丹参川芎嗪注射液联合阿加曲班对急性脑梗死患者D-二聚体及血清炎性细胞因子水平的影响

眭晨燕, 胡玲玲, 王引明

(江苏省无锡市中西医结合医院 神经内科, 江苏 无锡, 214000)

脑梗死是目前威胁人类健康的三大疾病之一，以中老年为主要发病人群，具有发病率、死亡率及致残率高的特点。及时挽救缺血半暗带、减少神经损伤、改善患者的神经功能缺失是治疗的关键。本研究选取2016年7月—2018年7月在本院接受治疗的120例脑梗死患者，探讨丹参川芎嗪注射液联合阿加曲班对急性脑梗死患者D-二聚体及血清炎性细胞因子水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月—2018年7月在本院接受治疗的120例脑梗死患者，所有病例均经头颅CT或MRI证实为脑梗死，符合2010年中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[1], 发病时间不超过48 h。排除有出血性脑梗死、蛛网膜下腔出现、颅内异常血管网症以及严重心、肝、肾等功能不全及精神疾病者。随机将患者分为3组, A组丹参川芎嗪组, B组阿加曲班组, C组丹参川芎嗪+阿加曲班组，每组40例。A组男18例，女22例，年龄45～78岁，平均(54.20±6.80)岁，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分平均为(10.00±1.80)分; B组男20例，女20例，年龄42～80岁，平均(53.90±6.50)岁, NIHSS评分平均为(9.90±1.60)分; C组男19例，女21例，年龄41～79岁，平均(53.80±6.70)岁, NIHSS评分平均为(9.70±1.90)分。3组性别、年龄及基础疾病等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会同意，所有研究对象均知情同意。

1.2 治疗方法

根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》, 3组均给予相同的抗血小板聚集、稳固斑块、脑神经保护等治疗，并对患者的高血压、糖尿病及高血脂进行对症治疗。A组给予丹参川芎嗪注射液治疗，将10 mL丹参川芎嗪注射液溶于250 mL 0.9% 生理盐水中进行静脉滴注, 1次/d。B组给予阿加曲班治疗(天津药物研究院药业，国药标准 Y00000012902), 前2 d给予阿加曲班注射液60 mg/d, 溶于500 mL生理盐水中静脉滴注24 h, 其后给予阿加曲班注射液10 mg/d, 溶于100 mL生理盐水，早晚各1次持续滴注, 3 h/次，共用药7 d。C组联用丹参川芎嗪注射液和阿加曲班治疗。3组患者均以2周为1个治疗疗程。

1.3 观察指标

① 临床疗效。疗效判定标准[2]: 神经功能缺损评分(NIHSS)减少>91%, 病残程度0级为基本痊愈; NIHSS减少>46%～91%，病残程度1～3级为显效; NIHSS减少>18%～46%为有效; NIHSS减少≤18%为无效。总有效率=(基本痊愈+显效+有效)/总例数×100%。② 采用脑卒中专门化生存质量量表(SS-QOL)评估患者生活质量。③ 检测指标。所有患者分别于治疗前后清晨空腹抽取静脉血以检测D-二聚体、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)指标，所有指标检测均由本院检验科完成。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计学处理。计量数据以均数±标准差表示，组间比较采用t检验; 计数资料以百分比(%)表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3组临床疗效比较

C组总有效率高于A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组临床疗效比较[n(%)]

与C组比较, *P<0.05。

2.2 3组治疗前后SS-QOL量表评分比较

3组治疗前SS-QOL量表评分无显著差异(P<0.05); 治疗后, 3组SS-QOL量表评分较治疗前显著改善(P<0.05), 且C组与A、B组比较显著较高(P<0.05)。见表2。

表2 3组SS-QOL量表评分比较 分

与治疗前比较, *P<0.05; 与C组比较, #P<0.05。

2.3 3组治疗前后D-二聚体水平比较

3组患者治疗后D-二聚体水平较治疗前显著改善(P<0.05), 且C组与A、B组比较显著较低(P<0.05)。见表3。

2.4 3组治疗前后血清炎性细胞因子水平比较

3组患者治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α水平较治疗前降低(P<0.05), 且组间比较差异显著(P<0.05)。见表4。

表3 3组治疗前后D-二聚体水平比较 mg/L

与治疗前比较, *P<0.05; 与C组比较, #P<0.05。

表4 3组治疗前后血清炎性细胞因子水平比较

hs-CRP: 超敏C反应蛋白; IL-6: 白介素-6; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。与治疗前比较, *P<0.05; 与C组比较, #P<0.05。

3 讨 论

急性脑梗死是临床最为常见的脑卒中类型，发病率为60%～80%。脑血栓形成的主要原因是脑动脉粥样硬化。目前认为动脉粥样硬化主要是一种炎症性疾病，炎性细胞因子在动脉粥样硬化病理发展过程中具有重要作用，与卒中风险密切相关。脑梗死后缺血诱导炎性级联反应, TNF-α大量释放，促进中性粒细胞向缺血病灶区聚集，导致受损组织释放更多炎性细胞因子，如IL-6等。IL-6则通过体液免疫及细胞免疫功能发挥作用，二者相互渗透，协同损害血管内皮细胞，破坏血脑屏障，加重缺血区脑细胞损伤。

血清hs-CRP是由肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，受TNF-α水平影响，是炎症反应的敏感标志物，在脑梗死时显著升高，三者升高的动态水平与脑梗死面积的大小、神经功能损害程度以及患者的预后密切相关[3-7], 同时hs-CRP还能预测卒中复发及进展[8-9]。脑梗死发展过程中存在着血液高凝和纤溶系统的功能失调，血循环中出现大量的纤溶酶，降解已形成的交联纤维蛋白，形成大量的D-二聚体，从而导致D-二聚体水平在急性脑梗死患者中显著增高。D-二聚体是反映高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一。有研究[10-13]报道, D-二聚体可作为评估脑梗死病情的独立预测指标，与脑梗死患者神经功能损害与残疾程度呈正相关。此外D-二聚体水平明显升高提示进展型脑梗死的病情进展[9, 14]。有效的抗血小板、改善血液高凝能够减少血栓形成，降低脑梗死风险。

在中医上脑梗死属于“中风”范畴，其发病机制主要为“血脉瘀阻、血行不畅”，因此活血、化瘀、通络是中医治疗中风的原则。丹参川芎嗪注射液属于中成药，是丹参素和盐酸川芎嗪的复方制剂。丹参素具备活血祛瘀之功，川芎嗪则具有活血行气、祛风止痛之效，二者可协同发挥活血化瘀功效[14]。研究[15-16]还证实，丹参川芎嗪可以降低血液的黏稠程度，有效改善血液流变，抗血小板聚集，提高临床治疗的有效性。阿加曲班则是一种新型的凝血酶直接抑制剂，通过可逆地与凝血酶活化位点结合，无需辅助因子抗凝血酶III而发挥其抗凝血作用，治疗剂量下不影响血小板功能，具有出血危险小、代谢快等优点[17-18]。临床研究[19]证实，阿加曲班还可以通过血管内皮功能和拮抗炎症反应来促进患者康复，改善预后。本研究结果表明，丹参川芎嗪注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死疗效显著，治疗后脑梗死患者D-二聚体及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平明显下降，与治疗前比较有显著差异(P<0.05)。

综上所述，丹参川芎嗪注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死安全有效，可以降低炎症反应，保护脑细胞，改善凝血纤溶机制，减少血栓形成 。