皮肤软组织扩张器联合重组人表皮生长因子在面颈部瘢痕中应用

师军涛，黄凌云，徐淑江，李劲涛，王 君

（河南科技大学第二附属医院整形外科，河南 洛阳， 471000）

面颈部瘢痕挛缩畸形可严重干扰头部后仰、颈部转动、下唇咬合及下颌牵拉等正常功能，严重者可造成胸部与下颏皮肤粘连，对患者外表形象、口腔发音及进食构成不良影响[1-2]。既往临床治疗面颈部瘢痕多采用皮瓣修复手段，但其存在一定局限性，极易生成新瘢痕，且部分移植皮瓣与面颈部正常肤色存在一定差异，无法达到预期美容效果[3-4]。近年来，随着医疗技术的改进与更新，皮肤软组织扩张器被广泛应用于临床瘢痕修复中，可有效改善瘢痕色泽、质地，提高美观效果。基于此，本研究选取60例面颈部瘢痕患者，探讨皮肤软组织扩张器与重组人表皮生长因子（rhEGF）联合应用价值与安全性。现详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院面颈部瘢痕患者60例（2017年9月～2018年10月），简单随机法分为联合组（n=30）与扩张组（n=30）。其中联合组：男17例，女13例；年龄20～44岁，平均年龄（35.14±4.33）岁；病程1.5～4.8年，平均病程（2.96±0.29）年；主要瘢痕部位：14例颈部，16例面部；瘢痕大小：2.9 cm×2.6 cm～18.2 cm×24.6 cm；扩张组：男18例，女12例；年龄21～45岁，平均年龄（34.87±4.56）岁；病程1.4～4.9年，平均病程（3.00±0.31）年；主要瘢痕部位：13例颈部，17例面部；瘢痕大小：3.0 cm×2.6 cm～18.2 cm×24.6 cm。2组基本资料（年龄、瘢痕部位、性别、病程、瘢痕大小）均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准

（1）纳入标准：损伤仅限于皮肤层瘢痕；瘢痕面积＜全身体表面积1%；知情并签署同意书；（2）排除标准：既往有rhEGF等药物过敏史者；存在凝血机制紊乱或明显活动性出血者；存在瘢痕疙瘩、面积过大者；存在萎缩性瘢痕者；存在感染等全身性疾病者；存在恶性肿瘤者；有放射治疗史者；合并肝肾等严重器质性病变者；存在认知功能障碍或精神疾病，无法配合研究者。

1.3 方 法

扩张组实施皮肤软组织扩张器治疗。结合瘢痕位置、面积及周围组织，选取皮肤软组织扩张器埋入位置、数量及容量。于瘢痕边缘、正常皮肤交界处行1个切口，并尽量平行与边缘（扩张囊），然后钝性分离，电凝止血。于深筋膜层（皮下）将扩张器置入，分离囊腔与切口，以免切口裂开所致扩张囊外露。置入完毕，将氯化钠注射液（0.9%）注入扩张囊，保证注入量占扩容量的1/5，加压包扎，14d后拆线。置入10d后开始注入氯化钠注射液（0.9%），1次/4～5d，注水量通常占扩容量的10.0%～20.0%，术前14d停止注入。扩张良好后，设计三角皮瓣。首先将面部瘢痕切除，根据切除大小、距离选择适宜移植皮瓣（大小约为创面的1.1～1.5倍），取出扩张囊，以手术刀将纤维包膜轻轻剔除，并于胸骨外侧边缘（约20～30mm）将皮瓣修整为蒂部管状，牵拉、缝扎供区。待移植于面部的三角皮瓣血运正常后，可将皮瓣蒂部切断，整理舒平皮管以修复下唇与颈部创伤。

联合组皮肤扩张器置入、移植同扩张组，应用外用冻干rhEGF（上海昊海生物科技股份有限公司，国药准字S20010099）氯化钠注射液（0.9%）稀释，配置成特定浓度（5000 IU/ml）药液，同时取出药液（1ml）浸润纱布，并在扩张皮肤表面贴敷，bid，连续贴敷至术前24h。

1.4 观察指标

（1）对比2组创面愈合时间及术后1周、2周创面愈合率。（2）对比2组皮肤扩张基本情况，包括扩张用时、皮肤扩张率及即时回缩率。（3）对比2组羟脯氨酸（OHP）含量、Ⅰ/Ⅲ型胶原比值。其中二次手术时，取适量软组织，应用化学比色法测定创面OHP含量；以乙酸－胃蛋白酶法提取Ⅰ/Ⅲ型胶原，并以酶联免疫吸附试验检测。（4）2组并发症（复合皮表皮液化、外露扩张器、皮肤感染、远端皮瓣坏死）发生率。

1.5 统计学分析

采用SPSS25.0软件分析数据，计量资料用（x ± s）表示，行t检验，计数资料用n（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者愈合情况比较(x ± s)

表2 两组患者皮肤扩张基本情况(x ± s)

2 结 果

2.1 创面愈合时间、创面愈合率

联合组创面愈合时间短于扩张组，术后1周、2周创面愈合率高于扩张组（P＜0.05），见表1.

