强化免疫干预联合血液透析对狼疮性肾炎尿毒症的临床疗效分析

2019-07-05明沛沛刘志燕

中外医学研究 2019年12期

明沛沛　刘志燕

【摘要】目的：探究分析强化免疫干预联合血液透析对狼疮性肾炎尿毒症的临床疗效。方法：选取笔者所在医院2016年10月-2017年10月在风湿免疫科接受治疗的狼疮性肾炎尿毒症患者68例，按随机数字表法分为两组，各34例，两组患者均采用血液透析，观察组给予甲基强的松龙+环磷酰胺治疗，对照组仅给予甲基强的松龙治疗，对比两组患者临床疗效。结果：观察组治疗有效率（94.12%）显著高于对照组（76.47%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后Scr、ESR水平均低于对照组，C4水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组不良结果发生率（2.94%）显著低于对照组（17.65%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：强化免疫干预联合血液透析对狼疮性肾炎尿毒症治疗效果显著，可改善患者Scr、CH50、C4、ESR等各项实验室指标，减轻尿毒症症状，提高治疗有效率，降低不良结果发生率。

【关键词】强化免疫干预; 血液透析; 狼疮性肾炎; 尿毒症; 疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.078 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）12-0-02

狼疮性肾炎是一种多因素（遗传、环境、药物、免疫力等）引起的特异性自身免疫疾病，主要表现为颧部红斑、间断发热、抽搐、光过敏等症状，且易反复发作。部分患者在得到有效的治疗后，会逐渐治愈，但仍有部分患者发展为肾衰竭，对患者的生命安全造成影响。随着病程的延长，甚至会引发尿毒症[1]。近年来，血液透析已在临床上被广泛应用，是治疗尿毒症的常用有效方法之一，对改善患者肾功能有着积极作用[2]。本次研究选取近1年来接诊的68例狼疮性肾炎尿毒症患者，就免疫抑制剂甲基强的松龙及环磷酰胺联合血液透析对狼疮性肾炎尿毒症患者的临床疗效进行探讨分析，以期为临床研究提供有效的数据和科学理论支撑，现将具体情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从笔者所在医院2016年10月-2017年10月在风湿免疫科接受治疗的狼疮性肾炎尿毒症患者中选取68例纳入本次研究。纳入标准：所有患者均符合美国风湿病协会于1982年制定的SLE分类标准，经临床确诊为狼疮性肾炎尿毒症（血清肌酐≥450 μmol/L，持续至少1个月）;近3个月内未使用过细胞毒性药物;B超显示患者双肾未出现萎缩症状。排除标准：急性肾小球坏死、双侧肾皮质坏死患者;药物性肾炎所致肾衰竭患者;对研究使用药物过敏及禁忌者。按随机数字表法分为两组，各34例。观察组男女比例为9∶25;年龄23～57岁，平均（30.26±2.37）岁;病程1～6年，平均（2.97±1.45）年。对照组男女比例为7∶27;年龄22～56岁，平均（29.35±2.64）歲;

病程1～7年，平均（3.28±1.57）年。经统计学分析，两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。研究经医院伦理委员会批准同意执行，患者知情且签署知情同

意书。

1.2 方法

两组患者均采取血液透析，用低分子肝素抗凝后，采用德国费森尤斯4008-B型透析机、F6透析器将体内血液引流至体外，首次冲洗液为500 ml 5%葡萄糖注射液，二次冲洗液为

1 000 ml 2%肝素+生理盐水，控制血流量为250 ml/min，2次/周，

每次冲洗时间约为4 h。待尿毒症症状有所改善后，观察组患者可给予强化免疫干预，具体方案如下：静脉滴注甲基强的松龙（辉瑞制药有限公司，国药准字：H20040014），500 ml/次，1次/d;

连续治疗3 d后，静脉注射4 mg/kg环磷酰胺（浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20084627）+0.9%氯化钠注射液

