介入化疗栓塞治疗原发性肝癌患者的效果及对细胞免疫功能的影响

饶春晖 陆淼炯

[摘要] 目的 研究原發性肝癌患者实施介入化疗栓塞治疗的效果及对细胞免疫功能的影响。 方法 选取我院2015年10月～2016年10月接受介入化疗栓塞治疗的原发性肝癌患者50例纳入实验组，另选取同期50名于我院行体检的健康志愿者纳入参照组，对实验组患者治疗前后及志愿者均行细胞免疫功能检验，对比其免疫功能指标，同时比较不同肝功能的原发性肝癌患者介入化疗栓塞治疗期间不良反应发生情况，并总结肝癌患者应用介入化疗栓塞治疗3年生存率。 结果 实验组治疗前后CD3+及治疗后与参照组CD4+/CD8+水平无显著差异（P>0.05），实验组治疗前后与参照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异明显（P<0.05）。原发性肝癌患者发热发生比例未见显著差异（P>0.05），Child-Pugh分数>6分患者胃肠反应、肝功能损害、骨髓抑制等不良反应发生率明显高于Child-Pugh≤6分患者，差异有显著性（P<0.05）。2年总生存率为24.00%。 结论 与健康群体相比，原发性肝癌患者细胞免疫功能有所下降，应用介入化疗栓塞治疗能够提升其细胞免疫功能，临床治疗效果较好，且不良反应发生率较低，应予以临床推广。

[关键词] 介入化疗栓塞;原发性肝癌;细胞免疫功能;不良反应

[中图分类号] R735.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）13-0022-04

[Abstract] Objective To study the effect of interventional chemotherapy and embolization in patients with primary liver cancer and its influence on cellular immune function index. Methods 50 patients with primary liver cancer who underwent interventional chemotherapy and embolization from October 2015 to October 2016 were enrolled in the experimental group. 50 healthy volunteers who underwent physical examination in our hospital were included in the reference group. The experimental group before and after treatment and volunteers underwent cellular immunological function tests. Their immune function indexes were compared. And the adverse reactions during the interventional chemotherapy and embolization treatment of primary liver cancer patients with different liver functions were compared. And the three-year survival rate of patients with liver cancer treated with interventional chemotherapy and embolization was summarized. Results There was no significant difference in CD3+ and CD41+/CD8+ levels in the experimental group before and after treatment（P>0.05）. There were significant differences in CD3+， CD4+， CD8+， CD41+/CD8+ between the experimental group and the reference group before and after treatment（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of fever in patients with primary liver cancer （P>0.05）. The incidence of adverse reactions such as gastrointestinal reaction， liver function damage and myelosuppression in Child-Pugh scores >6 was significantly higher than that in the patient with Child-Pugh scores≤6， and the difference was significant（P<0.05）. The 2-year overall survival rate was 24.00%. Conclusion Compared with that of healthy people， the cellular immune function of patients with primary liver cancer has decreased. The application of interventional chemotherapy and embolization can improve their cellular immune function. The clinical treatment effect is better and the incidence of adverse reactions is lower. It should be promoted in clinical.

[Key words] Interventional chemotherapy and embolization; Primary liver cancer; Cellular immune function; Adverse reactions

原发性肝癌作为当前死亡率最高的恶性肿瘤疾病之一，近年来发病率逐渐上升，该病恶化率较高，部分患者初诊时已经达到中晚期阶段，临床治疗难度极高[1]。目前应用介入化疗栓塞治疗方式是最为先进的方法，能够极大程度上延长患者的生存时间。该病除了对肝脏功能造成损伤之外，还对人体免疫功能的影响极大，同时，细胞免疫功能下降后，极易发生癌症转移、恶化问题[3]。对此，本研究针对50例原发性肝癌患者实施介入化疗栓塞治疗，对其临床效果及免疫功能的影响予以分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2015年10月～2016年10月于我院接受介入化疗栓塞治疗的原发性肝癌患者50例为实验组，其中男38例，女12例，最小年龄29周岁，最大年龄84周岁，中位年龄（53.64±13.82）周岁;病灶形态：巨块型病灶21例，结节性病灶17例，弥漫型病灶12例;血供方面：富血供型38例，乏血供型12例。另选取同期于我院行体检的健康志愿者50名作为参照组，男35例，女15例。最小年龄26周岁，最大年龄82周岁，中位年龄（53.61±13.80）周岁。原发性肝癌患者与志愿者年龄、性别等基线资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）全部患者均根据我国卫生部制定的《原发性肝癌诊疗规范（2011）》予以诊断;（2）经穿刺或手术活检确诊为原发性肝癌;（3）患者了解本研究内容，均自愿参与本研究。

