帕金森病患者的肛门括约肌肌电图与自主神经功能障碍分析

张媛媛 张玲菊 郭舜源

[摘要] 目的 分析帕金森病（PD）患者的肛門括约肌肌电图（EAS-EMG）与自主神经功能障碍情况，探讨两者的相关性及两者与PD患者病情程度的相关性。 方法 选择2018年1～12月就诊于浙江省人民医院临床诊断为PD的50例患者作为观察组和19例健康对照者作为研究对象，两组均进行EAS-EMG检查及PD自主神经症状量表（SCOPA-AUT）评分，分析两组的检查结果及相关性。同时依据H&Y分期对PD患者进行病情分级，分析病情程度与EAS-EMG、SCOPA-AUT评分的相关性。 结果 观察组的EAS-EMG及SCOPA-AUT评分异常度均高于对照组（P<0.05）。PD患者SCOPA-AUT得分与EAS-EMG的平均时限呈正相关（r=0.46，P=0.00），与平均波幅及多相波百分比不相关（r=0.27，0.14;P=0.06，0.32）。PD患者病情程度与EAS-EMG的平均时限呈正相关（r=0.50，P=0.00），而与平均波幅及多相波百分比不相关（r=0.18，0.17;P=0.21，0.25）;病情程度与SCOPA-AUT评分呈正相关（r=0.68，P=0.00）。 结论 PD患者的EAS-EMG存在异常，且普遍存在自主神经功能障碍;PD患者的EAS-EMG异常程度越高，病情越重，出现的自主神经功能障碍症状越多、越频繁。

[关键词] 帕金森病;自主神经功能障碍;肛门括约肌肌电图;帕金森病自主神经症状量表

[中图分类号] R741          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）13-0018-04

[Abstract] Objective To analyze the external anal sphincter electromyography （EAS-EMG） and autonomic dysfunction in patients with Parkinson's disease（PD）， and to explore the correlation between them and their correlation with the severity of PD patients. Methods 50 patients with clinical diagnosis of PD were selected as the observation group and 19 healthy controls were selected as the control group in Zhejiang Provincial People's Hospital from January 2018 to December 2018. The two groups underwent EAS-EMG examination and PD autonomic symptom scale（SCOPA-AUT） score. The findings and correlations between the two groups were analyzed. At the same time， patients with PD were graded according to H&Y staging， and the correlation between disease severity and EAS-EMG， SCOPA-AUT scores was analyzed. Results The abnormalities of EAS-EMG and SCOPA-AUT scores in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The SCOPA-AUT score of PD patients was positively correlated with the mean time of EAS-EMG（r=0.46; P=0.00）， and was not correlated with the mean amplitude and the percentage of polyphase waves（r=0.27， 0.14; P=0.06， 0.32）. The severity of PD patients was positively correlated with the mean time of EAS-EMG（r=0.50， P=0.00）， but not with the mean amplitude and percentage of polyphasic waves（r=0.18， 0.17; P=0.21， 0.25）.The severity of disease was positively correlated with SCOPA-AUT score（r=0.68， P=0.00）. Conclusion The EAS-EMG of PD patients is abnormal， and autonomic dysfunction is common.The higher the abnormality of EAS-EMG in PD patients，the more severe the disease，and the more and more frequent autonomic dysfunction symptoms appear.

[Key words] Parkinson's disease;Autonomic dysfunction; Anal sphincter electromyography; Parkinson's disease autonomic symptoms scale

