制霉菌素联合碘甘油治疗化疗后真菌性口腔溃疡效果观察

姚 琳，宗雪莲，杨 柯，潘耀柱，杨红霞

白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病，患者死亡率较高，化疗是其主要治疗手段，对缓解患者病情，延长患者存活时间有积极意义。研究报道，化疗药物如环磷酰胺、甲氨蝶呤等的毒性较强，可损伤患者正常组织及器官，且在治疗过程中极易引起真菌性口腔溃疡[1]。临床治疗口腔溃疡主要以消炎、止痛、杀菌、抑菌等为手段，而真菌性口腔溃疡容易出现反复，对总体治疗效果带来不利影响[2]。本研究为探寻白血病患者化疗后真菌性口腔溃疡的有效治疗方法，应用制霉菌素粉末混合碘甘油涂抹溃疡创面，并观察判断其疗效，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2017年1月～2018年12月在医院接受化疗的白血病患者96例，按照入组顺序编号，采用随机数字表法分为对照组与观察组。对照组男 26例，女 22例，年龄 18～67(48.32±4.14)岁；病种：急性淋巴细胞白血病25例，急性粒细胞白血病19例，急性混合细胞白血病4例。观察组男28 例，女 20 例，年龄 20～69(48.40±4.18)岁；病种：急性淋巴细胞白血病24例，急性粒细胞白血病21例，急性混合细胞白血病3例。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合白血病诊断标准[3]，且在使用常规化疗后，确诊为真菌性口腔溃疡；（2）意识清晰，能够配合进行调研；（3）对本研究使用药物无过敏史；（4）患者及家属在治疗前均了解本研究内容，并签署知情同意书；（5）获得医院伦理学会批准。排除标准：（1）合并精神疾病；（2）合并严重肝肾功能疾病；（3）合并心血管系统疾病；（4）合并口腔部位其他疾病；（5）无法耐受化学疗法。

1.2 治疗方法 对照组每日三餐30 min后和睡前，给予生理盐水漱口，10～15 ml/次，共 4次；观察组将制霉菌素2片研成粉末，与20 ml碘甘油充分混合后，按照对照组治疗时间，取适量涂抹于溃疡创面。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 （1）口腔真菌感染检测：分别在治疗前后，观察并记录患者口腔溃疡情况，发现口咽部疼痛、口腔黏膜或舌体出现乳白色斑点、斑片状附着物等真菌感染征象后，使用无菌棉签沾生理盐水在病灶部位反复擦2次后，作真菌检测。若在显微镜下能观察到真菌孢子，则为阳性，提示口腔真菌感染。口腔黏膜反应分级标准[4]，分为0～Ⅳ度。由于Ⅲ度和Ⅳ度均为重度口腔黏膜炎，因此本研究中将此类患者合并为≥Ⅲ度。（2）临床疗效：治疗后评定临床疗效[5]，分为：显效：口腔溃疡灶消失，疼痛完全消失；有效：口腔溃疡创面缩小或白斑明显减少，疼痛消失或减轻，可进行正常饮食；无效：口腔溃疡创面无变化或增大，疼痛无好转，且影响患者正常饮食。总有效率=（显效率+有效率）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0统计软件分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数和百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后口腔真菌感染比较 治疗后，对照组口腔真菌感染情况改善不显著，而观察组改善非常显著，且有13例真菌检测阴性，与对照组比较有显著差异（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后口腔真菌感染比较（n=48）

2.2 两组口腔溃疡治疗疗效比较 组口腔溃疡治疗总有效率显著高于对照组 (P＜0.05，表2)。

表2 两组口腔溃疡治疗疗效比较［n（%）］

3 讨论

白血病是以出血、贫血、感染为主要症状的一类造血干细胞恶性克隆性疾病，可累及淋巴结、脾、肝等器官，对患者的健康及生命带来严重危害。目前治疗白血病的常用手段仍然是化疗，还需应用大剂量免疫抑制剂，严重影响患者免疫功能，造成口腔或消化道黏膜屏障被破坏。一般情况下，口腔主要是以厌氧菌为主的环境，革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌均有可能存在于其中。长期大量、反复使用抗生素及免疫制剂后，口腔的正常菌群便被抑制或消灭，此时条件致病菌则大量繁殖，极易发生口腔真菌感染，加大呼吸系统或者消化系统等组织器官的感染风险，严重者可危及生命。因此，白血病患者在进行化疗的同时，应做好口腔护理，特别是积极预防和及时治疗口腔真菌感染[6]。

制霉菌素属于多烯类抗生素，具有较好的脂溶性，使得其易结合真菌细胞膜上固醇类物质，造成细胞膜通透性增加，钾离子以及部分细胞内容物外移，达到抑制真菌生长的作用。同时制霉菌素口服后不被机体胃肠道吸收，以粪便形式排出体外，且患处用药后，也不被皮肤及黏膜吸收[7]。碘甘油是由碘、甘油、碘化钾等混合而成的糖浆状液体，其中碘作为一种广谱消毒剂，对细菌菌体和芽胞以及真菌、病毒都具有较强的杀灭作用[8]。此外，碘甘油能够抑制溃疡面的炎性反应，减少炎症过程的介质释放，缓解疼痛，同时可以改善毛细血管的渗透性，有利于缓解溃疡面的血肿症状，促进愈合。将碘甘油涂抹在患处，可直接作用于溃疡面，起到抗炎作用。并利用其不亲水、滋润黏膜等特征，覆盖在溃疡表面形成保护膜，防止细菌及其他有害物质侵蚀黏膜。且碘甘油具有吸附特性，有利于对病灶渗出液的清除，促进黏膜组织再生[9-10]。

本研究结果表明，治疗后，对照组中，5例口腔溃疡治疗有效，从Ⅱ度减轻至Ⅰ度，其余患者疗效不明显，溃疡未见减轻；真菌感染检测结果显示也未有患者转阴。而观察组中，0度及Ⅰ度患者人数显著增加，其中13例真菌感染检测阴性，16例口腔黏膜反应分级为0度，Ⅱ度及Ⅲ度患者数显著减少，显示联合用药抗真菌治疗效果较好(P＜0.05)。本研究显示，观察组较对照组治疗总有效率更高(P＜0.05，表2)，由此可见，通过制霉菌素粉末联合碘甘油涂抹溃疡创面，用以治疗白血病化疗后真菌性口腔溃疡，具有显著疗效。

综上所述，白血病化疗患者发生真菌性口腔溃疡后，应用制霉菌素联合碘甘油局部涂抹治疗，可显著促进溃疡愈合，并且具有良好的抗真菌作用，可有效改善患者的生活质量，从而减轻患者痛苦，促进患者康复。