地榆升白片对宫颈癌患者辅助放疗期间免疫功能的影响

2019-07-11唐华燕

中国现代医生 2019年14期

唐华燕

[摘要] 目的探討在宫颈癌辅助放疗期间使用地榆升白片对患者免疫功能的影响。方法选取2017年8月～2018年8月期间我院接收的68例宫颈癌患者，随机分为对照组（34例，接受调强放疗）与观察组（34例，接受调强放疗+地榆升白片），患者在放疗前及放疗开始后每周复查血常规，应用全自动血液分析仪检测外周血中性粒细胞。同时检测外周血CD3+、CD4+、CD8+。结果两组临床有效率比较基本一致（P>0.05），但观察组数据稍高于对照组;两组患者外周血中性粒细胞计数在整个放疗过程中均呈逐渐下降趋势，与化疗前比较均明显下降（P<0.05），相比于观察组，对照组下降趋势更明显（P<0.05）;两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞在整个放疗过程中均呈逐渐下降趋势，均明显低于治疗前（P<0.05），对照组较观察组下降更明显（P<0.05）。结论在宫颈癌放疗过程中联合应用地榆升白片，能减缓患者放疗中中性粒细胞、淋巴细胞计数的下降趋势，在一定程度上能保护患者的免疫功能，降低放疗对患者的免疫抑制作用，值得推广。

[关键词] 免疫功能;辅助放疗;宫颈癌;地榆升白片;中性粒细胞;淋巴细胞计数

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2019）14-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of using Diyushengbai Tablet on immune function of patients with cervical cancer during adjuvant radiotherapy. Methods 68 patients with cervical cancer who were admitted to our hospital from August 2017 to August 2018 were selected. The patients were randomly divided into the control group（34 cases receiving intensity-modulated radiotherapy） and the observation group（34 cases receiving intensity-modulated radiotherapy+Diyushengbai tablet）. The blood routine test was carried out weekly for the patients before radiotherapy and after radiotherapy. Peripheral blood neutrophils were tested using an automated blood analyzer， and peripheral blood CD3+， CD4+ and CD8+ were tested during the same period of time. Results The clinical effective rate of the two groups was basically the same（P>0.05）， but the data in the observation group was slightly higher than that in the control group; the neutrophil counts in the peripheral blood in the two groups showed a gradual declining trend during the whole process of radiotherapy， which was significantly lower than that before chemotherapy（P<0.05）. Compared with the observation group， the declining trend in the control group was more significant（P<0.05）; the CD3+， CD4+ and CD8+ T cells in the peripheral blood of the two groups showed a gradual declining trend during the whole radiotherapy， which was significantly lower than that before treatment（P<0.05）. The control group was decreased more significantly than the observation group（P<0.05）. Conclusion In the course of radiotherapy for cervical cancer， the combined use of Diyushengbai Tablet can slow down the declining trend of neutrophil and lymphocyte counts in the patients undergoing radiotherapy. To a certain extent， it can protect the immune function of patients and reduce the immunosuppressive effect of radiotherapy on patients， which is worthy of promotion.

[Key words] Immune function; Adjuvant chemotherapy; Cervical cancer; Diyushengbai tablet; Neutrophils; Lymphocyte count

宫颈癌是女性生殖器官恶性肿瘤之首，是女性癌症死亡的主要原因。对于宫颈癌早期患者主要以根治性手术切除为主，术后联合放疗，能提高疗效，降低复发率。但放疗常会引起骨髓抑制，降低患者的免疫力，使其抗肿瘤能力降低，甚至增加感染的风险[1]。因此，在辅助放疗过程中，减轻免疫抑制，提高患者的免疫力是急需解决的问题。近年来，临床已证实[2]，中药能有效减轻放化疗所致毒副反应。为此，本研究中通过对2017年8月～2018年8月期间我院接收的宫颈癌患者临床资料进行回顾性分析，探讨地榆升白片对宫颈癌患者辅助放疗期间免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2017年8月～2018年8月期间我院接收的68例宫颈癌患者，纳入标准：（1）患者一般状况良好，KPS评分>80分;（2）不合并其他组织或器官疾病，无放疗禁忌证;（3）放疗前心电图、肝肾功能等常规检查未见明显异常;（4）无免疫抑制药物服药史者;（5）放疗前血常规检查未见异常者;（6）本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。排除标准：有心功能障碍、心脏病或合并有其他消耗性疾病;妊娠或哺乳期;既往曾行手术治疗或相关放化疗;预期生存期<3个月，或发生远处转移者;既往合并有其他恶性肿瘤病史。将入选者随机分为对照组（34例）与观察组（34例）。观察组中，年龄30～62岁，平均（47.8±4.2）岁，其中腺癌3例，鳞癌31例;ⅠA 期2例，ⅠB期25例，ⅡA 期7例;对照组中，年龄31～63岁，平均（47.9±3.8）岁，其中腺癌4例，鳞癌30例;ⅠA 期3例，ⅠB期26例，ⅡA期5例。在年龄、临床分期等资料上，两组宫颈癌患者比较基本一致（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均接受调强放疗，剂量50 Gy/25次，每次2.0 GY，每天1次，每周5次。靶区勾画如下：从腹主动脉分叉处开始，至闭孔下缘水平。沿盆腔血管外放5～7 mm勾画CTV，在CTV基础上外扩7 mm为计划靶区（PTV），同时勾画：包括膀胱、直腸、小肠、左右股骨头等危及器官，盆腔计划靶区PTV 45～50 Gy，阳性淋巴结、高危的宫旁病灶55～65 Gy，分25～28次照射，每周4～5次。观察组在接受放疗第1天开始口服地奥集团天府药业股份有限公司（成都）生产的地榆升白片（批号：国药准字Z20026497，规格：0.1 g×20片/盒），每天3次，每次0.4 g。直至放疗结束当日。对照组不给予上述药物，两组均治疗5～7周。

