（P<0.05）;第12周与治疗前比较，观察组组内评分存在统计学意义（P<0.05）;MCCB情况：治疗前两组患者的TMTA、SC、AN、NAB-Mazes数据比较，差异无统计学意义（P>0.05），第12周时除NAB-Mazes外其余因子观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;PSP情况：治疗前两组患者的PSP评分比较无统计学意义（P>0.05），第12周时两组患者PSP评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;第12周与治疗前比较，两组组内评分均存在统计学意义（P<0.05）。 结论 阿立哌唑与利培酮用于治疗精神分裂症患者均能有效改善患者的社会功能，但阿立哌唑能够显著改善患者阴性症状与认知功能，值得临床应用与推广。

[关键词] 阿立哌唑;利培酮;精神分裂症;认知功能;社会功能

[中图分类号] R749.3          [文獻标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）14-0023-04

[Abstract] Objective To evaluate the effects of aripiprazole and risperidone on cognitive function and social function in patients with first-episode schizophrenia. Methods Sixty patients with schizophrenia admitted to our hospital from July 2016 to June 2018 were enrolled in this study. According to the random number table method， 30 patients were divided into the control group and 30 patients were divided into the observation group. The control group was treated with risperidone， and the observation group was treated with aripiprazole. The cognitive function and social function improvement of the two groups were compared. Results PANSS： There was no significant difference in PANSS score between the two groups before treatment（P>0.05）. At 12 weeks， the observation group was superior to the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; At week 12， the scores of the observation group were statistically different from those before treatment（P<0.05）. MCCB： There were no significant differences in TMTA， SC， AN， and NAB-Mazes between the two groups before treatment（P>0.05）. At the 12th week， the other factors except NAB-Mazes were better in the observation group than in the control group（P<0.05）. PSP： There was no significant difference in PSP score between the two groups before treatment（P>0.05）. There was no significant difference in PSP score between the two groups at 12 weeks（P>0.05）. At week 12， the scores of both groups were statistically different from those before treatment（P<0.05）. Conclusion Both aripiprazole and risperidone can effectively improve the social function of patients with schizophrenia， but aripiprazole can significantly improve the negative symptoms and cognitive function of patients， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Aripiprazole; Risperidone; Schizophrenia; Cognitive function; Social function

精神分裂症为一种慢性重型精神疾病，其病因及发病机制尚未完全明确，当前支持学说主要为神经递质假说，另有研究表明精神分裂症与神经损伤、神经营养、炎性反应等因素相关[1-2]。精神分裂症主要包括阳性症状、阴性症状、冲动攻击、認知损害及情感缺失，其中认知损害是影响患者日常生活能力及社会功能丧失的主要原因[3]。绝大部分精神分裂症患者因为日常生活能力与社会功能下降甚至丧失，占用了大量医疗卫生资源，并因高致残率与复发率给患者家庭与社会带来了沉重的负担。目前针对精神分裂症的治疗方式以药物治疗为主，药物治疗分为典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物[4]。典型抗精神病药物中主要代表为氯丙嗪、氟哌啶醇，临床效果肯定，但是会出现如过度镇定、自主神经不良反应、锥体外系反应、心血管不良反应等。这类药物不良反应往往以持续用药更为显著，患者甚至不耐受导致抗性不断增加。非典型抗精神病药物以利培酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、齐拉西酮等为代表[5]，这类药物因作用机制并不仅仅局限于多巴胺D2受体阻断而广泛应用于临床，研究表明其疗效、安全性、耐药性、依从性等各方面均优于典型抗精神病药物。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年7月～2018年6月收治的60例精神分裂症患者为本次研究对象，按照随机数字表法分为对照组30例与观察组30例。对照组：男19例，女11例;年龄19～61岁，平均（28.4±3.1）岁;病程2～32个月，平均（19.3±3.1）个月。观察组：男18例，女12例;年龄19～62岁，平均（28.6±3.1）岁;病程2～31个月，平均（19.5±3.2）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准  ①精神分裂症符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中关于精神分裂症的相关诊断标准;②患者阳性与阴性症状量表（PANSS）分数≥60分;③经检查患者血常规、心、肝、肾功能正常;④患者2个月内未使用抗精神病类药物。⑤自愿参与本次研究。

1.2.2 排除标准  ①患者合并严重躯体疾病，合并严重主要脏器功能障碍，合并严重内分泌、神经系统类疾病;②存在精神活性物质、药物滥用情况者;③处于妊娠期、哺乳期妇女;④对阿立哌唑、利培酮等药物过敏或禁忌者;⑤存在严重攻击行为、自杀行为;⑥中途脱落患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组  采用利培酮（西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309）治疗，起始剂量1 mg/d，2～3 d增加剂量至1 mg，最大日剂量为4 mg。

1.3.2 观察组  采用阿立哌唑（上海上药中西制药有限公司，国药准字H20041507）治疗，起始剂量5 mg/d，2～3 d增加剂量至20 mg/d，最大日剂量为30 mg/d。两组患者均进行为期3个月的治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 PANSS量表  采用阳性与阴性症状量表（PANSS）对患者精神分裂症症状严重程度进行评价[6]。该量表由简明精神病量表与精神病理评定量表合并改编而来。阳性量表7项（得分范围7～49分）、阴性量表7项（得分范围7～49分）、一般病理量表16项（得分范围16～122分）。

