超声联合血清标志物诊断慢性心力衰竭的价值

郑琨，张淋淋，解东兴，赵峥祯

（唐山市工人医院 1.心脏功能检查科；2.超声诊断科，河北 唐山 063000）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心血管疾病的终末期疾病，准确判断心功能有助于改善预后[1]。目前，临床主要依据患者症状和血浆脑钠肽前体诊断CHF，但前者易受主观因素影响，后者尚无统一的限度或标准[1]。心力衰竭超声指数通过综合超声心动图多项参数评估心功能[2]。血清半乳糖凝集素-3（galactose lectin-3，Gal-3）是与心肌纤维化、心脏重塑相关的炎症因子[3]。亲环素A通过介导免疫抑制、干预细胞增殖等多种途径促使心功能恶化[4]。本文拟分析三者联合检测评估CHF心功能的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2018年1月唐山市工人医院收治的312例CHF患者作为研究对象。其中，男性212例，女性100例；年龄（57±77）岁，平均（70.3±4.1）岁；高血压心脏病156例，扩张型心肌病56例，冠状动脉粥样硬化性心脏病59例，肥厚型心肌病41例。根据左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）分为收缩性组和舒张性组，分别为234和78例。根据纽约心脏病学会心功能分级（New York heart association，NHYA）将患者分为NHYAⅠ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组，分别为58、75、97和82例。纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》CHF的诊断标准[5]；②临床症状典型；③静息时心功能异常；④年龄＜80岁。排除标准：①合并先天性心脏病、急性心肌梗死（＜6个月）、肺源性心脏病及原发瓣膜病引发CHF；②合并肾功能不全；③恶性肿瘤；④合并库欣综合征等内分泌系统疾病；⑤合并自身免疫性疾病；⑥合并肺栓塞或肺心病。选取同期来本院体检的健康人群60例作为对照组。其中，男性40例，女性20例；年龄（56±77）岁，平均（70.8±4.3）岁。本研究获得本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 血清Gal-3、亲环素A检测所有研究对象入院次日空腹取肘静脉血，置于含EDTA的促凝管中，3 500 r/min离心10 min，取上层血清，采用ELISA测定血清Gal-3、亲环素A水平。试剂盒购自上海源叶生物科技有限公司，具体操作参照说明书进行。检测的批内差异≤7%，批间差异≤10%。

1.2.2 心力衰竭超声指数测定所有研究对象于入院次日通过IE33型心脏彩超检测仪（美国PHILIPS公司）行心动图检查，测定左室舒张末期末径、左房内径、LVEF、肺动脉收缩压、二尖瓣早期充盈与晚期充盈最大速度比、减速时间、肺静脉舒张早期与收缩期最大流速比值、瓣膜反流或狭窄及室间隔与左室后壁厚度比等。依据欧洲心脏病学、美国超声心动图协会及戴敏等评分法计算心力衰竭超声指数评分[6]。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用方差分析，两两比较用SNK-q检测；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，相关性分析用Pearson法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者血清Gal-3、亲环素A、心力衰竭超声指数及LVEF比较

各组患者的血清Gal-3、亲环素A、心力衰竭超声指数及LVEF比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 收缩性组和舒张性组心力衰竭患者各项指标比较

收缩性组与舒张性组CHF患者血清Gal-3分别为（25.4±3.6）和（22.8±2.8）μg/L，亲环素A分别为（6.1±0.9）和（4.6±0.8）ng/ml，心力衰竭超声指数分别为（3.8±1.3）和（2.7±0.9）分，两组患者血清Gal-3、亲环素A及心力衰竭超声指数比较，差异有统计学意义（t=6.585、13.093和8.290，均P=0.000）。

2.3 血清Gal-3、亲环素A、心力衰竭超声指数与LVEF及NYHA分级的相关性分析

血清Gal-3、亲环素A和心力衰竭超声指数与LVEF呈负相关（r=-0.635、-0.622和-0.628，P=0.013、0.018和0.016），与心功能NYHA分级呈正相关（r=0.745、0.834和0.867，P=0.008、0.005和0.005）。

