血清糖类抗原125、癌胚抗原联合检测在非小细胞肺癌诊断中应用研究

王晶

(安阳市汤阴县人民医院检验科，河南 安阳 456150)

肺癌属于临床常见的恶性肿瘤，具有发病率高、死亡率高等特点，对人类的身心健康及生命均带来严重影响。近年来，肺癌的发生率及死亡率均不断上升，其中以非小细胞型肺癌(Nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)最为常见，其在肺癌患者中发病占比约为80%[1]。NSCLC发病早期患者常无特异性临床症状，随着病情发展，患者淋巴系统转移范围不断扩大，多数患者确诊时已发展至晚期，错过最佳的手术根治机会。血清肿瘤标志物是目前临床上诊断癌症的常用方法，具有检测结果快、创伤小等优势，还可在部分手术、化疗等疗效及预后评估中起到重要作用。目前，临床上诊断NSCLC最常用的肿瘤标志物种类较多，主要包括血清糖类抗原125(Carbohydrate antigen125，CA125)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)等，其水平在患者生存及肿瘤复发的预测中均具有重要意义，但肿瘤标志物单一应用检测存在一定漏诊及误诊率。魏晟潇[2]等研究指出，CA125与CEA在NSCLC的辅助诊断中具有重要临床应用价值，联合检测CA125和CEA可显著提升NSCLC的阳性检出率，且肿瘤阳性检出率随着病情进展而不断升高，因此，肿瘤标志物联合检测为其临床诊断的重要手段。本研究为进一步明确CA125、CEA联合检测在NSCLC中的诊断价值，主要探讨CA125、CEA联合检测在NSCLC诊断中的效果。具体信息如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

分别将2016年12月至2018年5月期间我院收治的108例NSCLC患者与108例良性呼吸系统疾病患者设为观察组与对照组。观察组中病理类型：腺癌61例，鳞癌31例，腺鳞癌11例，大细胞癌5例；TNM分期：Ⅱ期63例，Ⅲa期23例，Ⅲb期15例，Ⅳ期7例。对照组中疾病类型：肺炎48例，慢性支气管炎31例，肺结核17例，肺纤维瘤8例，肺部炎性假瘤4例。本研究经医院伦理委员会审核，所有患者知情同意。观察组患者均符合NSCLC诊断标准[3]，且经皮肺穿刺活检或纤维支气管镜检查证实，并排除存在其他恶性肿瘤、肝肾功能障碍患者以及妊娠、哺乳期女性。两组年龄、性别相比差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，见表1。

表1 两组一般临床资料对比(n=108)

1.2 方法

采集患者3 ml晨起空腹静脉血，以2500 r·min-1的速度离心10 min，将上清液保存于-20℃环境中备用，采用全自动免疫发光分析仪(ABBOTT，i2000SR)以及配套试剂，采用免疫放射法检测血清CA125、CEA水平，即利用放射性核素标记抗原或抗体，与被检测的抗原或抗体结合，形成复合物的原理进行检测。CA125阳性界定值为>35.0 μ·ml-1，CEA阳性界定值为≥5.0 ng·ml-1。

1.3 观察指标

以病理诊断结果做为金标准，分析血清CA125、CEA单项及联合检测对NSCLC的诊断灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、预测准确值。

1.3.1灵敏性

灵敏性=真阳性/(真阳性+假阴性)，主要指衡量有病者的能力。

1.3.2特异性

特异性=真阴性/(真阴性+假阳性)，主要指衡量无病者的能力。

1.3.3阳性预测值

阳性预测值=真阳性/(真阳性+假阳性)，指阳性患者未患本病的可能性。

1.3.4阴性预测值

阴性预测值=真阴性/(真阴性+假阴性)，指阴性患者患有本病的可能性。

1.3.5预测准确值

预测准确值=(真阳性+真阴性)/总例数，指预测量与实际情况的接近程度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

以病理诊断结果为金标准，血清CA125联合CEA检测对NSCLC的诊断灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、预测准确值均高于血清CA125、CEA单项检测，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2，表3。

表2 CA125、CEA单项及联合检测诊断结果(例)

表3 CA125、CEA、CA125+CEA检测诊断结果(%)

注：与CA125、CEA单项相比，*P<0.05。

3 讨论

肿瘤标志物主要发生于正常组织癌变过程中，其发生主要与致癌因素引起的基因表达异常及调控异常有关，引发细胞合成紊乱，形成异常酶或同工酶，胚胎性抗原以及异位激素进入局部体液或血液循环系统而形成。肿瘤标志物的存在对肿瘤发展过程监测以及预后预测均具有重要的作用[4,5]。

CA125是一种糖蛋白抗原，主要存在于发育过程中的胚胎体腔上皮细胞中，以往作为妇科肿瘤检测标志物。研究表明，CA125存在于多种肿瘤细胞中，其中肺癌患者血清CA125水平较高，故可将其作为肺癌诊断的标志物[6-7]。但同时CA125水平升高亦受癌症患者代谢产物非特异性刺激影响，单一肿瘤标志物的诊断应用容易造成误诊及漏诊，需要与其他肿瘤标志联合进行诊断，以降低漏诊及误诊率[8]。CEA是一种具有人类胚胎抗原性的酸性糖蛋白，属于细胞膜结构蛋白，存在于内胚层细胞分化的癌细胞表面，主要通过细胞膜分泌进入外周体液，属于广谱肿瘤标志物；呼吸道及胃肠道分泌的CEA可经胃肠道代谢排出体外，而肺部肿瘤发生后可促进呼吸道系统分泌CEA，进而引起血液内CEA浓度升高，因此可作为肺部肿瘤诊断标志物[9-10]。本研究结果显示，以病理诊断结果为金标准，血清CA125联合CEA检测对NSCLC的诊断灵敏性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、预测准确值均高于血清CA125、CEA单项检测，表明血清CA125、CEA联合检测对NSCLC的诊断价值较高，这主要与CA125、CEA的表达与NSCLC 细胞类型有交叉性有关，联合检测可起到互补作用，进而提高 NSCLC阳性检出率，对临床诊断具有较高的价值。

综上所述，血清CA125、CEA联合检测对NSCLC的诊断具较高的应用价值，可为临床治疗提供科学依据。