1.4.2 MCCB量表  采用精神分裂症认知功能成套测验中文版（MCCB）[7]对患者认知功能水平进行评价。该量表由国立精神病学研究所认定，是评定精神分裂症患者认知功能较为实用性的工具。MCCB主要评估内容为信息处理速度、工作记忆功能、言语记忆功能、视觉学习与记忆功能、注意警觉、执行能力与社会认知这几个方面。本次研究选取MCCB中测试部分针对性内容：连线测验、符号编码测验、动物命名流畅性、迷宫测验这4个部分。连线测验（TMTA）主要用于测验患者注意力、数字运算能力、思维灵活程度等，测试者将印有阿拉伯数字1～25的测试卡进行随机打乱，要求被测者快速准确将25个数字按照要求依次连接起来，记录完成时间，如出现错误，需记录错误个数。测验分数以完成时间粗分进行统计。符号编码测验（SC）主要测查患者转换知觉、注意力等方面能力，测试者提供一张模板，上面记录不同符号对应的阿拉伯数字，被测者需在规定的时间内将对应的阿拉伯数字填入相应符号下方。测验分数为90 s内完成正确个数得分，项目评分为正确完成个数粗分纳入统计。动物命名流畅性（AN）主要测试患者语言流畅功能与信息综合处理能力。要求被测者在60 s内说出尽可能多的动物名称，如：猫、狗、蛇等，并记录正确个数，项目评分为正确个数粗分纳入统计。迷宫测验（NAB-Mazes）主要测试患者推理能力、问题解决能力及执行能力，难度从易到难分为A～G，要求被测者在固定的时间内从迷宫入口开始划线至迷宫出口，项目评分为正确找到出口迷宫个数粗分进行统计。

1.4.3 PSP量表  采用个人和社会功能量表（PSP）[8]对患者社会功能进行评价。该量表合计4个维度，1个总评分，评估患者包括社会中有用的活动、个人与社会关系、自我照料能力、干扰与攻击行为。得分范围0～100分，分数越低代表患者社会功能越差。

1.4.4 量表评定方案  患者入组时（治疗前）除完成一般信息收集外，还需完成PANSS量表用以筛查患者精神状况。在研究治疗前、12周时进行认知能力与社会功能量表调查。本次研究中参与量表评定的工作人员均具备精神科临床工作5年及以上的经验，且在本次研究前均对量表应用进行培训，所有量表均进行双人测评，取平均值为最终数据。

1.5 统计学处理

本次研究均采用双人测评，取平均值为最终数据。数据采用SPSS13.0软件进行统计学分析与处理，其中计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用Wilcoxon秩和检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PANSS评分情况比较

治疗前两组患者的PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），第12周时观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;第12周与治疗前比较，观察组组内评分差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后认知功能情况比较

治疗前两组患者的TMTA、SC、AN、NAB-Mazes数据比较，差异无统计学意义（P>0.05），第12周时除NAB-Mazes外其余因子观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后社会功能情况比较

治疗前两组患者的PSP评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），第12周时两组患者PSP评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;第12周与治疗前比较，两组组内评分差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

精神分裂症患者最常见的核心症状之一为认知功能缺损，且日益受到人们的重视与关注[9]。认知功能损害会影响患者的预后与康复，但目前对认知功能损害的定位还处于研究阶段，各研究结果有所不同[10]。一般认为，精神分裂症患者的认知功能损害与患者大脑额叶、颞叶不同区域及相邻皮质下结构改变相关[11]。认知功能的改善是评估精神分裂症治疗的一个重要指标，能够大大提升患者的远期社会与职业功能，且有助于改善患者的生活质量[12]。精神分裂症患者精神症状与社会功能有密切关系，患者精神症状改善能够有效提升社会功能及生活质量。随着人们对精神分裂症群体的日益关注，关于临床治疗精神分裂症药物效果都不仅仅包括疗效、耐受性，还应包括改善患者社会功能这一更高的治疗目标。

观察组第12周PANSS评分明显优于对照组，而对照组因子评分仍然与治疗前无明显差异，提示阿立哌唑能够对精神分裂症阴性症状、情感症状起到持续、有效地控制作用。这是因为阿立哌唑为多巴胺与5-羟色胺系统的稳定剂[13]，是突触后多巴胺受体的一种拮抗剂，同时，其也是突触前自主受体的激动剂，与多巴胺2.3受体亲和力较强，因此其稳定性、持续性较强[14]。另外，阿立哌唑也是羟色胺系统1A受体部分激动剂与2A受体的拮抗剂，这让其能够对精神分裂症认知缺损、阴性症状具有较好优越性[15]。這与国外的研究报道基本一致[16]。对照组阴性症状、情感症状改善效果不如观察组，其原因可能与利培酮药物锥外系不良反应的相关。

近年来，有关精神分裂症认知功能损害研究显示，大部分患者在出现精神分裂症时其认知功能均会出现不同程度下降。精神分裂症患者的认知功能损害并不是疾病直接导致的结果，而是其原发损害。有研究报道[17]，有85%的精神分裂症患者存在不同程度持久的认知功能障碍。另外，精神分裂症患者的认知功能损害与其应用的抗精神病药物使用配伍、剂量存在一定关系[18-19]。本研究结果显示：观察组在治疗后认知功能除迷宫测验外，其余各因子均明显优于对照组。提示阿立哌唑在改善精神分裂症患者认知功能方面其效果优于利培酮[20]。

本次研究发现，对照组与观察组治疗后社会功能评分与治疗前比较有显著提升，但两组间数据对比差异无统计学意义，提示阿立哌唑、利培酮均能够有效改善患者社会功能。本次研究因样本量较小，研究结果存在一定偏倚性，且因研究时间较短，无法对患者长期用药对认知功能、社会功能影响作出进一步研究，后期可扩大样本量与研究时间进行深入研究。

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（收稿日期：2018-10-10）