2.2 皮肤扩张基本情况

干预后，与扩张组相比，联合组扩张用时较短，即时回缩率较低，且皮肤扩张率较高（P＜0.05），见表2。

2.3 Ⅰ/Ⅲ型胶原比值及OP含量

干预后，联合组Ⅰ/Ⅲ型胶原比值及OHP含量 分 别 为（2.08±0.31）、（3.86±0.51）μg/（mg·prot），扩张组Ⅰ/Ⅲ型胶原比值及OHP含量 分 别 为（2.82±0.42）、（2.09±0.41）μg/（mg·prot），2组对比有显著差异（t1=7.764，P1=0.000；t2=14.815，P2=0.000）。

2.4 并发症

联合组出现2例外露扩张器，1例皮肤感染及1例远端皮瓣坏死；扩张组出现2例复合皮表皮液化，3例皮肤感染及2例远端皮瓣坏死。联合组并发症发生率13.33%（4/30）与扩张组23.33%（7/30）对比无显著差异（χ2=1.002，P=0.317）。

3 讨 论

面颈部作为人体外露皮肤组织，极易受烫伤、烧伤、手术等外在因素影响，遗留较大瘢痕面积，对患者形象美观与面颈部功能造成不同程度损伤[5-6]。近年来，随着患者对美观需求的上升，临床治疗面颈部瘢痕已不仅仅局限于功能恢复，还要求满足患者生理、美学等多层次、多方面需求。复合皮移植术作为既往临床面颈部瘢痕常用手术术式，利用皮片、脱细胞异体真皮支架，生成复合皮片，虽在一定程度上可修复瘢痕组织，但其易损伤供区，诱发皮瓣肿胀、色泽暗沉[7-8]。皮肤软组织扩张术借助皮肤软组织扩张器，可充分利用病变皮肤周围正常组织，有助于降低新瘢痕形成率，保证皮肤色泽、质地与正常皮肤组织相似，满足患者美观需求，同时其可有效降低供区二次损伤发生率，通过扩张邻近正常皮肤，以达到修复瘢痕目的。然而临床实践发现，皮肤软组织扩张术用时较长，在一定程度上可增加皮瓣坏死、皮肤感染等并发症发生可能性，影响预后效果[9]。另外，相关研究发现，皮肤软组织扩张术在利用皮瓣扩张修复病变组织的同时，可损伤毛细血管网，增加血供危象发生率[10]。此外，蒋丹等[11]研究发现，相较于皮肤组织扩张器联合rhEGF治疗面颈部瘢痕，仅单纯应用皮肤组织扩张器治疗20例面颈部瘢痕，扩张完成所需时间、即时回缩率、皮肤扩张率分别仅为（44.06±6.32）d、（83.50±14.77）%、（36.49±4.40）%，无法有效缩短皮肤扩张时间，降低软组织即时回缩率。由此可见，实施皮肤组织扩张器治疗面颈部瘢痕的同时加用rhEG具有重要意义。

有学者指出，rhEGF在启动机体自我修复创伤方面具有重要作用[12]。rhEGF作为一种多肽物质，主要由53个氨基酸组成，广泛存在于机体组织及体液中，具有广泛刺激细胞增殖功能，可借助磷酸化反应，控制内皮细胞基因复制，开启创伤修复功能，增殖表皮细胞，增强表皮内血管流量，促进微循环改善，改善面部组织营养状况，抑制代谢产物淤积，促进新生血管形成，合成纤维连接蛋白、透明质酸及糖蛋白等细胞外基质，为表皮细胞提供良好生长环境，从而进一步缩短表皮创伤修复时间[13]。蒋屏东等[14]研究指出，40例面部瘢痕患者将rhEGF敷于皮肤表面，具有较高安全性，能显著修复面部创面，加快创面愈合时间，减少瘢痕面积，缓解换药疼痛感，加快肉芽组织成熟，且其术后7d、14d创面愈合率（42.12±5.12）%、（79.14±4.56）%均显著高于术后3d（8.17±0.16）%。同时，rhEGF兼具表皮生长因子功能与活性，可促进上皮组织低分子多肽分泌，缩短上皮及黏膜组织再生及修复时间，迅速直达细胞内部，修复受损基因，合成OHP、DNA，引导表皮细胞向表皮干细胞转化，加快表皮细胞增殖速度，从而生成创面肉芽组织，增殖上皮细胞，加速创面愈合，提升创面修复质量。另外，rhEGF在一定程度上还可促使皮肤更加细腻、光洁、平整、富有弹性。本研究针对面颈部瘢痕患者实施皮肤软组织扩张器联合rhEGF治疗，结果发现，干预后，联合组创面愈合时间短于扩张组，且扩张用时较扩张组短，即时回缩率较扩张组低，皮肤扩张率较扩张组高（P＜0.05）。表明二者联合对加快创面愈合时间、加快组织修复速度、提高修复质量具有积极作用。本研究还发现，观察组术后1周、2周创面愈合率高于扩张组（P＜0.05）。可见皮肤软组织扩张器与rhEGF联合治疗面颈部瘢痕，可显著提高创面愈合率。另外，OHP作为胶原合成特有材料，而Ⅲ型胶原作为新型合成胶原，均在一定程度上可增殖表皮细胞，修复创面。此外，相关研究发现，面颈部瘢痕患者应用皮肤软组织扩张器与rhEGF联合治疗，可明显提高OHP含量，降低Ⅰ/Ⅲ型胶原比值[15]。本研究数据表明，干预后，联合组Ⅰ/Ⅲ型胶原比值较扩张组低，OHP含量较扩张组高（P＜0.05），2组并发症发生率对比无显著差异（P＞0.05）。可见皮肤软组织扩张器与rhEGF联合治疗面颈部瘢痕，可显著扩张皮肤，提高皮瓣移植成功率，且并发症少，安全性较高。

综上可知，面颈部瘢痕患者应用皮肤软组织扩张器与rhEGF联合治疗，可显著加快创面愈合时间与组织修复速度，提高皮瓣移植成功率及创面愈合率，改善修复质量，且并发症少，安全性较高。