多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效

章勇 李秀

摘要：目的  探讨多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者的临床疗效。方法  选取2017年9月～2018年8月我院收治的COPD急性加重期患者50例，随机分为观察组及对照组，各25例。对照组给予患者吸氧、抗感染、化痰及解痉平喘等治疗，观察组在对照组基础上加用多索茶碱0.3 g静滴治疗，比较两组动脉血气、CAT评分、临床疗效有效率。结果  治疗后，两组pH比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组CAT评分低于对照组[（17.68±2.77）分 vs（19.76±2.60）分]，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为88.00%，高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  多索茶碱治疗COPD急性加重期患者的临床治疗效果较好，患者的各项症状均得到缓解，值得临床使用。

关键词：慢阻肺急性加重期;多索茶碱;CAT评分;血气分析

中图分类号：R56                                     文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.11.048

文章编号：1006-1959（2019）11-0159-03

Abstract：Objective  To investigate the clinical efficacy of doxofylline in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods  A total of 50 patients with acute exacerbations of COPD admitted to our hospital from September 2017 to August 2018 were randomly divided into observation group and control group， 25 cases each. The control group was given oxygen， anti-infection， phlegm and antispasmodic and antiasthmatic treatment. The observation group was treated with doxofylline 0.3 g intravenously on the basis of the control group. The arterial blood gas， CAT score and clinical efficacy were compared between the two groups.Results  After treatment， there was no significant difference in pH between the two groups （P>0.05）. PaO2 in the observation group was higher than that in the control group， and PaCO2 was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The CAT score of the observation group was lower than that of the control group [（17.68±2.77） points vs （19.76±2.60） points]，the difference was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 88.00%， which was higher than that of the control group 76.00%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion  Doxofylline is effective in the treatment of patients with acute exacerbation of COPD. All have been alleviated and worthy of clinical use.

Key words：Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Doxofylline;CAT score; Blood gas analysis

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。茶碱类药物通过抑制磷酸二酯酶引起特殊磷酸化过程使气道扩张，临床上可用于治疗COPD患者。由于茶碱类药物治疗窗较窄，监测茶碱浓度具有重要意义。2017年GOLD指南指出茶碱类药物（茶碱及氨茶碱）具有显著的副作用，不建议应用于治疗急性加重期COPD患者[1-3]，且基层医疗机构检测茶碱血药浓度难度较大。多索茶碱作为一种新型茶碱，对于腺苷受体拮抗作用弱于茶碱及氨茶碱，有望成为茶碱类药物一个良好的替代品。本研究旨在探讨多索茶碱治疗COPD急性加重期患者的临床疗效，现报道如下。

1資料与方法

1.1一般资料  选取2017年9月～2018年8月安徽医科大学第三附属医院收治的COPD急性加重期患者50例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各25例。所有患者均符合2017年版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD 2017）的诊断标准，排除多索茶碱过敏者和急性心肌梗死及心律失常患者。对照组男16例，女9例;年龄62～92岁，平均年龄（75.56±6.97）岁;病程3～30年，平均病程（11.12±9.08）年。观察组男19例，女6例;年龄59～90岁，平均年龄（76.96±8.03）岁;病程3～40年，平均病程（11.20±8.19）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学差异（P>0.05），可对比。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2方法  对照组予吸氧、合适抗感染方案、化痰及雾化吸入布地奈德（阿斯利康制药有限公司，批号：H20140475，规格：2 ml∶1 mg）、特布他林（阿斯利康制药有限公司，批号：H20140108，规格：2 ml∶5 mg）及异丙托溴铵（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：H20150159，规格：2 ml∶500 μg）解痉平喘等治疗。观察组在对照组基础上加用多索茶碱（开封康诺药业有限公司，批号：H20061270，规格：2 ml∶0.1 g）0.3 g静滴1次/d。两组均连续治疗1周。

1.3观察指标  比较两组动脉血气分析结果、CAT评分及临床疗效。

1.3.1动脉血气分析  包括酸碱度（pH）、氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）。

1.3.2 CAT评分  量表共分为咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪、运动耐力、日常运动8个维度。患者根据自身情况，对每个项目做出相应评分（0～5分）。总分为0～40分，0～10分为“轻微影响”，11～20分为“中等影响”，21～30分为“严重影响”，31～40分为“非常严重影响”。评分越低则表明症状越轻。

