复方α-酮酸联合血液净化治疗尿毒症的疗效及对患者QOL评分的影响

朱兴华 李颖玉 陈璐

[摘要] 目的 探讨复方α-酮酸联合血液净化治疗尿毒症的效果及对患者QOL评分的影响。 方法 选取2016年6月～2017年6月在我院血液净化中心治疗的尿毒症患者78例，随机分为两组，对照组应用血液净化治疗，观察组应用复方α-酮酸联合血液净化治疗。比较两组患者治疗效果、β2-MG（血清β2-微球蛋白）、PTH（血清甲状旁腺素）、Cr（肌酐）、BUN（血尿素氮）值的變化、QOL（生命质量量表）评分、生活质量。 结果 对照组有效率为87.1%，观察组有效率为97.4%，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平与对照组治疗前相比，无明显差异（P>0.05），观察组治疗后β2-MG、PTH、Cr、BUN值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平高于治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗前QOL评分与对照组相比，无明显差异（P>0.05），观察组治疗后6个月、10个月QOL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗前生活质量与对照组治疗前相比，无明显差异（P>0.05），观察组治疗后生活质量高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗后生活质量高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 在尿毒症患者的治疗过程中，复方α-酮酸联合血液净化治疗效果较好，提高患者的生活质量，值得在临床上应用推广。

[关键词] 复方α-酮酸;血液净化;尿毒症;QOL评分

[中图分类号] R692.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）13-0026-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of compound α-ketoacid combined with blood purification on uremia and its influence on QOL score. Methods A total of 78 patients with uremia who were treated in our Blood Purification Center from June 2016 to June 2017 were randomly divided into two groups. The control group was treated with blood purification. The observation group was treated with compound α-ketoacid combined with blood purification. The therapeutic effects， the changes of β2-MG （serum β2-microglobulin）， PTH （serum parathyroid hormone）， Cr （creatinine） and BUN （blood urea nitrogen）， and QOL（Life Quality Scale） score， and quality of life were compared between the two groups. Results The effective rate of the control group was 87.1%， which was better than that of the control group （97.4%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the levels of β2-MG， PTH， Cr and BUN between the observation group and the control group before treatment （P>0.05）. The β2-MG， PTH， Cr （creatinine） and BUN values in the observation group were lower than those in the control group after treatment （P<0.05）. The levels of β2-MG， PTH， Cr and BUN between the two groups before treatment were higher than those after treatment （P<0.05）. There was no significant difference in QOL score between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）. The QOL score of the observation group was higher than that of the control group after 6 and 10 months after treatment， and the difference was significant（P<0.05）. There was no significant difference in the quality of life between the observation group and the control group before treatment（P>0.05）. The quality of life of the observation group was higher than that of the control group after treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The quality of life between the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In the treatment of uremia patients， compound α-ketoacid combined with blood purification treatment has better effect， and improve the patients life quality， it is worthy of clinical application.

[Key words] Compound α-ketoacid; Blood purification; Uremia; QOL score

慢性肾衰竭的晚期，主要是由糖尿病肾病、慢性间质性肾炎、肾小球肾炎逐渐演变而来的[1]。尿毒症患者的肾脏无法生成尿液，无法将人体产生的代谢物及多余的水分排出，肾脏功能也会随着病情的不断发展而发生衰竭，受到损伤[2]。患者发生代谢紊乱后会导致毒素在体内大量堆积，一旦毒素水平升高，就会导致身体的其他器官受到损伤。血液净化是当前临床上治疗尿毒症的主要方法，可以将毒素直接排出体外，血液净化可以将体内的毒素进行快速彻底的清除，保持身体内部环境的稳定，延长患者的生命[3]。对尿毒症患者进行血液净化可以显著降低患者的致死率，降低不良反应发生率，提高治疗成功率。但是尿毒症患者常常会伴有高甲状旁腺激素（PTH）、高磷血症、代谢紊乱、低钙血症等症状，这些因素可以显著提高患者的死亡率，降低患者的生活质量[4]。复方α-酮酸是临床上治疗、预防慢性肾功能衰竭以及调节体内蛋白质水平、减小患者肾功能损伤的药物。我院在尿毒症患者治疗过程中，应用复方α-酮酸联合血液净化治疗，效果较理想，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月～2017年6月在我院血液净化中心治疗的尿毒症患者78例，随机分为两组，纳入标准：（1）两组患者均符合《美国肾脏病基金会（KDIGO）慢性肾脏病评估与管理临床实践指南》中有关尿毒症的诊断标准;（2）两组患者的肾小球滤过率（GFR）均<15 mL/（min·1.73 m2）;（3）两组患者均同意知情此次研究。排除标准：（1）治疗依从性差者;（2）有精神障碍者;（3）有恶性肿瘤者;（4）有严重系统疾病者。对照组39例，男21例，女18例;年龄24～68岁，平均（48.3±4.1）岁，平均病程（5.0±0.4）年。观察组39例，男24例，女15例;年龄23～70岁，平均（49.1±3.8）岁，平均病程（5.1±0.3）年。两组患者的一般资料具有可比性（P>0.05），同时本次研究经过医院伦理委员会的全部批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组  对照组应用血液净化治疗，血液净化仪器设备为德国费森尤斯5008S，透析器为德国费森尤斯FX80聚砜膜透析器，透析时的血流参数调节到（200～250） mL/min， 透析液为500 mL/min，肝素的剂量为1 mg/kg，每隔1 h加8 mg肝素[5]。患者終生服用此药物。