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统退行性疾病，在我国65岁以上人群的患病率为1700/10万，并随年龄的增长而升高[1]。近年来PD的非运动症状（Non-motor symptom，NMS）如自主神经症状、精神症状、感觉异常、嗅觉减退和睡眠障碍等因严重影响患者生活质量，且越来越受到关注。自主神经症状（Autonomic dysfunction，AD）[2]是PD的常见NMS，可表现为心血管系统、消化系统、泌尿系统、体温调节系统、瞳孔调节系统、生殖系统中的一种或多种功能障碍。肛门括约肌肌电图（EAS-EMG）可反映尿便障碍及相关生殖反射通路的异常，是评估PD患者自主神经功能障碍的有效方法[3]。PD自主神经症状量表（SCOPA-AUT）能对患者自主神经功能障碍的临床表现及病情程度做出有效评估[4]。本研究通过分析PD患者EAS-EMG和SCOPA-AUT结果，阐述PD患者的自主神经功能障碍情况，探讨两种评价方法的相关性及两者与病情程度的相关性，提供临床评价PD自主神经功能障碍的客观依据，探寻PD诊断前标志，提高PD早发现、早治疗率，优化患者的生活质量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1～12月就诊于浙江省人民医院临床诊断为PD的50例患者作为观察组和19例健康对照者作为研究对象。观察组：男31例，女19例;年龄47～88岁，平均（71.04±9.95）岁;病程0.4～20年;依据Hoehn&Yahr分期将患者病情分为三个等级：轻度（Ⅰ～Ⅱ级）22例，中度（Ⅲ级）21例，重度（Ⅳ～Ⅴ级）7例。健康对照组：男11例，女8例，年龄55～86岁，平均（71.26±8.36）岁。两组均行EAS-EMG检查及SCOPA-AUT评分。观察组纳入标准：均符合中国帕金森病的诊断标准（2016版）中临床确诊的PD患者[5]。排除标准：（1）帕金森综合征;（2）PD叠加综合征;（3）经CT或磁共振成像（MRI）检测出有基底节或脑干病变者;（4）临床资料不完整者。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究中的所有患者均签署由医院伦理委员会批准的患者知情同意书，符合医学伦理学规定。

1.2 方法

肌电图仪器为丹麦生产的Dantec Keypoint肌电/诱发电位仪。灵敏度100 uV/d，扫描速度5 ms/d，滤波品带20～10 kHz。EAS-EMG检测：采用标准化的EAS-EMG操作方法[6]，操作过程由有经验的临床医生和技术员配合完成。选用的参数包括：运动单位动作电位的平均时限、平均波幅、多相波百分比;EAS-EMG异常结果判断标准：平均时限>10 ms或多相波≥40%[6]。SCOPA-AUT量表评分[7]：SCOPA-AUT包括胃肠道、心血管系统、泌尿系统、体温调节、瞳孔活动和性功能6个系统23项，各项评分0～3分，总分0～69分，得分越高表明患者自主神经症状越严重;SCOPA-AUT异常结果判断标准：得分<1分为不存在AD，≥1分为存在AD。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示。采用t检验来评估组间差异;多组间比较采用单因素方差分析;计数资料以率表示，采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。Pearson相关性分析评估组间相关性。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较

两组的性别、年龄经统计学分析差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组SCOPA-AUT评分及EAS-EMG比较

两组计量资料经正态性检验均符合正态分布，与对照组比较，帕金森病患者的SCOPA-AUT评分及EAS-EMG结果明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 观察组SCOPA-AUT与EAS-EMG相关性分析

PD患者的SCOPA-AUT评分与EAS-EMG各参数相关性分析结果显示，PD患者SCOPA-AUT得分与EAS-EMG的运动单位动作电位的平均时限呈正相关（r=0.46，P=0.00），而与平均波幅及多相波百分比不相关（r=0.27，0.14;P=0.06，0.32）。

2.4 病情程度对PD患者SCOPA-AUT和EAS-EMG的影响

PD患者的病情越重，其自主神经功能障碍症状就越重，SCOPA-AUT评分越高（P<0.05）;随着病情加重，EAS-EMG平均时限延长越明显（P<0.05），多相波百分比增加，但差异无统计学意义（P>0.05），对平均波幅无明显影响。见表3。

2.5 观察组的病情程度与SCOPA-AUT、EAS-EMG的相关性

观察组的病情程度与SCOPA-AUT评分、EAS-EMG各参数的相关性分析结果显示，观察组的病情程度与EAS-EMG的平均时限呈正相关（r=0.50，P=0.00），而与平均波幅及多相波百分比不相关（r=0.18， 0.17;P=0.21，0.25）;与SCOPA-AUT评分呈正相关（r=0.68，P=0.00）。