1.3.3疗效评估  ①显效：咳嗽、咳痰、喘息明显减轻，哮鸣音消失或明显减少，日常活动无明显呼吸困难;②有效：咳嗽、咳痰、喘息有所减轻，哮鸣音减少，但未消失，轻微活动无明显呼吸困难;③无效：咳嗽、咳痰、喘息无减轻，肺部体征无减轻或有所加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4统计学方法  采用SPSS 24.0统计软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以（%）表示，采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组动脉血气分析结果比较  治疗前两组动脉血气分析指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组pH比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组PaO2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组CAT评分比较  治疗前两组CAT评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组CAT评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组临床疗效比较  治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

COPD是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。COPD患者每年发生约0.5～3.5次的急性加重，COPD急性加重是COPD患者死亡的重要因素[3]。目前COPD急性加重期患者的主要治疗措施包括控制性氧疗、祛除诱因（抗感染等）、支气管扩张剂、糖皮质激素、机械通气等，其中支气管扩张剂包括β2受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱类药物。茶碱为黄嘌呤衍生物，对气道平滑肌有较强的直接舒张作用，对中心气道和外周气道的作用相同，目前一般认为通过多个环节发挥作用[4]：①拮抗腺苷受体，促进内源性肾上腺素释放，影响Ca2+转运，间接引起支气管舒张;②抑制磷酸二酯酶使气道平滑肌细胞内cAMP分解减慢，cAMP水平升高，引起特殊磷酸化过程使气道扩张;③直接加强呼吸机收缩力，消除呼吸机疲劳，增加心输出量，兴奋呼吸中枢，增强呼吸深度，促进气道纤毛运动，加强黏膜纤毛转运速度。

多索茶碱作为一种新型茶碱被证明具有比茶碱更优越的药理作用。有研究表明[5]，多索茶碱对腺苷受体的亲和力低于茶碱，可大大降低消化系统、神经系统及心血管系统方面副作用。国外研究研究结果显示[6，7]，静脉注射氨茶碱对COPD患者血气分析方面有改善，且差异有统计学意义（P<0.05）。本研究结果显示，治疗前两组动脉血气分析指标及CAT评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组pH比较，差异无统计学意义（P>0.05），分析可能与慢阻肺患者长期二氧化碳潴留完全代偿相关，但治疗后观察组PaO2、PaCO2及CAT评分结果均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这说明其他类型支气管扩张剂（β2受体激动剂及抗胆碱能药物）联合多索茶碱可更好的舒张COPD患者气管，从而缓解症状。本研究中多索茶碱临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与多索茶碱对于腺苷受体选择性及亲和力低相关。另有研究报道[8]，左氧氟沙星可干扰多索茶碱药代动力学。故在临床使用过程中应尽量避免喹诺酮类药物与茶碱类药物联用[9]。

综上所述，多索茶碱治疗COPD急性加重期患者的临床治疗效果较好，患者的各项症状均得到缓解，值得临床使用。

参考文献：

[1]Singh D，Agusti A，Anzueto A，et al.Global Strategy for the Diagnosis， Management，and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease：The GOLD Science Committee Report 2019[J].Eur Respir J，2019.

[2]肖毅，蔡柏蔷.呼吸内科诊疗常规[M].第2版.北京：人民卫生出版社.

[3]慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）[J].国际呼吸杂志，2017，37（14）：1041-1057.

[4]Shukla D，Chakraborty S，Singh S.Doxofylline：a promising methylxanthine derivative for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease[J].Expert Opin Pharmacother，2009（10）：2343-2356.

[5]van Mastbergen J，Jolas T，Allegra L，et al.The mechanism of action of doxofylline is unrelated to HDAC inhibition，PDE inhibition or adenosine receptor antagonism[J].Pulm Pharmacol Ther，2012，25（1）：55-61.

[6]Duffy N，Walker P，Diamantea F，et al.Intravenous aminophylline in patients admitted to hospital with non-acidotic exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：a prospective randomised controlled trial[J].Thorax，2005，60（9）：713-717.

[7]Lal D，Manocha S，Ray A，et al.Comparative study of the efficacy and safety of theophylline and doxofylline in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease[J].J Basic Clin Physiol Pharmacol，2015（26）：443-451.

[8]袁雅冬，趙芳，王淑梅.左氧氟沙星对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的多索茶碱血药浓度的影响研究[J].中国药房，2017 ，37（6）：3206-3209.

[9]杨良芹，金桂兰.左氧氟沙星与多索茶碱联用引起中枢神经兴奋、失眠1例[J].中国医院用药评价与分析，2013，13（7）：671-672.

收稿日期：2019-3-27;修回日期：2019-4-7

编辑/杜帆