1.2.2 观察组  观察组在以上基础上口服复方α-酮酸（国药准字H20110712，万生制药公司）治疗，（4～8）片/次，3次/d，用餐时服用，患者终生服用此药物。

1.3 观察指标

1.3.1 两组患者治疗疗效比较  治疗后血液、尿液改善明显，精神状态很好为显效;治疗后血液、尿液有所好转，精神状态有所改善为有效;治疗后血液、尿液并没有变化，精神状态也没有显著改善为无效[6]。所有患者随访时间均为1年。有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 两组患者β2-MG、PTH、Cr、BUN值的变化比较  两组患者均在血液透析前以及治疗后1个月进行空腹静脉血抽取，同时对β2-MG（血清β2-微球蛋白）、PTH（血清甲状旁腺素）、Cr（肌酐）、BUN（血尿素氮）值进行检测，IMMU-LITE2000化学发光仪检测血清PTH，应用日立7600-110免疫浊度分析仪检测血清β2-MG[7]。

1.3.3两组患者QOL评分比较  应用QOL（生命质量量表）评分量表比较两组患者QOL评分，评分越高生存质量越好，主要包括家庭理解与配合、疼痛、疲乏、睡眠、精神、食欲等[8]。家庭理解与配合：①完全不理解;②差;③一般;④家庭理解与照顾较好;⑤好。疼痛：①剧烈疼痛伴被动体位或疼痛时间>6个月;②重度疼痛;③中度疼痛;④轻度疼痛;⑤无痛。疲乏：①经常疲乏;②自觉无力;③有时常疲乏;④有时轻度疲乏;⑤无疲乏感。睡眠：①难入睡;②睡眠很差;③睡眠差;④睡眠略差;⑤大致正常。精神：①很差;②较差;③有影响，但时好时坏;④尚好;⑤正常，与病前相同。食欲：①几乎不能进食;②食量<正常的一半;③食量为正常的一半;④食量略少;⑤食量正常。

1.3.4 两组患者生活质量比较  应用SF-36健康量表比较两组患者的生活质量，主要包括精神健康、社会功能、躯体疼痛、生理机能、情感职能等，每项满分100分，评分越高生活质量越高[9]。精神健康：主要测量4类精神健康项目，主要有心理主观感受、行为或者情感失控、压抑、激励。社会功能：主要测量心理问题、生理问题对社会活动的数量、质量造成的影响，用于评价健康对社会活动的效应。躯体疼痛：主要是测量疼痛程度、疲劳程度等主观感受。生理机能：主要是测量健康状况是否对正常活动造成了妨碍。情感职能：主要是测量由于情感问题所造成的职能限制。

1.4 统计学方法

应用SPSS18.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内不同时点计量资料比较采用方差分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效比较

观察组有效率为97.4%，优于对照组的87.1%，差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

2.2两组患者β2-MG、PTH、Cr、BUN值的变化比较

观察组治疗前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平与对照组治疗前相比，无明显差异（P>0.05）;观察组治疗后β2-MG、PTH、Cr、BUN值低于对照组（P<0.05），两组治疗前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平高于治疗后（P<0.05）， 见表2。

2.3两组患者QOL评分比较

观察组治疗前QOL评分与对照组相比，无明显差异（P>0.05）;观察组治疗后6个月、10个月QOL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者生活质量比较

观察组治疗前生活质量与对照组治疗前相比，无明显差异（P>0.05）;观察组治疗后生活质量高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗后生活质量高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

尿毒症在临床上比较常见，属于肾脏疾病晚期。临床上常规的治疗为血液净化，属于西医治疗方法，该方法可以将尿毒症毒素进行彻底清除，但是随着长时间的血液净化，患者会对此产生依赖感，虽然坚持净化，但最终效果却不是很理想。长期被动的接受血液净化会导致患者失去治疗的自信心，血液净化次数越来越多，从而产生依赖感。

