哮喘-慢阻肺重叠综合征采用沙美特罗氟替卡松分别联合噻托溴铵和复方异丙托溴铵治疗的效果对比

戢太兵　艾红艳　秦永刚　吕灵霞　方江　张平　吴帮银

【摘要】 目的：对比评价噻托溴铵和复方异丙托溴铵分别联合沙美特罗氟替卡松治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床效果。方法：选取2016年3月-2017年6月于笔者所在医院治疗的哮喘-慢阻肺重叠综合征患者120例，随机数表法分为观察组和对照组，每组60例，分别采取噻托溴铵及复方异丙托溴铵联合沙美特罗氟替卡松治疗。治疗1年后，对比两组患者FEV1、FEV%及FEV1/FVC等肺功能指标、哮喘症状评分（ACT）、慢阻肺症状评分（CAT）、生活质量评分及不良反应发生率。结果：治疗前，两组患者FEV1、FEV%及FEV1/FVC等肺功能指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均显著改善且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者ACT及CAT对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均显著提升，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者生活质量评分对比差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均显著提升，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用噻托溴铵联合沙美特罗氟替卡松治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征，能够显著改善患者肺功能，缓解临床症状，治疗效果确切，具有一定的有效性和安全性，值得在临床中推广。

【关键词】 噻托溴铵; 哮喘-慢阻肺重叠综合征; 肺功能指标; 哮喘症状评分; 慢阻肺症状评分

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.06.015 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）06-00-02

哮喘-慢阻肺重叠综合征（ACOS）是指以持续气流受限为主要特征，同时具有哮喘和慢阻肺临床特征的疾病[1]。支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病均是常见的呼吸系统疾病，以气流受限为共同的病理生理基础，两者具有不同的临床表现和发病机制，是两种不同的疾病，治疗方法存在差异[2]。研究结果表明，ACOS发病率较高，占慢性阻塞性肺疾病中的15%～20%，且隨年龄的增长而提高[3]。临床中对于ACOS的研究较少，对疾病的治疗缺乏循证医学依据，临床常使用复方异丙托溴铵联合沙美特罗氟替卡松治疗，但是治疗效果欠佳。笔者所在医院对哮喘-慢阻肺重叠综合征患者采用噻托溴铵联合沙美特罗夫替卡松治疗，具有较好的治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月-2017年6月于笔者所在医院治疗的哮喘-慢阻肺重叠综合征患者120例，随机数表法分为观察组和对照组，每组60例。观察组患者年龄（64.86±16.79）岁，男41例，

女19例，哮喘病程（6.47±2.38）年，慢阻肺病程（10.75±3.97）年;

对照组患者年龄（61.27±19.04）岁，男38例，女22例，哮喘病程（7.11±3.46）年，慢阻肺病程（12.42±4.12）年。两组患者年龄、性别及病程等一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）均符合哮喘-慢阻肺重叠综合征诊断标准[4];（2）气道受限非完全可逆，为疾病稳定期，FEV1/FVC<70%;（3）依从性高，可以完成治疗和随访;（4）取得患者知情同意并通过医院伦理委员会审核。

1.2.2 排除标准 （1）年龄>80岁;（2）近期接受过全身激素治疗;（3）支气管扩张、肺癌、间质性肺疾病得其他肺部疾病;（4）肝肾功能障碍或其他组织器官病变。

1.3 治疗方法

观察组采用噻托溴铵（批准文号：H20140933;生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，德国;规格：18 μg×10 s）联合沙美特罗夫替卡松（批准文号：H20150324，生产厂家：Glaxo Wellcome production，法国;规格：50 μg/250 μg×60泡）治疗，方法：噻托溴铵，吸入，1吸（18 μg）/次，1次/d;沙美特罗夫替卡松，吸入，1吸（50 μg/250 μg）/次，2次/d。

对照采取复方异丙托溴铵（批准文号：H20140933;生产厂家：Laboratoire Unither，法国;规格：2.5 ml×10支）联合沙美特罗夫替卡松治疗，方法：复方异丙托溴铵，吸入，2.5 ml/次，2次/d;沙美特罗夫替卡松，吸入，1吸（50 μg/250 μg）/次，2次/d。两组患者均连续治疗1年。

1.4 观察指标

（1）肺功能指标。对比两组患者治疗前后FEV1、FEV1%及FEV1/FVC等肺功能指标。（2）哮喘症状评分（ACT）、慢阻肺症状评分（CAT）。对比两组患者治疗前后ACT及CAT，ACT越高代表哮喘症状越轻[5]，CAT越高代表慢阻肺症状越重[6]。（3）不良反应发生率。对比两种患者口干、发声困难、皮疹及心悸等不良反应发生情况。