排除标准：（1）重度心脏、脑部、肾脏疾病;（2）严重代谢类疾病;（3）治疗依从性不足;（4）化疗不耐受;（5）预计生存期≤3个月。

1.2 方法

全部原发性肝癌患者均行局部麻醉，应用Seldinger's穿刺方式实施经皮股动脉穿刺，穿刺成功后应用导肝管予以造影，对患者肿瘤情况加以了解，尤其对肿瘤形态、位置、大小、供血、动静脉瘘等方面予以全面探查[4]。根据患者肝癌病灶实际情况设计治疗方案，如患者存在动静脉瘘，先行对其予以动静脉瘘阻塞治疗。予以超选择插管后，在其病灶供血动脉位置注射化疗药物，药物包括：盐酸表阿霉素（批准文号：X19990296，Antibioticos S.p.A.）50 mg;氟尿嘧啶注射液（国药准字H31020593，上海旭东海普药业有限公司）1.1 g;奥沙利铂注射剂（国药准字H20113457，杭州中美华东制药有限公司）175 mg;亚叶酸钙粉剂（国药准字H20040612，广东岭南制药有限公司）300 mg[5]。将化疗药物注入后，予以碘油实施栓塞，碘油剂量为5～30 mL，根据患者实际情况确定碘油用量，直至全部肿瘤窦均完全得到填塞。经造影予以检查，如填塞效果较好，可拔除导管并加压包扎[6];如栓塞效果欠佳，可采用明胶海绵予以栓塞，随即再行包扎。该种治疗方式周期在4～10周，一般患者可治疗3～5次，或直至患者不具动脉介入手术指征为止。

1.3 观察指标

本研究全部患者均行全程式随访，观察指标如下：（1）分别于患者治疗前、治疗后4周及志愿者的细胞免疫功能指标予以检测，采集受检者空腹外周静脉血4 mL，予行常规离心处理后提取上层血清，应用流式细胞全自动检验仪器（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：Beckman Coulter FC 500）对血清CD3+、CD4+、CD8+等指标予以检验，并计算CD4+/CD8+值[7]。（2）应用国际肝病患者肝功能通用量表《Child-Pugh指数》对患者肝功能予以调查[8]，以6分作为肝功能评价水准，对不足6分及6分以上患者化疗期间不良反应予以观察，包括发热、胃肠反应、肝功能损害、骨髓抑制等。（3）统计患者6个月、12个月、18个月、24个月生存及死亡情况。

1.4 统计学分析

本研究相關数据录入SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差（x±s）表示。计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 原发性肝癌患者治疗前后及参照组的细胞免疫功能指标比较

见表1。实验组治疗前后CD3+及治疗后与参照组CD4+/CD8+水平无显著差异（P>0.05），其余实验组治疗前后与参照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指标比较差异明显（P<0.05）。

2.2 不同肝功能的原发性肝癌患者介入化疗栓塞治疗期间不良反应比较

原发性肝癌患者治疗期间发热43例，占比86.00%;胃肠反应38例，占比76.00%;肝功能损害31例，占比62.00%;骨髓抑制13例，占比26.00%。应用Child-Pugh量表对原发性肝癌患者肝功能评价，得分≤6分共计28例，占比56.00%;得分>6分22例，占比44.00%。对比不同肝功能的原发性肝癌患者介入化疗栓塞治疗期间不良反应情况，原发性肝癌患者发热发生比例未见显著差异（P>0.05），Child-Pugh分数>6分患者胃肠反应、肝功能损害、骨髓抑制等不良反应发生率明显高于Child-Pugh≤6分患者，差异有显著性（P<0.05）。见表2。

