右美托咪定联合舒芬太尼术后镇痛对乳腺癌患者术后睡眠质量的影响

金春花 陈建丰

乳腺癌术后睡眠障碍是常见的健康问题[1]。右美托咪定是一种高选择性的α2 肾上腺素受体激动剂，作用于中枢和外周神经系统，产生镇痛、镇静、抗焦虑和抑制交感神经兴奋作用[2]。本研究拟观察右美托咪定联合舒芬太尼静脉镇痛对改善乳腺癌患者术后睡眠质量的可行性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年3 月—2017 年10 月在浙江省湖州市长兴县妇幼保健院行择期乳腺癌改良根治术的女性患者80 例，无阿片类药物成瘾史，无阿片类药物或右美托咪定过敏史，无精神病或其他严重器质性疾病病史，无心脏传导阻滞。年龄35～62 岁，体质指数（BMI）22～27kg/m2，美国麻醉师协会（ASA）分级[3]Ⅰ～Ⅱ级。采用随机数字表法分为右美托咪定联合舒芬太尼组（观察组）和舒芬太尼组（对照组），各40 例。本研究经院伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书。

1.2 方 法 患者术前禁食8h，禁饮2h。入手术室建立上肢静脉通路，常规监测血压（BP）、心电图（ECG）、心率（HR）、血氧饱和度（SPO2），采用脑电双频谱指数（BIS）监测麻醉深度。观察组麻醉诱导前10min 静脉泵注右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号170202BP，规格：200μg/2mL）0.5mg/kg（用生理盐水稀释成10mL），对照组用同样方式泵注生理盐水10mL。麻醉诱导：咪唑安定（江苏恩华药业股份有限公司，批号20170207，规格：5mg/5mL）0.05mg/kg、依托咪酯（江苏恩华药业股份有限公司，批号20170329，规格：20mg/10mL）0.3mg/kg、顺式阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号170901AK，规格：10mg/支）0.15mg/kg、舒芬太尼针（宜昌人福药业有限责任公司，批号1170313，规格：50μg/1mL）0.3μg/kg。气管插管后行机械通气。麻醉维持：静脉泵注丙泊酚（西安力邦制药有限公司，批号11702022，规格：0.5g/50mL）4～8mg·kg-1·h-1，顺式阿曲库铵0.1～0.2mg·kg-1·h-1，瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，批号6160205，规格：1mg/支）0.1～0.2μg·kg-1·h-1，维持呼气末二氧化碳（PETCO2） 在35～45mmHg（1mmHg=0.133kPa），BIS 值在40～60。手术缝皮时停止一切麻醉药并连接患者自控静脉镇痛泵（PCA）。术毕拔管送回病房。观察组PCA 方案：舒芬太尼2μg/kg+右美托咪定3μg/kg+托烷司琼（齐鲁制药有限公司批号HB1P7035 规格：5mg/1mL）5mg+生理盐水至100mL。对照组PCA 方案：舒芬太尼2μg/kg+托烷司琼5mg+生理盐水至100mL。两组镇痛泵参数设置均为背景剂量2mL/h，PCA 剂量2mL，锁定时间15min。

1.3 观察指标 采用问卷调查的方式调查记录两组患者术前、术后24h、48h、1 周、1 个月的匹兹堡睡眠质量指数（pittsburgh sleep qualify index，PSQI）[4]评分。其中术后24、48h PSQI 评分在患者意识清晰，精神状态良好时进行。记录两组患者术后4、8、16、24、48h 视觉模拟评分法（VAS）[5]评分、Ramsay[6]评分。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0 统计软件数据处理，计量资料以均数±标准差（±s） 表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05 为差异统计学意义。

2 结 果

2.1 两组乳腺癌术后患者一般情况比较 观察组40 例，平均年龄（49.9±4.3）岁，平均体质量（64.8±5.5）kg，平均身高（162.1±2.5）cm，美国麻醉师协会分级（ASA）分级：Ⅰ级39 例，Ⅱ级1 例；对照组40 例，平均年龄（50.5±3.7）岁，平均体质量（65.1±4.4）kg，平均身高（161.8±3.2）cm，ASA 分级：Ⅰ级38 例，Ⅱ级2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组乳腺癌术后患者PSQI 评分比较 两组乳腺癌术后患者术前PSQI 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者术后24、48h PSQI 评分均明显高于术前（P＜0.05），低于同期对照组（P＜0.05）；对照组术后24、48h PSQI 评分明显高于术前（P＜0.05）；两组患者术后1 周、术后1 个月PSQI 评分与术前比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者术后1 周、术后1 个月PSQI 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）,见表1。

表1 两组乳腺癌术后患者PSQI 评分比较（分，x±s）

2.3 两组乳腺癌术后患者Ramsay 镇静评分比较观察组患者术后4、8、16h Ramsay 镇静评分明显高于对照组（P＜0.05），两组患者术后24、48h Ramsay镇静评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组乳腺癌术后患者Ramsay 镇静评分比较（分，x±s）

2.4 两组乳腺癌患者术后VAS 评分比较 两组乳腺癌术后患者术后4、8、16h VAS 评分明显低于对照组（P＜0.05），两组患者术后24、48h VAS 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组乳腺癌术后患者VAS 评分比较（分，x±s）

3 讨 论

阿片类药物是术后静脉镇痛的常用药，但有研究显示阿片类药物本身亦可导致睡眠紊乱[7]。因此，乳腺癌术后采用多模式镇痛以缓解患者术后疼痛、改善其睡眠质量是非常重要的。多模式镇痛是联合不同药理学机制的镇痛药物以及不同的镇痛方法，阻断不同疼痛机制靶位，抑制中枢和外周敏感化，以获得最佳效果[8]。

右美托咪定是一种高选择性的α2 肾上腺素受体激动剂，具有镇痛、镇静、抗焦虑和抑制交感神经兴奋等作用。右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠。研究表明，右美托咪定用于术后镇痛可改善因手术剥夺导致的睡眠障碍[9]。

匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）是临床评定睡眠质量的常用量表，简单易行，具有较高的信度和效度[4]。有研究应用PSQI 评价术后24、48h 患者的睡眠质量[10]。据此，本研究从术后24h 开始让患者完成PSQI 调查表。两组患者术后24h、48h PSQI 评分均明显高于术前，说明在乳腺癌术后患者的确存在睡眠紊乱。观察组患者术后24h、术后48h PSQI、评分低于同时间的对照组，提示右美托咪定联合舒芬太尼术后镇痛可以改善患者术后睡眠质量。术后1 周和术后1 个月回访时，两组患者PSQI 无差异，说明右美托咪定对患者术后远期睡眠质量无影响。术后4、8、16h 时，观察组患者Ramsay 镇静评分明显高于对照组，VAS 评分低于对照组，说明右美托咪定对舒芬太尼的协同镇静镇痛作用。

综上所述，右美托咪定联合舒芬太尼术后镇痛可以改善乳腺癌患者术后睡眠质量。