表现为黏液样神经纤维瘤的神经纤维瘤病1型一例

孟小卉 张航 董慧婷

郑州大学第一附属医院皮肤科 450052

患者男，19 岁，因全身多发无症状褐色斑和皮肤肿物6年，于2016年7月来我院皮肤科门诊就诊。患者于6年前无明显诱因双前臂、胸背部出现少量散在无症状褐色斑和皮肤肿物，在当地医院皮肤科就诊，诊断为“纤维瘤”，未做处理。6年来，皮损逐渐增多、增大，为明确诊断来我院就诊。患者既往体健，无特殊个人史和既往史。未婚，父母及其弟均健康，家族中无类似疾病史。

体检：系统体检未见异常。皮肤科检查：全身多发褐色斑疹、斑片和皮肤肿物。褐色斑疹比褐色斑片色浅，针头至铜钱大小，类圆形或不规则形，其中6 个以上皮损直径≥15 mm；皮肤肿物黄豆至核桃大小，突出皮肤表面，正常肤色或微红，表面光滑，质地坚韧，其中左下肢1 个皮肤肿物质硬，全身肿物均无触压痛（图1）。

实验室检查：血常规未见异常，传染病四项（乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体和人类免疫缺陷病毒抗体）阴性。心电图正常。左下肢质硬肿物部分切除后行组织病理学检查（图2），苏木精-伊红染色示真皮内无包膜、边界清晰的肿瘤组织，肿瘤细胞稀疏，主要为具有特征性波状细胞核的雪旺细胞，细胞呈纺锤形，核细长，胞质稀少；还可见到纺锤形或星形成纤维细胞；偶见肥大细胞；肿瘤细胞背景中可见具有大量黏蛋白沉积的基质和胶原纤维（图2A～2C）。肿瘤基质阿新蓝染色阳性（图2B、2C）。免疫组化染色示雪旺细胞S100 阳性（图2D），同时成纤维细胞CD34 阳性（图2E）。病理诊断：黏液样神经纤维瘤（myxoid neurofibroma，MN）。

图1 患者躯干散在多个褐色斑疹或斑片及多个皮肤肿物。褐色斑疹和斑片针尖至铜钱大小，类圆形或不规则形；皮肤结节性肿物突出皮肤表面，肤色或微红，表面光滑 图2 皮损组织病理表现 2A：HE染色，肿瘤细胞稀少，主要为典型的纤细梭形具有波状细胞核的雪旺细胞和纺锤形或星形的成纤维细胞，偶见肥大细胞，肿瘤细胞间可见胶原纤维束和丰富的黏蛋白沉积；2B：肿瘤组织中间部位黏蛋白较少，周围部位有大量黏蛋白沉积（阿辛蓝-过碘酸-雪夫染色，皮肤镜×10）；2C：肿瘤基质部位大量黏蛋白沉积（阿辛蓝-过碘酸-雪夫染色）；2D：免疫组化示肿瘤细胞中雪旺细胞S100蛋白阳性；2E：免疫组化示肿瘤细胞中成纤维细胞CD34阳性

诊断：神经纤维瘤病1型（neurofibromatosis type 1）。

治疗：暂无特殊处理，建议观察病情变化，如后期出现瘤体压迫症状或累及其他系统，可予外科手术切除。皮肤咖啡斑、雀斑可给予激光治疗。并告知患者及家属此种疾病可累及神经系统、骨骼系统等，建议定期复查相关指标，并及时到相关科室就诊。

讨论神经纤维瘤是一种神经鞘良性肿瘤，通常柔软或具有橡皮样质地，该病组织病理学表现多样，包括经典型、黏液样、细胞型、透明型、丛状型、上皮样型、弥漫型、帕金尼型、色素型和颗粒细胞型等。伴黏蛋白沉积的神经纤维瘤包括经典型、黏液样、细胞型和丛状型神经纤维瘤［1］。经典型神经纤维瘤是最常见的病理学亚型，病理学上主要由细胞、胶原和黏蛋白组成；细胞呈梭形，边界不清，具有嗜酸性细胞质和椭圆形或扭曲的嗜碱性细胞核，均匀分散在小到中等量的黏蛋白基质中，与线状胶原纤维紧密相关［1］。黏液样神经纤维瘤（myxoid neurofibroma，MN）组织病理学上表现为经典的神经纤维瘤伴大量黏蛋白沉积［1，3-11］，病变中细胞成分明显比其他亚型少［1］，可见雪旺细胞、成纤维细胞［1，3-11］，亦可见少量肥大细胞［4，6-7］。典型的雪旺细胞呈细长纺锤形，胞质稀少，具有细长的波状细胞核［1，3-11］。免疫组化染色示肿瘤细胞S100 阳性（雪旺细胞）［1，3-8，10-11］、CD34阳性（成纤维细胞）［8］。

本例患者皮肤肿瘤质地比一般的神经纤维瘤硬，下肢肿瘤质地尤为坚硬，临床表现较符合MN。下肢皮损病理切片显示肿瘤细胞稀少，主要由S100 阳性、具有细长波状细胞核的细长纺锤形雪旺细胞组成，无异形性，并可见散在CD34 阳性成纤维细胞；肿瘤组织中可见大量黏蛋白沉积，因此病理上符合MN的诊断。细胞型、丛状型神经纤维瘤也含有少量黏蛋白，但细胞型肿瘤细胞密度较大，丛状型由多个不同大小、形状各异的结节嵌埋于肿瘤基质组成［1］，在病理上与本例患者明显不同。鉴于患者全身具有6个以上直径≥15 mm的咖啡斑和多个神经纤维瘤，并具有腋窝、腹股沟多发性雀斑，临床诊断神经纤维瘤病1型。

本例患者目前尚无累及皮肤以外其他系统的症状，且无瘤体压迫症状，拒绝进一步检查，因此我们建议患者继续观察病情变化。

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