100 ml，1次/d。对照组患者采用甲基强的松龙治疗，用法用量参照观察组，可根据患者肾功能改善情况酌情增减药物使用剂量。疗程均为8周。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组患者临床疗效及实验室各项指标：血清肌酐（Scr）、血清补体（CH50）、血清补体C4、血沉（ESR）。根据患者临床症状的改善情况，可分为显效、有效、无效。尿毒症症状基本消失，Scr水平低于177 μmol/L为显效;尿毒症症状有明显好转，Scr水平在177～450 μmol/L为有效;临床症状无明显改善，或有加重趋势，Scr水平无改变或超过450 μmol/L则为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

本次数据分析使用SPSS 21.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效及不良结果发生率比较

观察组治疗有效率（94.12%）显著高于对照组（76.47%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。在1年的追踪观察过程中发现，观察组不良结果发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗前后实验室指标变化情况比较

治疗前，两组患者实验室指标（Scr、CH50、C4、ESR）对比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者实验室指标较治疗前均有明显改善，Scr、ESR水平均降低，CH50、C4水平均上升，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组Scr、C4、ESR水平改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

狼疮性肾炎是一种特异性自身免疫疾病，主要表现为免疫细胞异常、免疫系统功能紊乱。目前，对狼疮性肾炎发病机制尚未有完全统一的结论，大多数研究者认为该疾病主要与环境、自身的免疫系统异常等因素有关，激活B淋巴细胞，进而使自身免疫抗体和免疫复合物沉积增多，长时间累积造成了肾脏负担，引发一系列免疫损伤反应，导致局部组织坏死，促使裂解酶大量释放，最终引发肾组织损伤[3]。肾功能异常、肾小球硬化等均会导致肾衰竭，并在短期内迅速恶化，数周或数月发展为尿毒症[4]。有研究资料显示，对狼疮性肾炎尿毒症的治疗应从改善患者肾功能入手，解决肾单位病理异常[5]。血液透析是现阶段治疗尿毒症最为有效的方法，但仅使用血液透析对有皮肤性疾病的尿毒症患者效果并不显著，联合免疫药物干预可起到一定的疗效。有文献[6]报道，狼疮性肾炎尿毒症患者在未接受联合冲击治疗前的可逆缓解率仅13%左右，给予联合冲击后可逆缓解率得到显著改善。

甲基强的松龙具有糖皮质激素的作用，作用同泼尼松，药物分子与细胞膜特异受体相结合，同时进入到细胞核内与DNA结合，可调控mRNA的转译，合成各种所需的蛋白酶，能有效抑制免疫复合物和抗DNA抗体，促使机体ds-DNA抗体作用强度及尿蛋白水平降低，血清补体水平升高[7-8]。还可抑制结缔组织增生，降低毛细血管壁和细胞膜之间通透性，阻止炎症因子及其他有毒物质的释放，具有极强的抗炎作用[9]。该药剂多用于危重疾病的急救用药及风湿性疾病。环磷酰胺是一种抗肿瘤、免疫抑制剂，可作用于B淋巴细胞，通过减少血清中假胆碱酯酶的含量，在肝微粒体酶的催化作用下分解出磷酰胺氮芥，进而提升尿酸水平和琥珀胆碱的功能，使神经肌肉阻滞，对肿瘤细胞进行攻击，加强患者免疫功能[10-11]。两药联合作用效果更佳，能强有力地改善炎症感染和免疫过程，使抗DNA抗体受到抑制，达到改善肾功能和肾外症状[12]。本研究数据显示，观察组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，患者的实验室指标水平较治疗前均得到了改善，但观察组Scr、ESR、C4水平改善幅度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良结果发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

綜上所述，对狼疮性肾炎尿毒症采用强化免疫干预联合血液透析治疗可有效提高临床疗效，改善患者临床症状及预后，提升CH50、C4水平，降低Scr、ESR水平，促进肾功能恢复，达到加强免疫功能的作用，减少疾病的复发率，该治疗方式可做进一步探讨研究，值得在临床上推广使用。

参考文献

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