表1 各组患者血清Gal-3、亲环素A、心力衰竭超声指数及LVEF比较 （±s）

表1 各组患者血清Gal-3、亲环素A、心力衰竭超声指数及LVEF比较 （±s）

组别nGal-3/（μg/L）亲环素A/（ng/ml）心力衰竭超声指数LVEF/%对照组6014.4±3.52.3±0.60.0±0.065.0±3.1 NYHAⅠ级组5819.6±1.32.7±0.61.8±0.959.6±3.9 NYHAⅡ级组7522.0±2.23.7±0.72.3±1.153.4±3.4 NYHAⅢ级组9725.2±2.16.0±0.93.7±1.241.5±4.5 NYHAⅣ级组8228.9±2.47.6±1.15.5±1.532.5±5.1 F值376.591543.691136.697738.413 P值0.0000.0000.0000.000

3 讨论

CHF是临床表现为机体循环代谢障碍和内分泌系统过度激活的综合性疾病。随着CHF进展，心功能恶化，导致心肌纤维化或心脏重塑，预后较差。因此，准确评估心功能并给予药物治疗，是改善预后的关键。据报道，临床症状、脑钠肽、六分钟步行试验及血流动力学检测等均可用于CHF心功能评估，但有各自的局限性[7-10]。心力衰竭超声指数、血清Gal-3及亲环素A是早期CHF诊断的新指标，与心功能密切相关。

目前，临床主要采用LVEF评估心功能，但与临床相关性较小，难以准确地反映患者心功能[11]。心力衰竭超声指数综合了左心室收缩舒张功能、肺动脉压力、房室重构、瓣膜反流或狭窄等因子，全面、综合地评价心脏整体功能，克服了LVEF的不足及NYHA的主观性，是心功能评价的有效指标[12]。利建等[13]研究认为，以心力衰竭超声指数＜3诊断CHF，其敏感性和特异性分别为95%和96%，诊断效果良好。田桂芳等[6]研究发现心力衰竭超声指数与LVEF呈负相关，并能有效区分舒张性和收缩性CHF患者。本研究中，随着患者心功能分级提高，心力衰竭超声指数升高，LVEF降低，心力衰竭超声指数与LEFF呈负相关，且收缩性和舒张性患者心力衰竭超声指数差异显著，表明心力衰竭超声指数能够有效区分CHF类型，反映患者心功能状态，克服了其他指标的不足，具有一定的优势。

近年来，血清标志物逐渐用于疾病诊断，特异性较好。Gal-3为半乳糖苷结合凝聚素家族成员，通过加速成纤维细胞增殖和胶原蛋白沉积以及促进心肌巨噬细胞活化转移，介导心肌纤维化和心脏重塑，导致CHF心功能恶化；亲环素A为亲环素家族成员，通过调节细胞增殖、介导炎症反应、影响脂质代谢和免疫抑制，导致血流动力学异常，加速心功能恶化。有研究显示，Gal-3、亲环素A与心功能状态相关[14-15]。本文中血清Gal-3、亲环素A与LVEF呈负相关，与NYHA分级呈正相关，且收缩性心力衰竭患者血清Gal-3、亲环素A高于舒张性心力衰竭患者，与王博等[16]和宣玲等[17]结果一致。表明Gal-3、亲环素A能够客观反映CHF患者心功能状态，有助于心功能评估。笔者认为，炎症导致心肌重塑是引起CHF的重要原因，高炎症状态导致心血管系统细胞大量分泌亲环素A、Gal-3，其水平反馈性地加重炎症反应，通过免疫抑制、心肌纤维化和心脏重塑等加速心功能恶化，两者相互影响，因而能够用于CHF患者心功能的评价。

综上所述，心力衰竭超声指数、血清亲环素A及Gal-3评估CHF患者心功能，简单、客观并可量化，较LVEF更为准确可靠，具有一定的临床价值。