复方α-酮酸是临床上治疗慢性肾功能衰竭、调节体内蛋白质水平的一种药物。血液净化联合复方α-酮酸治疗尿毒症患者可以改善体内蛋白质水平，具有一定的治疗疗效。这可能与以下原因有关：（1）复方α-酮酸会提高氨基酸水平，减慢尿素的生成速度，因此减少了毒素的产生;（2）复方α-酮酸的有效成分提高了残存肾功能的过滤能力，降低血清甲状旁腺功能亢进、高磷酸血症的发生率;（3）复方α-酮酸会减少人体摄入氮的含量，降低血尿素氮的水平。这就说明应用血液净化联合复方α-酮酸治疗尿毒症患者，可以提高临床疗效。

血液净化短期治疗效果显著，不仅可以维持患者体内环境平衡，且可以快速清除毒素，但长期接受血液净化治疗患者会产生依赖性，使得毒素在体内大量聚集，患者需定期接受治疗，不仅增加了患者的痛苦，而且加重了患者家庭的负担，降低了患者的生存质量与生命期限[10]。血液净化联合复方α-酮酸治疗尿毒症可以缓解患者临床症状，达到一定的治疗疗效，改善患者的生存质量与生活质量 [11]。本研究显示，观察组治疗前QOL评分与对照组相比，无明显差异（P>0.05），观察组治疗后6个月、10个月QOL评分高于对照组（P<0.05），因此，对尿毒症患者进行血液净化联合复方α-酮酸治疗效果较理想，临床应用价值较大。

发生尿毒症后肾脏组织就会发生纤维化，严重降低肾脏功能，甚至是丧失肾脏功能[12]。尿毒症患者通常会伴有高血压脑病、顽固性高血压、骨病、贫血、皮肤瘙痒等并发症，对患者的身心健康产生不利的影响[13]。对尿毒症患者进行有效治疗可以提高患者的生活質量，延长患者的生命[14]。血液透析主要是将毒素排出体外，维持体内酸碱平衡，纠正电解质，患者接受长时间血液净化的效果并不是很好[15]。患者对血液净化产生依赖性后再持续进行治疗很难清除小分子毒素，这会使得体内毒素堆积越来越多，对患者的身体会产生很大的影响，会加快肾功能的退化，最终引发各种不良反应的发生[16]。复方α-酮酸属于复合制剂，含有5种必需氨基酸、1种α-羟基酸、4种α-酮酸，其主要是用来治疗慢性肾衰竭，α-酮酸本身是不含有氮的，但是在蛋白质生成的过程中会与尿素发生反应，减少尿素氮的生成[17]。复方α-酮酸会提供人体所需的氨基酸，将不是很需要的氨基酸进行转化，从而减少人体摄入氨基氮的量，同时还抑制尿素的生成，降低了人体内毒素的量，复方α-酮酸会促使人体对尿白蛋白进行排除，在一定程度上提高肾小球的滤过能力[18]。近几年，应用血液净化联合复方α-酮酸治疗尿毒症的临床效果渐渐得到了人们的肯定，其优势也逐渐凸显了出来[19]。另外，复方α-酮酸中的羟氨基酸、酮等可以降低高磷酸血症的发生[20]。本研究显示，观察治疗前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平与对照组治疗前相比，无明显差异（P>0.05），观察组治疗后β2-MG、PTH、Cr、BUN值低于对照组（P<0.05），两组治疗前β2-MG、PTH、Cr、BUN水平高于治疗后（P<0.05），这就充分说明对尿毒症患者进行血液净化联合复方α-酮酸治疗可以促使患者代谢功能的恢复，减少体内的毒素水平，达到一定的治疗效果，改善患者的生活质量。本研究显示，对照组有效率为87.1%，观察组有效率为97.4%，观察组疗效优于对照组（P<0.05），这就进一步证明，血液净化联合复方α-酮酸治疗尿毒症患者的方法是可行、实用、有效的，对恢复患者的血液、尿液以及精神状态有一定的效果。

治疗尿毒症的过程中，为了找到一种安全、高效的治疗手段，本研究我院应用了血液净化联合复方α-酮酸治疗，发现可以改善患者精神健康、社会功能、躯体疼痛、生理机能、情感职能，我院应用（SF-36）健康量表对两组患者的生活质量进行评估，研究发现观察组治疗前生活质量与对照组治疗前相比，无明显差异（P>0.05），观察组治疗后生活质量高于对照组（P<0.05），两组治疗后生活质量高于治疗前（P<0.05），这就充分说明对尿毒症患者进行血液净化联合复方α-酮酸治疗是合适的，两者联合可以弥补单纯应用血液净化所带来的问题，从一定程度上清除毒素，改善患者的生活质量，达到一定的治疗效果。

综上所述，在尿毒症患者的治疗过程中，复方α-酮酸联合血液净化治疗效果较好，可以缓解患者的临床症状，达到一定的治疗疗效，改善患者的生活质量，因此值得在临床上应用推广。

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（收稿日期：2019-01-13）