2.3 原发性肝癌患者应用介入化疗栓塞治疗2年生存情况

见表3。原发性肝癌患者应用介入化疗栓塞治疗2年生存情况，治疗后6个月、12个月、18个月、24个月生存率分别为82.00%、70.73%、68.97%、60.00%，2年总生存率为24.00%。

3 讨论

原发性肝癌是指来源于肝脏的恶性肿瘤，因其浸润性增长速度极快，所以临床中恶性病变比例极高，病情发展速度较快，加之该病发病初期无特异性症状，起病隐匿，导致患者就诊时极易到达中晚期，且部分患者伴肝硬化症状，因此造成患者肝脏功能下降，肝代偿能力极差，无法通过切除病灶手术予以治疗[9-11]。鉴于此，本研究实施介入化疗栓塞手术方式进行治疗，能够在极大程度上缓解患者病情，延缓其病情发展速度，延长患者生存期。通過介入化疗栓塞手术能够控制肿瘤细胞生长，肝癌病灶得以显著控制，同时，该种方式直接作用于病灶位置，药物利用率高，对周围健康组织的影响较低，患者发生类似全身化疗不良反应的比例较低[12-14]。所以，自介入化疗栓塞治疗方式正式实施于临床后，成为学术研究的主要方向之一。

机体免疫功能状态对原发性肝癌的疗效及预后意义重大，原发性肝癌患者患病后，其机体免疫功能呈现出下降趋势，这是由于淋巴细胞作为人体免疫效应的关键细胞之一[15-16]，癌症患者淋巴细胞功能发生异常，尤其是T淋巴细胞亚群功能下降比例较高，该细胞源自人体骨髓，通过淋巴样干细胞产生，并在人体胸腺内发育成熟，成熟后进入外周淋巴组织中，对细胞免疫应答的特异性水平较高，根据细胞表面分子的差异性可分为不同的T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+等，健康群体上述各细胞间保持平衡，而原发性肝癌患者受到疾病影响，其细胞均衡性受到干扰，进而发生免疫功能低下问题[17-18]。

本研究中，健康群体与肝癌患者对比，差异较大，说明癌症对人体免疫功能的影响，经治疗后，患者免疫功能指标逐渐得以恢复，表明介入化疗栓塞的临床应用效果较佳。该种治疗方式安全性水平较高，本研究数据分析，患者主要不良反应包括发热、胃肠反应、肝功能损害、骨髓抑制等。本研究结果显示，实验组治疗前后CD3+及治疗后与参照组CD4+/CD8+水平无显著差异，实验组治疗前后与参照组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等指标差异明显。原发性肝癌患者发热发生比例未见显著差异，Child-Pugh分数>6分患者胃肠反应、肝功能损害、骨髓抑制等不良反应发生率明显高于Child-Pugh≤6分患者，2年总生存率为24.00%。上述结果表明，应用介入化疗栓塞治疗原发性肝癌，其临床效果显著，且治疗安全性较高，发生不良反应比例较低。其中，发热一般在术后短期内发生，大部分患者为肿瘤组织细胞坏死所致的发热，体温升幅一般在1℃～2℃，对患者的影响较小，可采用补液、物理降温方式予以治疗[19-20]。其余胃肠反应、肝功能损害、骨髓抑制等不良反应均与化疗药物具有密切关系，但本研究中患者不良反应相对较轻，患者耐受情况良好，可予以对症治疗，同时注意保持患者水电解质平衡。张学成等[21]人选取了50例原发性肝癌患者予以研究，其研究显示，经介入治疗的患者2年生存率为22.00%（11/50），患者介入化疗后不良反应发生率相对较低，患者接受程度较好，其结果与本研究具有一致性，均说明原发性肝癌患者实施介入治疗效果显著。

综上所述，本研究对原发性肝癌患者行介入化疗栓塞治疗，其临床效果令人满意，手术治疗对患者身体机能的影响较低，且能够提高其细胞免疫功能，可在一定程度上延长患者生存时间，具有临床推广应用的优势。

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（收稿日期：2018-11-08）