艾盐包热熨神阙穴预防伊立替康化疗所致迟发性腹泻临床观察

赖祥红

伊立替康（irinotecan）是临床中常用的抗癌药物，是一种拓扑异构酶I 抑制剂，具有广谱的抗癌活性[1]，是目前转移性结直肠癌的一线化疗药物。伊立替康所致迟发性腹泻尚无满意的防治方案。笔者采用艾盐包热熨神阙穴预防伊立替康所致迟发性腹泻取得一定临床效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2017 年1 月—2018 年6 月杭州市肿瘤医院中西医结合肿瘤科住院的晚期结直肠癌患者80 例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40 例。本研究通过医院伦理委员会审核，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）诊断符合《中国结直肠癌诊疗规范（2015 版）》标准[2]，均经影像及病理诊断为晚期结直肠癌，未行手术患者；（2）Karnofsky 评分＞60 分；（3）年龄25～75 岁；（4）适合含伊立替康的方案化疗，且为首次使用；（5）无严重的心脑血管、造血系统、肝、肾等疾病，无精神病，无免疫性疾病、血友病及出血倾向者；（6）化疗前3 天内无腹泻，未使用止泻药物；（7）预计生存期大于3 个月。

1.3 腹泻分级标准 依据美国癌症研究所常见毒性评判标准（NCI CTCV3.0）[3]，1 级：大便次数增加＜4次/天，排出物量轻度增加；2 级：大便次数增加4～6次/天，排出物量中度增加，不影响日常生活；3 级：大便次数增加≥7 次/天，失禁，需24h 静脉补液，住院治疗，排出物量重度增加，影响日常生活；4 级：危及生命（如血液动力学衰竭）；5 级：死亡。严重腹泻包括3 级腹泻及4 级腹泻。

1.4 排除标准 （1）非化疗引起的腹泻，即排除放疗性腹泻、急性肠道感染性腹泻、肠内营养性腹泻、抗生素相关性腹泻、机械通气性腹泻、肠易激综合征、缺血性肠炎及慢性肠炎等；（2）化疗后急性腹泻者；（3）化疗期间出现上呼吸道感染及（或）其他感染症状；（4）孕期、哺乳期或计划在实验期妊娠的妇女；（5）不能配合者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予FOLFIRI 方案化疗：伊立替康（100mg/支，180820AF 江苏恒瑞公司）180mg/m2静脉滴注30～90min，第1 天；亚叶酸钙（100mg/支，180831BL 江苏恒瑞公司）400mg/m2静脉滴注2h，第1 天；氟尿嘧啶（250mg/支，FA180107 上海旭东海普公司）400mg/m2静脉注射，第1 天；氟尿嘧啶2400mg/m2静脉微泵维持46h，第1 天。1 个周期为14 天，1 个疗程包括2 周期。化疗期间常规给予昂丹司琼（8mg/支180603A02 宁波天衡公司）8mg，静脉微泵，1 天2 次止吐、还原性谷胱甘肽（1.5g/支，18234220 重庆药友）1.5g，静脉滴注，1 天1 次保护肝脏、兰索拉唑（30mg1810170911 辰欣药业）30mg，静脉微泵，1 天2 次保护胃黏膜治疗。出现急性腹泻的患者退出试验，给予阿托品0.5mg 肌肉注射及补液等对症治疗。出现迟发性腹泻的处理：保持水电解质平衡，1、2 级腹泻口服洛哌丁胺，首次4mg，以后每2h 口服2mg，持续到最后1 次稀便结束后12h，连续用药不超过48h，如无效则停用。3、4 级腹泻或使用洛哌丁胺治疗24h 后腹泻症状无改善的患者给予奥曲肽、复方苯乙哌啶等处理，腹泻症状缓解后停止给药。若出现骨髓抑制予对症处理。观察组在对照组基础上，于化疗前1 天开始予自制艾盐包热熨神阙穴处理，每天1 次，连续5 天。具体操作：将艾绒80g 与粗盐（直径5mm）240g 混合拌匀，放在25cm×25cm 的帆布中间，四角拎起做成底部长8cm 高8cm 左右的圆柱状，用粗棉线把四角扎好做成手柄，做成艾盐包。在艾盐包的底部喷少量水使帆布潮湿，放置于微波炉内，调中火加热3min 取出，温度为40～50℃，患者平卧，把艾盐包放在神阙穴上，稍施压，热熨20～30min，热度以患者自觉温热和皮肤红晕但不烫伤为宜。

