尿液补体因子D联合血清胱抑素C预测重度子痫前期肾损伤的价值研究

范李静，卢天捷，崔亚杰

（1.西安市第三医院 妇产科，陕西 西安 710010；2.西安市第一医院 妇产科，陕西 西安 710002；3.西安市第四医院 妇产科，陕西 西安 710004）

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，如妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压。据统计我国发病率为9.4%，国外报道发病率为7%～12%[1]。该病严重影响母婴健康，尤其是重度子痫可导致脑出血、脑水肿、肝破裂、凝血功能障碍、肺水肿、胎盘早剥等一系列严重的并发症，是导致孕产妇和围生儿死亡的一个主要原因[2-4]。研究已证实，高血压患者血管内皮结构和功能严重受损，肾脏是高血压患者最易受累和损伤的脏器，内皮功能损伤可改变肾脏血流动力学进而导致肾功能异常[5-6]。寻找评估肾脏功能的指标用于预测重度子痫的临床结局至关重要。

人体由有核细胞恒定的速率产生胱抑素C，几乎完全由肾小球滤过和重吸收并降解，是反映肾小球滤过率敏感性和特异性较高的内源性指标[7-8]。补体因子D 又称为降脂素，作为胰凝乳蛋白酶的丝氨酸蛋白酶家族的成员之一参与调节补体激活刺激甘油三脂在脂肪细胞中的积累，进而抑制脂肪分解，因此其在脂肪代谢和能量平衡调节方面发挥重要作用[9]。大量研究表明，补体因子D 参与肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等多种代谢性疾病的发生和发展[10]。重度子痫前期尿液补体因子D 与肾损伤之间的联系如何目前尚未明确，本研究通过检测重度子痫前期尿液补体因子D和血清胱抑素C 水平，探讨以上2 个指标在预测重度子痫前期肾损伤中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年6月—2017年8月西安市第三医院妇产科就诊的260 例单胎孕妇。纳入标准：年龄22～35 岁；单胎妊娠并选择剖宫产终止妊娠；中晚期已经接受详细的产前检查（包含肾功能检查）；既往无心、肝、肾脏等脏器的疾病，无高血压、糖尿病、严重贫血和风湿性疾病等。260 例中25 例在妊娠37～40 周进展为重度子痫前期（病例组），发生率为9.62%，均选择剖宫产终止妊娠。重度子痫前期的诊断标准依据人民卫生出版社第8 版《妇产科学》，重度子痫前期的诊断标准：子痫前期患者出现下述任一不良情况可诊断：①血压持续升高：收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥110 mmHg；②蛋白尿≥2.0 g/d 或随机蛋白尿≥（++）；③血清肌酐≥ 1.2 mg/dl，除非已知之前就已升高；④血小板＜100× 109 个/L；⑤微血管病性溶血LDH 升高；⑥血清转氨酶水平升高（ALT 或AST），⑦持续头痛或其他大脑或视觉障碍；⑧持续上腹部疼痛。剩余235 例为对照组。两组孕妇的基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组孕妇的一般资料 （±s）

表1 两组孕妇的一般资料 （±s）

组别 n年龄/岁 孕次 产次 妊娠终止 时间/周病例组 25 27.58±3.23 2.48±1.23 0.68±0.26 0.85±0.17对照组 235 28.41±3.56 2.69±1.28 38.65±3.16 38.96±2.95 t 值 1.117 0.783 1.877 0.562 P 值 0.265 0.435 0.063 0.572

1.2 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验。绘制ROC 曲线，计算AUC，比较不同指标的ROC 曲线之间的差异，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇平均动脉压和24 h 尿蛋白的比较

病例组孕妇平均动脉压和24 h 尿蛋白与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），病例组高于对照组。见表2 和图1。

2.2 两组孕妇尿液补体因子D、血清胱抑素C 水平、24 h 肌酐清除率比较

病例组尿液补体因子D、血清胱抑素C 水平与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），病例组高于对照组；而病例组24 h 肌酐清除率与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），病例组低于对照组（P＜0.05）。见表3 和图2。

表2 两组孕妇平均动脉压和24 h 尿蛋白比较 （±s）

表2 两组孕妇平均动脉压和24 h 尿蛋白比较 （±s）

组别 n平均动脉压/mmHg 24 h 尿蛋白/g病例组 25 126.48±10.18 2.25±0.49对照组 235 95.17±10.32 0.38±0.11 t 值 14.440 48.710 P 值 0.000 0.000

图1 两组孕妇平均动脉压和24 h 蛋白尿比较 （±s）

表3 两组孕妇尿液补体因子D、血清胱抑素C 水平、24 h 肌酐清除率的比较 （±s）

表3 两组孕妇尿液补体因子D、血清胱抑素C 水平、24 h 肌酐清除率的比较 （±s）

组别 n尿液补体因子 D/（ng/ml）血清胱抑素 C/（μmol/L）24 h 肌酐清除 率/（ml/min）病例组 25 1.79±0.14 33.72±8.10 70.76±17.34对照组 235 0.65±0.06 8.17±3.35 120.18±16.47 t 值 75.970 30.100 14.190 P 值 0.000 0.000 0.000

图2 两组孕妇尿液补体因子D、血清胱抑素C 水平、24 h 肌酐清除率比较 （±s）

2.3 尿液补体因子D、血清胱抑素C 水平在预测重度子痫前期肾损伤的比较

尿液补体因子D、血清胱抑素C 水平均可以预测重度子痫前期肾损伤的发生（见图3），AUC 分别为0.747（95% CI：0.632，0.832）、0.776（95% CI：0.676，0.861），两个指标联合检测的AUC 为0.881（95% CI：0.719，0.932），联合指标检测的AUC 高于尿液补体因子D 和血清胱抑素C（P＜0.05），联合指标的预测价值最高。见图3。

图3 尿液补体因子D、血清胱抑素C 水平的ROC 曲线

3 讨论

肾脏血流量随着妊娠期女性血容量的升高而明显增加，导致肾脏负荷明显增大，肾脏功能极易受损。妊娠期高血压疾病容易累及机体的各脏器，引发各种严重的并发症，肾脏是最早受累的脏器[11]。因此，妊娠期良好的肾功能在妊娠过程中至关重要，肾功能损伤在妊娠期的早期诊断至关重要。

胱抑素C 是一种胱氨酸蛋白酶抑制剂，几乎完全由肾小球滤过并被肾小管重吸收，不受年龄、性别、炎症等因素的影响，在动物实验中其在肾脏的清除率几乎等同于肌酐清除率，可作为肾小球滤过率的理想的内源性指标[12]。本研究结果表明，在重度子痫前期患者血清胱抑素C 水平高于正常孕妇，与既往研究基本一致[13]。同时本研究发现重度子痫前期患者尿液中的补体因子高于正常孕妇，提示尿液补体因子的异常增高可能是导致子痫的关键环节之一。本研究还采用ROC 曲线计算尿液补体因子D 和血清胱抑素C 水平预测肾损伤的AUC，结果显示两者联合检测的AUC高于单一指标，提示两者联合检测分析能够更好地预测重度子痫前期肾损伤的发生。

综上所述，重度子痫前期患者尿液补体因子和血清胱抑素C 均高于正常孕妇水平，两者联合检测可作为预测重度子痫前期患者发生肾损伤的良好指标，有一定的临床运用价值。