1.3观察指标

患者在放疗前及放疗开始后每周复查血常规，采集外周静脉血行血常规检验，经EDTA抗凝剂抗凝后，采取BC-5000全自动五分类血液细胞分析仪（武汉盛世达医疗设备有限公司）采取电阻抗法进行检测，计数中性粒细胞。同时检测外周血CD3+、CD4+、CD8+，以FACS Vantage流式细胞仪（BD公司）采用流式细胞仪法检测。

1.4 疗效评价

完全缓解（CR）：病灶完全消失，并且1个月内未复发;部分缓解（PR）：病灶最长直径缩小30%以上;进展（PD）：病灶最长直径增大>20%;稳定（SD）：病灶变化介于进展与部分缓解之间[3]。本文以CR+PR+SD为临床有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS21.0软件分析及处理数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内不同时点计量资料比较采用方差分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组疗效比较

两组临床有效率比较基本一致（P>0.05），但观察组数据稍高于对照组，见表1。

2.2两组外周中性粒细胞比较

两组患者外周血中性粒细胞计数在整个放疗过程中均呈逐渐下降趋势，与化疗前比较均明显下降（P<0.05），相比于观察组，对照组下降趋势更明显（P<0.05），见表2。

2.3 两组外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞比较

两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T细胞在整个放疗过程中均呈逐渐下降趋势，均明显低于治疗前（P<0.05），对照组较观察组下降更明显（P<0.05），见表3。

3讨论

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，放疗是宫颈癌治疗的重要手段，术后辅助放疗能降低盆腔复发率，提高生存期，降低远处转移率。但放疗在杀灭肿瘤细胞的同时，也会导致患者免疫功能下降、骨髓抑制等不良反应[4-5]。

中性粒细胞是机体固有免疫细胞群，参与机体免疫应答的启动过程，正常情况下其在行使防御功能后，由巨噬细胞吞噬，同时新的粒细胞生成以保持白细胞数量相对恒定。但放疗会破坏这种平衡，放射线可使骨髓抑制，且引起染色体改变或杀伤粒细胞，导致白细胞减少。中性粒细胞减少者易于疲乏，可引起机体抵抗力下降，使感染的几率大大增加，中性粒细胞明显减少者可出现反复多部位感染。以往临床对骨髓抑制常采用鲨肝醇、维生素B12等治疗，但疗效不佳[6]。近年来，中药对于放化疗所致毒副反应的减毒效果已得到临床证实。地榆升白片主要由地榆组成，具有解毒敛疮、凉血止血等功效，具有抗菌、抗过敏、抗肿瘤等作用，能保护和增强造血系统功能，保护血液细胞。有学者认为[7-8]，地榆升白片减少放疗副作用的机制可能与其能刺激造血干细胞增殖与分化有关。体外实验中证实[9]，地榆升白片对血液细胞具有类似生长因子的作用，能升高外周中性粒细胞总数和白细胞总数，改善骨髓微循环，调节T细胞亚群异常分布，调节和改善机体免疫功能，降低淋巴细胞微核率，防护化疗对骨髓造血组织的损伤，促进造血干细胞增殖分化，从而使外周血细胞水平提高，起到有效防治宫颈癌化疗所致骨髓抑制的作用。已有文献指出[10]，地榆升白片对多种原因引起的白细胞减少症有满意的治疗作用。胡佳等[11]报道，地榆升白片能使弥漫大B细胞淋巴瘤患者免疫功能明显改善。本研究结果显示，两组患者外周血中性粒细胞计数及CD3+、CD4+、CD8+T细胞计数在整个放疗过程中，呈逐渐下降趋势，与化疗前比较明显下降，而与观察组比较，对照组下降趋势更加明显（P<0.05），提示在放疗过程中联合应用地榆升白片，能有效减缓放疗引起的淋巴细胞及中性粒细胞的下降，说明其能在一定程度上减小放疗副作用。关于其作用机制尚未明确，笔者推测可能与地榆升白片能促进造血干细胞的增殖分化、调节和改善机体免疫功能有关[12-15]。本研究中，观察组临床有效率为91.2%，与文献报道的宫颈癌放疗过程中联合应用地榆升白片的有效率92.5%基本一致，本研究中两组临床有效率比较基本一致（P>0.05），但观察组数据稍高于对照组，原因可能是地榆升白片能在一定程度上保护患者免疫功能，从而有利于提高疗效。

综上所述，在宫颈癌放疗过程中联合应用地榆升白片，能减缓患者放疗中中性粒细胞、淋巴细胞计数的下降趋势，在一定程度上能保护患者的免疫功能，降低放疗对患者的免疫抑制作用，值得推广。

[参考文献]

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[10] 陈裕，刘新，阮祥林，等.抗结核治疗中白细胞减少的机制及地榆升白片的防治作用[J].山东医药，2016，56（21）：107.