2.2 观察指标 观察两组患者迟发性腹泻、严重腹泻发生率；迟发性腹泻发生的时间及持续时间；迟发性腹泻导致化疗延迟的发生率。记录两组患者治疗相关副作用情况。

2.3 统计学方法 应用SPSS17.0 统计软件进行统计分析。两组计数资料比较，采用χ2检验，计量资料采取t 检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组一般资料比较 观察组40 例中男25 例，女15 例，年龄40～75 岁，平均（53.25±4.85）岁；其中结肠癌27 例，直肠癌13 例。对照组40 例中男26例，女14 例；年龄42～74 岁，平均（54.75±4.63）岁；其中结肠癌25 例，直肠癌15 例。两组患者性别、年龄和肿瘤类型上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组迟发性腹泻发生率比较 对照组入组40例患者，发生迟发性腹泻的例数分别为1 级10 例，2级4 例，3 级4 例，4 级1 例，总腹泻发生率47.50%（19/40），严重腹泻发生率12.50%（5/40）；观察组入组40 例患者，发生迟发性腹泻的例数分别为1 级6例，2 级2 例，3 级2 例，4 级0 例，总腹泻发生率25.00%（10/40），严重腹泻发生率5.00%（2/40），观察组迟发性腹泻发生率及严重迟发性腹泻发生率均低于对照组（P 均＜0.05）。

3.3 两组迟发性腹泻平均发生时间及持续时间比较

两组患者迟发性腹泻平均发生时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组腹泻持续时间较对照组明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组结直肠癌患者腹泻平均发生时间及持续时间比较（天，x±s）

3.4 两组化疗延迟发生率比较 对照组40 例患者因迟发性腹泻原因导致化疗延迟9 例，化疗延迟发生率22.50%；观察组40 例患者因迟发性腹泻原因导致化疗延迟4 例，化疗延迟发生率10.00%，观察组化疗延迟发生率低于对照组（P＜0.05）。

3.5 不良反应 两组患者治疗后骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能异常等情况无明显差异。

4 讨 论

伊立替康所致迟发性腹泻是指使用伊立替康24h 后与下周期化疗之间任何时间发生的与药物相关的腹泻。临床研究表明，患者接受本品治疗可出现腹泻，导致虚弱、水电解质紊乱、血容量减少、严重可致休克甚至危及生命[4]。其机制尚不十分明确，主要与7-乙基-1O-羟基喜树碱（SN-38）在肠道内的浓度及其与肠道上皮接触的时间和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）的基因多态性相关[5]。目前西医尚无有效的预防措施。

腹泻属中医“泄泻”病证范畴。《景岳全书》云：“泄泻之本，无不由于脾胃。”说明脾虚失运是泄泻的关键病因。《医宗金鉴》有“无湿不成泻”之说，指明湿盛为其标。晚期结直肠癌患者素体本虚，伊立替康化疗后损伤脾胃，正气更衰，脾胃气虚，运化失司，水谷不化，发为泄泻。《本草正》记载：“艾叶，善于温中、逐冷、除湿，炒热熨敷可通经络，或袋盛包裹可温脐膝。”说明艾叶起到温经散寒、疏通经络、补虚助阳的功效。粗盐具有祛湿、生肌、温经散寒的作用，可增加艾绒药性的穿透力，起到增强疗效的目的。神阙又名“命蒂”、“脐中”等，为任脉经穴，与冲脉相交会，与督脉相表里，连十二经脉、五脏六腑、四肢百骸，能通达百脉，故神阙可谓一穴而系全身，《千金翼方》记载神阙灸治“主泄利不止”。艾盐包加热后热熨神阙穴用防治伊立替康引起的迟发性腹泻，具有较好的效果，降低迟发性腹泻和严重迟发性腹泻的发生率，缩短腹泻的持续时间，该治法价格低廉、操作方便、副作用小，与传统艾灸相比无灸灰飞扬，烟熏刺激，患者容易接受，值得推广应用。