3 讨论

帕金森病的自主神经功能障碍是最常见的NMS之一，PD的病理生理研究显示[8]：PD的自主神经功能障碍与中央和外周自主神经网络受路易体累及有关：（1）中枢自主神经网络从皮质和间脑结构延伸至脑干，这个网络控制节前交感神经和副交感神经的活动，以维持体内平衡，调节内脏功能，并对内外刺激作出反應。（2）外周自主神经系统网络包括肠神经系统、交感神经节和副交感神经节及其节后投射纤维;自主神经功能障碍可涉及机体多个系统功能障碍，患者可表现为头晕、流涎、便秘、尿失禁、性功能障碍和感觉异常等，对患者的生活质量造成相当大的不良影响[9]。

研究指出[10]，PD患者的自主神经功能障碍早于运动症状可能与脑干内脏神经核团较早出现病变相关，如迷走神经背核和嗅觉核团较黑质、中脑深部核团受累较早，故患者出现运动症状之前已表现出嗅觉功能减退、便秘等症状。影像学研究显示[11]，患者的自主神经损害症状与患者的纹状体-丘脑-下丘脑环路联络功能降低有关。早期PD患者的脑功能影像学检查发现存在自主神经损害者纹状体-丘脑-下丘脑环路功能联络降低，PET影像检查显示早期PD患者的下丘脑存在多巴胺损害。因下丘脑参与心率和血压变化的调节、中央排尿控制和其他自主神经功能[12]，如体温调节、出汗和胃肠道运动，故早期PD患者可出现便秘、排尿障碍及体温调节障碍。

PD患者在就诊过程中多表述运动症状，对非运动症状，特别是自主神经功能障碍了解甚少，故主诉较少，临床关注也较少。SCOPA-AUT包含了机体6个系统，是一种可接受的、有效的PD自主神经症状的问卷量表[13]。SCOPA-AUT评分与脑白质束连接的改变有关[14]，因此，可以将主观评价和磁共振成像结果结合起来，支持自主神经功能障碍作为一种PD诊断的前驱标志物。EAS-EMG可用来检测皮下EAS运动单位电位（MUP）的神经源性变化，当肌肉慢性去神经化时，完整的神经倾向于支配邻近的去神经化肌纤维，因此MUPs具有高波幅、长时程和多相性[15]，为自主神经功能障碍提供临床诊断的客观依据。通过分析两者的检测结果及相关性，明确PD患者存在EAS-EMG异常，且与自主神经功能障碍正相关，表明两种评估自主神经功能障碍的方法具有一致性，为早期诊断PD提供客观可靠依据。

肛门外括约肌（EAS）受Onufs核发出的骶阴部神经支配，既往研究报道认为PD患者的脊髓Onufs核未破坏，表现出正常的EAS-EMG，而多系统萎缩（MSA）患者的脊髓Onufs核選择性脱失，所以有异常的EAS-EMG表现，由此可以用来鉴别MSA与PD[16]。近来有些研究对这个观点提出越来越多的质疑[17]，本研究再次对PD患者的EAS-EMG的相关参数进行了统计学分析，结果显示PD患者的EAS-EMG存在一定的异常，较正常对照组表现出时限延长、波幅增加、多相波百分比增多。有推测PD患者也会出现Onufs核受累[18]，随着病程加长，病情进展，Onufs核受累越明显。帕金森病患者是否存在Onufs核受损，尚需得到病理学的证实。

此项研究显示PD患者的SCOPA-AUT评分与EAS-EMG的平均时限正相关与既往研究报道帕金森综合征患者自主神经功能障碍越重EAS-EMG检查的平均时限及多相波异常程度越高[19]的观点基本符合。PD患者的病情程度与SCOPA-AUT评分、EAS-EMG检查结果的相关性分析显示病情程度与两者存在一定正相关关系。与既往观点[20]认为随着PD病情的进展，患者表现出更广泛、更频繁的自主神经症状相符。

研究结果表明，PD患者存在EAS-EMG异常以及EAS-EMG和SCOPA-AUT存在正相关关系，两者均可对PD自主神经功能障碍及病情程度作出判断。提高对PD的早期识别有助于临床上及早认识和治疗PD，从而减轻患者的疾病负担、优化患者的生活质量。

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（收稿日期：2019-01-28）