1.5 统计学处理

使用Graphprism 7.0进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能对比

治疗前两组患者肺功能指标对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组均显著改善，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后ACT及CAT评分对比

治疗前两组患者ACT及CAT评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生情况对比

观察组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

哮喘-慢阻肺重叠综合征是指持续性气流受限、不完全可逆气流限制，同时具有哮喘和慢阻肺临床特征的一类临床疾病，频繁被诊断为哮喘，急性加重发作频繁[8]。哮喘-慢阻肺重叠综合征患者生活质量低下、肺功能下降迅速，与单纯的哮喘和慢阻肺相比，死亡率更高，消耗更多的医疗资源。哮喘-慢阻肺重叠综合征的治疗均为经验性或共识性的治疗意见，缺乏相关的循证医学证据，一般治疗目标为缓解症状、降低风险，主要采用包括吸入糖皮质激素、长效β2受体激动剂在内的药物治疗及戒烟、肺康复治疗、氧疗等在内的综合性治疗[9]。

本研究对哮喘-慢阻肺重叠征患者采用噻托溴铵联合沙美特罗氟替卡松治疗，结果表明，与复方异丙托溴铵联合沙美特罗氟替卡对比，治疗后肺功能、哮喘ACT评分、慢阻肺CAT评分及生活质量评分均显著改善，且不良反应发生率显著降低。沙美特罗氟替卡松是新型长效β2受体激动剂沙美特罗及糖皮质激素氟替卡松的复方制剂，具有抗炎和持续扩张支气管的作用，能够控制哮喘症状、改善肺功能和预防病情恶化，是哮喘-慢阻肺重叠征的常用治疗方法[10]。噻托溴铵是一种抗胆碱能支气管扩张药物，能够选择性抑制平滑肌M3受体，显著扩张中央支气管[11]，增强沙美特罗氟替卡松的治疗效果，是ACOS药物治疗的基础，噻托溴铵首次给药后30 min就能够显著改善肺功能，给药1周后就能够达到药学稳态，显著提升肺功能，给药1年内保持其支气管扩张作用[12]。与β2受体激动剂复方异丙托溴铵联合沙美特罗氟替卡对比，其作用效果稳定而持久，具有药物吸收率高、特异性强、起效快、血药浓度稳定，无耐受现象等优点，同时可以显著改善呼吸困难，改善患者肺功能、缓解患者哮喘和慢阻肺症状，显著减少不良反应的发生。

综上所述，噻托溴铵联合沙美特罗氟替卡松治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征，能够显著改善肺功能、缓解临床症状，具有较好的有效性和安全性，值得在今后的临床治疗中推广。

参考文献

[1]郭岩斐，宁璞.哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征研究进展[J].武警医学，2015，26（12）：1189-1192.

[2]韩国敬，许菡苡，胡红，等.哮喘-慢阻肺重叠综合征、哮喘及慢阻肺患者的肺功能及临床特征比较[J].解放军医学院学报，2016，37（11）：1122-1125.

[3]李亚萍，柴燕玲.哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征最新研究进展[J].临床肺科杂志，2017，22（4）：750-754.

[4]孙永昌.哮喘-慢阻肺重叠综合征指南解读[J].中国呼吸与危重监护杂志，2014，13（4）：325-329.

[5] Waibel V，Ulmer H，Horak E.Assessing asthma control：symptom scores，GINA levels of asthma control，lung function，and exhaled nitric oxide[J].Pediatr Pulmonol，2012，47（2）：113-118.

[6] Salameh P，Khayat G，Waked A M.Could symptoms and risk factors diagnose COPD？ Development of a Diagnosis Score for COPD[J].Clinical Epidemiology，2012，4（Issue 1）：247-255.

[7] Barbetta C，Maddocks M，Ribeiro C，et al.Australia-modified Karnofsky performance scale in patients with COPD and lung cancer patients：A pooled data analysis[J].European Respiratory Journal，2016，48（suppl 60）：PA728.

[8]蘇红彬，刘玲，辜建红.哮喘和哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征[J/OL].临床医药文献电子杂志，2017，4（67）：13107.

[9]刘雪琴，关晓暄，孙立军.噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床评价[J].临床肺科杂志，2017，22（3）：513-516.

[10]曹宇强，陆春苓，穆山丹.药学干预对患者正确使用沙美特罗替卡松粉吸入剂的影响[J].中国医药指南，2014，12（25）：180-181.

[11]曹玉海，张焕萍.噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病作用机制研究进展[J].国际呼吸杂志，2008，28（21）：1329-1332.

[12]胡新春，邓超英，杨劼，等.吸入噻托溴铵联合比索洛尔对COPD患者心肺功能的影响[J].解放军医药杂志，2016，28（6）：92-96.