急性冠脉综合征经皮冠脉支架植入术与血清CXCL16水平关联性分析

吴晓瑞　张峰　丁永兴　孟献萍

【摘 要】目的：通过测定急性冠脉综合征患者不同治疗方法后血清CXCL16含量变化，探讨急性冠脉综合征中经皮冠脉支架植入术（PCI）与血清CXCL16水平关联及临床应用价值。方法：选取急性冠脉综合征患者共32例。根据治疗方法分为PCI组12例，保守治疗组20例，同时设置对照人群组15例。采用酶联免疫吸附试验检测血清中CXCL16浓度，使用方差分析及组间两两比较法对比组间CXCL16浓度差异。结果：保守治疗组血清CXCL16浓度显著高于PCI组与对照人群组（P<0.05），PCI组、对照组CXCL16浓度差异无统计学意义（P>0.05）。结论：PCI术治疗急性冠脉综合征效果明显好于保守治疗法，具有很高的临床应用价值。

【关键词】急性冠脉综合征;经皮冠脉支架植入术;CXCL16;相关分析

【中图分类号】R248【文献标识码】B【文章编号】1672-3783（2019）12-03--02

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是由于冠状动脉粥样硬化斑块发生破裂或脱落，形成血栓，冠状动脉发生完全或不完全性闭塞，导致心肌缺血缺氧的一组急性临床综合征，起病急，治疗困难，病人预后较差，死亡率较高，是造成冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary heart disease，CHD）病人死亡最常见的原因。

经皮冠脉支架植入术（PCI）的开展始于上个世纪70年代，相对于传统的心脏冠状动脉搭桥手术，PCI术对病人伤害较小、治疗效果好、术后并发症少，近年来随着支架技术与介入设备的持续改进，PCI術在临床上的应用日益广泛[1]。

CXC趋化因子配体16（chemokine （C-X-C motif） ligand16，CXCL16）是从人类巨噬细胞中分离出的一种具有趋化作用的小分子分泌蛋白，既是一种趋化因子，又具有清道夫受体作用和细胞粘附功能[2]。目前的研究表明，CXCL16作为炎性细胞因子的一种，可能在多个环节参与ACS的发生、发展及转归，与ACS关系极其密切[3，4]。本研究通过测定ACS患者不同治疗方法后血清CXCL16含量变化，探讨PCI术与血清CXCL16水平关联及临床应用价值。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象 根据住院先后顺序选取2017.12～2018.12期间入住阜阳市第二人民医院心内科并经冠状动脉造影确诊的ACS患者共32例。其中男性19人，女性13人，年龄范围51～82岁，平均年龄为65.25±7.96岁，根据治疗方法分为PCI组（12例），保守治疗组（20例），同时设置对照人群组（15例，年龄范围48～78岁，平均年龄为63.60±8.63岁）。排除标准：严重感染、自身免疫性疾病，周围血管疾病或血栓性疾病，肝、肾功能不全，发热，肿瘤，或近期（至少1个月）有手术、外伤史的患者，或既往接受过PCI术治疗的患者。

1.2 方法

1.2.1 血清标本的采集和保存 各组均在采取治疗措施24小时后采集空腹静脉血3～5ml，室温静置待血液凝固后分离血清（3000r/min，20min），置Ep管中保存（-80℃）备用。

1.2.2 CXCL16测定方法 采用商品化人CXCL16酶联免疫吸附试验检测试剂盒（双位点一步法）定量分析血清CXCL16水平。检测原理：首先使用CXCL16单克隆抗体包被微孔反应板，然后在微孔反应板各孔中加入待测血清50ul，再加入已被辣根过氧化物酶（HRP）标记的CXCL16单克隆抗体，形成CXCL16单抗- CXCL16-酶标CXCL16抗体复合物，洗涤后每孔加入底物四甲基联苯胺（TMB）100ul，温育后显蓝色，最后加入终止液显黄色，其吸光度（OD值）的高低和待测血清中CXCL16的浓度呈正比。使用酶标仪测定各孔OD值（λ=450nm），通过标准曲线查得待测血清中CXCL16浓度。

