卡泊三醇软膏联合卤米松乳膏治疗银屑病临床研究*

汪纪红，盖金明

（上海市嘉定区安亭医院皮肤科，上海 201805）

目前，临床治疗银屑病主要采用糖皮质激素、免疫抑制剂、维A酸类药物等，但单用的疗效并不理想[1]。卤米松乳膏为强效糖皮质激素，具有免疫抑制、抗炎、抗增殖等作用，疗效确切，长期应用会引起不良反应。卡泊三醇软膏是治疗银屑病的常用外用制剂，能诱导角朊细胞分化为表皮的复层结构，纠正异常分化，保证皮肤屏障功能，但起效较慢，对局部有刺激性[2]。本研究中探讨了卡泊三醇软膏联合卤米松乳膏治疗银屑病的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国临床皮肤病学》中有关银屑病的诊断标准[3]；银屑病严重程度指数（PASI）≤25分，皮损面积≤10%；患者签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准。

排除标准：其他皮肤病；近1个月内使用过糖皮质激素类药物；皮肤功能性障碍；伴有严重心、肝、肾等疾病；妊娠期或哺乳期；精神障碍。

病例选择与分组：选取我院2015年1月至2017年12月收治的银屑病患者198例，按随机数字表法分为对照组和治疗组，各99例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

对照组患者给予卡泊三醇软膏（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20113541，规格为每支15 g），每晚涂抹于患处，1次/日，持续2周；每周一至周五涂抹于患处，2次/日，持续2周；每天涂抹于患处，2次/日，持续2周。治疗组患者在对照组治疗基础上联合给予卤米松乳膏（澳美制药厂，进口药品注册证号HC20150050，规格为每支1 g∶0.5 mg），每日清晨涂抹于患处，1次/日，持续2周；每周六和周日涂抹于患处，2次/日，持续2周；同对照组剂量和方法仅涂抹卡泊三醇软膏。两组卡泊三醇软膏每周使用剂量不超过100 g，均连续治疗6周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

PASI评分：包括皮损的鳞屑、红斑、浸润及皮损面积大小等，评分标准见表2。PASI评分=（上肢面积评分×上肢严重程度评分×0.2）+（躯干面积评分×躯干严重程度评分×0.3）+（下肢面积评分×下肢严重程度评分×0.4）。PASI评分越大表示皮损越严重。

表1 两组患者一般资料比较（n=99）

表2 PASI评分标准

临床疗效：疗效指数=（治疗前PASI总分-治疗后PASI总分）/治疗前PASI总分×100%。痊愈，疗效指数≥90%；显效，疗效指数60% ～89%；有效，疗效指数25% ～59%；无效，疗效指数＜25%。以前两者合计为总有效。

皮肤屏障功能指标：包括角质层含水量、皮质含量及经表皮水分丢失量。患者于测量前在20～25℃、相对湿度45% ～65%环境中静坐0.5 h，然后测量角质层含水量、皮质含量及经表皮水分丢失量，每个指标测量3次，取平均值。角质层含水量的测量采用日本Sclar公司的水分笔；皮质含量的测量采用德国Courega Khazaka公司的Submeter仪；经表皮水分丢失量的测量采用德国Courega Khazaka公司的Tewameter TM仪。

血清瘦素、胃饥饿素水平：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血各5 mL，以2 000 r/min转速、13.5 cm离心半径离心15 min，分离血清，保存于2～8℃冰箱备用。采用双抗夹心酶联免疫（ELISA）法测定，检测试剂盒购自北京博迈斯科技发展有限公司。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件处理。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以表示，数据正态分布，方差齐性，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表3至表5。

表3 两组患者临床疗效比较[例（%），n=99]

表4 两组患者临床指标比较（± s，n=99）

表4 两组患者临床指标比较（± s，n=99）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表5同。

组别PASI评分（分） 瘦素（μg/L） 胃饥饿素（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组治疗组t值P值15.16±4.03 14.87±4.52 0.476 0.317 6.35±1.14*2.28±1.02*26.473 0.000 3.29±1.03 3.27±0.96 0.141 0.444 2.68±0.53*2.15±0.37*8.158 0.000 175.87±10.39 176.30±11.01 0.283 0.389 159.58±7.15*147.73±6.33*12.347 0.000

表5 两组患者皮肤屏障功能指标比较（± s，n=99）

表5 两组患者皮肤屏障功能指标比较（± s，n=99）

组别角质层含水量（%） 皮质含量（μg/cm2） 经表皮水分丢失量[g/（h·m2）]对照组治疗组t值P值治疗前5.96±2.02 6.11±2.45 0.470 0.319治疗后17.35±3.81*28.14±4.05*19.308 0.000治疗前60.34±5.87 61.05±6.24 0.825 0.205治疗后86.69±8.30*103.36±9.18*13.402 0.000治疗前30.05±7.67 29.93±8.02 0.108 0.457治疗后19.39±4.51*8.98±2.38*20.312 0.000

3 讨论

目前，银屑病的发病机制尚不明确，认为与炎症、免疫、神经介质、细胞增殖与凋亡等多种因素有关，病理表现为棘层明显增厚、表皮过度增生、真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润、角化亢进或角化不全等[4]。糖皮质激素是国内外治疗银屑病的有效外用制剂，但长期应用后会引起胶原合成减少，导致毛细血管扩张、皮肤萎缩，反复应用会出现抵抗或耐受，停药后的复发率较高[5]。卤米松乳膏是含有卤素的强效糖皮质激素，能迅速缓解瘙痒、鳞屑增多、炎性红斑、皮损肥厚等临床症状，有较强的收缩血管、抗过敏、抗炎、抗表皮增生、止痒等作用，疗效较好[6]。卡泊三醇软膏是维生素D3的活性代谢产物，能促进角质形成细胞的分化、抑制角质形成细胞的增殖，还能加强糖皮质激素对淋巴细胞增殖的抑制作用，与糖皮质激素合用可提高疗效[7]。

本研究结果显示，联合治疗临床疗效显著，这可能是由于联合用药具有协同增效作用，疗效较好[8]。两组治疗后角质层含水量、皮质含量均明显大于治疗前，经表皮水分丢失量均明显小于治疗前，且治疗组变化均明显优于对照组（P＜0.05）。提示联合治疗能改善银屑病患者的皮肤屏障功能。这可能是由于两药涂抹于皮肤表面，有一定的润湿作用，从而改善涂抹部位皮肤的含水量；另外，2种药物还具有抗炎作用，能诱导角质细胞的分化和增殖，调节机体免疫功能，从而改善皮肤屏障功能[9]。本研究结果显示，联合治疗能降低银屑病患者的血清瘦素、胃饥饿素水平。银屑病是一种慢性炎症性疾病，在高炎症状态下，瘦素能促进人角质形成细胞的增殖，而胃饥饿素能通过直接抑制瘦素来诱导人初级T细胞的合成和基因表达。因此，瘦素、胃饥饿素及相关细胞因子相互作用来调控银屑病的发生与发展[10]。

综上所述，卡泊三醇软膏联合卤米松乳膏治疗银屑病临床疗效显著，能明显改善皮肤屏障功能，降低血清瘦素、胃饥饿素水平，值得临床推广。