重组人干扰素α2b不同剂量雾化吸入应用于儿童病毒性肺炎的效果对比分析

张欣

(南阳市中心医院西药科，河南 南阳 473000)

病毒性肺炎系由小儿感染流感病毒、巨细胞病毒、副流感病毒以及肠道病毒等病毒引起上呼吸道的炎症反应，炎症向下蔓延至肺部进而发病为病毒性肺炎，该病四季均可发病，其中冬春季较为常见[1]。该病可致患儿浑身酸痛、憋喘、咳嗽及发热等，严重者可致患儿休克、呼吸衰竭及心力衰竭的发生，危及患儿生命。临床该病治疗常使用利巴韦林等抗病毒药物进行治疗，虽然有一定效果，但因儿童阶段呼吸道上皮细胞相对比较敏感，体质相对较弱，常有关节疼痛、肝损伤及皮疹等不良反应的发生，不利于其预后，故寻求适用于该病患儿的安全有效的治疗方案十分必要[2]。故本研究试对比分析病毒性肺炎患儿应用不同剂量重组人干扰素α2b的治疗效果，报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2018年8月我科收治的93例病毒性肺炎患儿，所有患儿发病时长少于3 d，均伴有气促、咳嗽、发肺部啰音及哮鸣音等症状体征，经相关血清学、病原学及胸部X线等检查确诊为病毒性肺炎[3]，家属签署知情同意书；排除其他肺部疾病、免疫功能疾病及药物禁忌者等。

随机数字表法将纳入的患儿随机分为2组，20万U·kg-1组47例，男30例，女17例；年龄11月～4岁，平均2.43±1.08岁；发病时长12～48 h，平均31.36±3.14 h，10万U·kg-1组46例，男29例，女17例；年龄10月～4岁，平均2.62±1.13岁；发病时长13～47 h，平均31.07±3.42 h，两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

常规水及电解质平衡、祛痰、止咳和退热等治疗基础上，20万U·kg-1组患儿雾化吸入20万U·kg-1重组人干扰素α2b(国药准字S20060089，长春海伯尔生物技术有限责任公司)每次，与生理盐水混合制成2 mL溶液，经雾化吸入器(型号：JLF-002，深圳市新鸿镁医疗器械有限公司)雾化后吸入治疗，10万U·kg-1组患儿同法每次将10万U·kg-1重组人干扰素α2b雾化吸入，Qd，连用3 w。

1.3 观察指标

1.3.1疗效

痊愈，患儿3 w末喘息、咳嗽、肺湿啰音及哮鸣音等体征和症状完全消失，体温及胸X线检查恢复正常；有效，患儿胸X线检查及体温基本正常，肺啰音、哮鸣音、喘息及咳嗽等改善并基本消失；无效，未达有效标准。(总有效=痊愈+有效)

1.3.2症状改善情况

观察并对比两组患儿气促、啰音及咳嗽消失时间、住院时间及退热时间。

1.3.3炎症因子情况

治疗前及3 w末对两组患儿肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)使用酶联免疫吸附法进行检测。

1.3.4安全性

对比两组不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

20万U·kg-1组痊愈36例，有效11例，总有效率100%(47/47)，10万U·kg-1组痊愈24例，有效19例，无效3例，总有效率93.48%(43/46)，差异无统计学意义(x2=1.4227，P=0.2330)。

2.2 症状改善情况

20万U·kg-1组患儿住院、气促、啰音及咳嗽消失时间和退热时间均明显少于10万U·kg-1组(P<0.05)，见表1。

2.3 炎症因子

与治疗前相比，两组IL-6、CRP及TNF-α水平均明显降低(P<0.05)，其中20万U·kg-1组明显优于10万U·kg-1组(P<0.05)，见表2。

表1 两组患儿相关症状改善情况比较

注：与10万U·kg-1组相比，aP<0.05。

表2 治疗前、后炎症因子比较

注：与治疗前相比，bP<0.05；与10万U·kg-1组相比，cP<0.05；与10万U·kg-1组治疗前后差值比较，dP<0.001。

2.4 安全性

20万U·kg-1组发生高热惊厥1例，不良反应发生率2.13%(1/47)，10万U·kg-1组患儿无不良反应发生，两组差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

病毒性肺炎发病主要与患儿受肠道病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道胞合病毒、流感病毒及巨细胞病毒等病原体感染后引发上呼吸道感染及炎症反应，加之小儿机体免疫功能相对发育不完全，呼吸道长度相对较短，若上呼吸道感染未得到及时有效的控制，感染可向下蔓延至肺部，引发小儿病毒性肺炎的发生，此外该病发病还与小儿体质、性别、季节、地域及年龄等因素有关[4]。目前该病治疗常使用金刚烷胺、更昔洛韦及利巴韦林等抗病毒药物进行治疗，其中更昔洛韦可有效控制巨细胞病毒，阿昔洛韦可抑制单纯疱疹病毒，利巴韦林具有较广的抗病毒谱，但该病常见感染病毒中腺病毒的感染仍未发现特效药物，加之小儿较为特殊的体质，用药后可发生肝功损伤及消化道不良反应等，故寻求适用于小儿患者的安有效的该病治疗药物十分必要[5]。

干扰素是动植物、人以及细菌中广泛存在的诱生蛋白，正常情况下机体细胞仅存在干扰素合成潜能，而不会自发产生干扰素，当机体受到诱发因素的作用后，干扰素基因被激活并释放干扰素，从而诱导机体具有抗微生物及病毒的能力。干扰素抗病毒机制因病毒种类的不同而不同，其中对疱疹病毒及逆转录病毒通过影响其释放与组装过程发挥作用；对感冒病毒通过影响其转录发挥抗病毒效果；对水痘病毒、腺病毒可在开始翻译时干扰其翻译过程发挥抗病毒效果，还可通过干扰病毒的脱壳和入侵过程、影响病毒RNA稳定性等途径抑制多种病毒繁殖和活性[6]。除上述抗病毒、抗微生物作用外，其还可促进表达IgG相关受体，刺激并活化B淋巴细胞和T淋巴细胞，提高巨噬细胞的杀伤力，从而使患者免疫调节及应答能力得到提高。重组人干扰素α2b为人工合成的干扰素类抗病毒药物，可诱导机体表达干扰素相关调控基因，进而调节蛋白质和酶的生成，通过与病原体发生间接或直接的作用，从而降低病毒对机体的侵害。研究表明，重组人干扰素α2b静脉滴注，可有效的提高病毒性肺炎患儿抗病毒相关细胞因子水平，调节其T细胞亚群水平，提高其免疫功能的同时利于其炎症水平的改善，疾病治疗效果良好[7]。雾化吸入给药途径可将药物直接作用于呼吸道，患儿药物吸收迅速，且可在局部富集，用药较安全，故常用于小儿呼吸道相关疾病的给药。本研究结果显示，两组不良反应及总有效率无明显差异，但20万U·kg-1组患儿3w末CRP、IL-6及TNF-α水平均低于10万U·kg-1组，患儿住院、气促、啰音及咳嗽消失时间和退热时间均少于10万U·kg-1组，此与贺晓红等人[8]研究结果一致。

综上所述，重组人干扰素α2b可改善并调节病毒性肺炎患儿免疫功能及相关细胞因子水平，降低其炎症状态，局部雾化吸入给药可使其在患处局部富集，迅速发挥作用，其中每次予药20万U·kg-1雾化吸入后患儿炎症改善效果更明显，安全有效，值得推广。