1.2.3 经皮冠脉支架植入术（PCI） PCI组患者均符合2011年美国ACC/AHA冠状动脉重建治疗指南Ⅰ类适应症。通过西门子血管造影机造影，由具有介入资质，经验丰富的临床医师经桡动脉或股动脉行PCI术。

1.2.4 统计学处理 所有数据均应用SPSS18.0统计软件处理，样本各基本临床资料以均数±标准差（）表示;计数资料使用2检验;组间浓度差异相关性采用方差分析及组间两两比较法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般临床资料

如表l所示，性别、年龄在各组间的差异经统计分析P值均大于0.05，提示差异无统计学意义，高血压病史、吸烟史、糖尿病病史、血脂异常史在各组间的差异经统计分析P值均大于0.05，提示差异无统计学意义（P>0.05），排除了患者高危因素间差异对试验结果的影响。

2.2 不同治疗组间CXCL16血清浓度比较

如表2所示，CXCL16在保守组中浓度表达明显高于对照组和PCI组，P值均小于0.05，有显著性差异，CXCL16在PCI组和对照组中浓度表达差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

Wilbanks等人最早在2000年从人类巨噬细胞中分离出一种具有趋化作用的小分子分泌蛋白，命名为CXC趋化因子配体16（chemokine （C-X-C motif） ligand16，CXCL16）[5]。CXCL16在体内的存在方式主要有两种：可溶性CXCL16和膜结合形式。作为参与机体炎症反应、免疫应答最主要的炎性细胞因子之一。其可以趋化免疫细胞特别是CD8+T细胞转移至外周免疫器官以及炎症反应发生的部位从而参与血管炎症反应的形成。膜结合形式CXCL16可作为清道夫受体介导巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）进入血管内皮从而形成泡沫细胞。同时CXCL16还可介导动脉平滑肌细胞之间发生粘附聚集，促进动脉平滑肌细胞的增殖，与动脉粥样硬化斑块中纤维帽的形成密切相关。因此CXCL16作为趋化因子、清道夫受体和粘附分子，可能在多个环节参与动脉粥样硬化的发生及发展[6]。也有研究显示，血清中分泌型CXCL16水平的升高可能减少泡沫细胞的形成，从而保护血管[7]。

目前，PCI术作为一种治疗CHD特别是ACS的重要手段，通过介入的方法放置支架，可快速疏通病变冠状动脉，及时解除动脉的狭窄与闭塞，从而改善心肌的缺血缺氧，有效的避免了心源性猝死（Sudden Cardiac Death，SCD）的出现，这在前降支狭窄或闭塞时表现更为显著[8]。本研究结果显示，CXCL16在PCI组和对照组中浓度差异无统计学意义（P>0.05）;CXCL16在保守组中的浓度明显高于对照组和PCI组，P值均小于0.05，有显著性差异。这可能是因为随着支架的放入，及时解除了冠状动脉的狭窄与闭塞，血液的重新灌注保证了心肌细胞的正常新陈代谢，炎症反应逐渐减弱，血清中炎性分子CXCL16表达下降并恢复正常，有效的避免了SCD的出现。而保守组仅使用药物进行溶栓治疗，冠状动脉的狭窄与闭塞并未及时解除，炎症反应持续发生，血清中炎性分子CXCL16含量持续升高。有学者通过对比PCI术和药物溶栓疗法的疗效发现，即使ACS患者在12小时内就诊行PCI术，其疗效仍然优于传统的药物溶栓疗法[9]。

4 结论

综上所述，PCI术可迅速解除冠状动脉的狭窄与闭塞，有效的改善了心肌缺血缺氧的状态，减少了SCD的发生，对ACS的治疗效果明显优于传统药物溶栓疗法，具有很高的临床应用价值。本研究由于条件限制，未能对ACS患者PCI术后血清CXCL16含量变化进行动态测定，具有一定的局限性，这也是今后研究的重点和方向，同时，本研究收集病例样本数偏少，不能代表整体人群，对结果可能会造成一定的影响。

参考文献

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